Badanie II fazy mające na celu ocenę skuteczności terapii fotodynamicznej błękitem metylenowym w leczeniu ropni tkanek głębokich

Ropnie powstają w wyniku interakcji pomiędzy ostrą infekcją bakteryjną a układem odpornościowym żywiciela i zazwyczaj powodują gorączkę, nudności i ostry ból brzucha. W przypadku braku leczenia śmiertelność może być wysoka. Ropnie są rutynowo leczone poprzez drenaż przezskórny pod kontrolą obrazu i podawanie ogólnoustrojowych antybiotyków. Pomimo takiego standardu opieki, ropnie pozostają znaczącym źródłem zachorowalności, śmiertelności i hospitalizacji. Co więcej, odpowiedź na leczenie może się znacznie różnić u poszczególnych pacjentów. Wiele ropni zawiera również gatunki oporne na antybiotyki.

Terapia fotodynamiczna (PDT), która opiera się na połączeniu światłoczułych barwników, znanych jako fotouczulacze, wzbudzeniu światłem widzialnym i tlenie cząsteczkowym w celu wytworzenia cytotoksycznych reaktywnych form tlenu, stanowi skuteczne uzupełnienie standardowego drenażu pielęgnacyjnego. Badanie kliniczne I fazy mające na celu ocenę bezpieczeństwa i wykonalności stosowania błękitu metylenowego (MB) PDT podczas przezskórnego drenażu ropnia (ClinicalTrials.gov Identyfikator: NCT02240498) został ukończony. Nie zaobserwowano żadnych działań niepożądanych ani poważnych działań niepożądanych, a zabieg był dobrze tolerowany przez wszystkich pacjentów. Jednakże to badanie fazy 1 nie zostało zaprojektowane ani nie miało odpowiedniej mocy do oceny skuteczności MB-PDT i nie obejmowało obiektywnej oceny skuteczności leczenia. Dlatego też obecne badanie ma na celu ocenę skuteczności MB-PDT poprzez analizę próbek przed i po PDT.

Jest to jednoośrodkowe, randomizowane, otwarte badanie kliniczne fazy 2, które zostanie przeprowadzone zgodnie z zasadami dobrej praktyki klinicznej i po zatwierdzeniu zarówno przez FDA, jak i lokalną IRB. Pacjenci, u których zdiagnozowano ropień nadający się do drenażu, spełniający wszystkie kryteria włączenia/wyłączenia i posiadający zgodę zespołu podstawowej opieki zdrowotnej, zostaną zakwalifikowani do badania. Wyrażeni uczestnicy zostaną prospektywnie przydzieleni do jednego z trzech ramion: (1) MB-PDT w ustalonej dawce leku/światła plus standardowy drenaż ropnia, (2) MB-PDT w dawce specyficznej dla pacjenta, określonej za pomocą optyki przed leczeniem pomiarów plus standardowy drenaż ropnia oraz (3) sam standardowy drenaż ropnia. Pierwszorzędowym punktem końcowym jest zmniejszenie obciążenia bakteryjnego od okresu przed interwencją do interwencji. Drugorzędowe punkty końcowe obejmują zmianę liczby białych krwinek i posiewów krwi w okresie od stanu przed interwencją do 24 godzin po interwencji, wydalanie drenażu po interwencji oraz ustąpienie objawów klinicznych.

Wszyscy pacjenci otrzymają standardową opiekę przezskórny drenaż ropnia pod kontrolą obrazu. Obejmuje to pobranie próbki aspiratu ropnia przed interwencją i założenie cewnika drenażowego.

Następnie pacjentom z Grup 1 i 2 do jamy ropnia zostanie podany sterylny błękit metylenowy (MB) przy użyciu tej samej igły/cewnika, co do standardowego drenażu. Po 10-minutowej przerwie inkubacji MB zostanie odessany, a jama przepłukana sterylnym roztworem soli fizjologicznej.

W przypadku pacjentów z ramienia 2 zostaną następnie wykonane pomiary spektroskopii optycznej w celu określenia właściwości optycznych ściany ropnia. Można tego dokonać poprzez podłączenie proksymalnego końca sterylnego światłowodu używanego do oświetlania zabiegu do niestandardowego systemu spektroskopii optycznej. Dystalny koniec tego włókna będzie wprowadzany przez ten sam cewnik/igłę, co podczas standardowej procedury pielęgnacyjnej, w celu delikatnego kontaktu ze ścianą jamy. Światłowód o niskiej intensywności będzie dostarczany przez włókno, a światło, które weszło w interakcję ze ścianą ropnia, zostanie wykryte przez ten sam włókno optyczne. Te pomiary optyczne zostaną uśrednione i wykorzystane do wyodrębnienia współczynników absorpcji i zmniejszonego rozpraszania przy długości fali zabiegu. Te wyodrębnione właściwości optyczne, wraz z podzielonymi na segmenty obrazami CT przed zabiegiem, zostaną wykorzystane do wygenerowania planu leczenia dostosowanego do potrzeb pacjenta, który ma na celu zapewnienie pożądanego współczynnika fluencji w 95% ściany ropnia, przy jednoczesnym ograniczeniu części ropnia ściana, która otrzymuje wysoki współczynnik fluencji (>400 mW/cm2) do mniej niż 5%.

W przypadku pacjentów z grup 1 i 2 jama zostanie następnie wypełniona sterylnym 0,1% roztworem emulsji lipidowej w celu delikatnego rozszerzenia ubytku i poprzez efektywne rozproszenie światła, ujednorodnienie dawki światła na ścianki ubytku. Sterylny światłowód zostanie wprowadzony do mniej więcej środka jamy ropnia za pomocą tego samego cewnika/igły pod kontrolą obrazu. Bliższy koniec światłowodu jest podłączony do wyjścia systemu lasera diodowego emitującego światło o długości fali 665 nm.

W przypadku pacjentów z Grupy 1 (MB-PDT w stałej dawce) moc lasera będzie dostarczana do ubytku ze stałą szybkością fluencji. Moc lasera wymagana do uzyskania pożądanego współczynnika fluencji na ścianie zostanie obliczona wyłącznie na podstawie wielkości ropnia. W przypadku pacjentów z grupy 2 (MB-PDT z planowaniem leczenia dostosowanym do pacjenta) zmierzone właściwości optyczne pacjenta i jego segmentowane obrazy CT przed zabiegiem zostaną zintegrowane z oprogramowaniem do planowania leczenia w celu określenia mocy lasera wymaganej do zapewnienia pożądanego współczynnika fluencji 95% ściany ropnia, ograniczając jednocześnie część ściany ropnia, która otrzymuje współczynnik fluencji >400 mW/cm2 do mniej niż 5%. W obu przypadkach oświetlenie będzie dostarczane przez 20 minut, co daje całkowitą dostarczoną fluencję wynoszącą 24 J/cm2. Bezpośrednio po naświetleniu laserem roztwór Intralipidu zostanie odessany, a ubytek ponownie przepłukany jałową solą fizjologiczną.

Pobieranie aspirowanego materiału z ropnia do oceny mikrobiologicznej jest standardem postępowania w przypadku przezskórnego drenażu ropnia. Część tej standardowej kolekcji opieki zostanie zebrana przez zespół badawczy w celu dodatkowej oceny ilościowej. Dodatkowo do celów badawczych zostanie pobrana próbka aspiratu pointerwencyjnego. W przypadku pacjentów z grup 1 i 2 (MB-PDT) próbka ta będzie składać się z aspirowanej soli fizjologicznej stosowanej do przepłukiwania jamy ropnia po aspiracji preparatu Intralipid. W przypadku pacjentów z grupy 3 próbka ta będzie składać się z aspirowanej soli fizjologicznej stosowanej do przepłukiwania jamy po drenażu.

Jeśli badanie to zakończy się sukcesem, może zaowocować leczeniem wspomagającym pacjentów z ropniem, które poprawi długoterminowe ustąpienie ropnia i szybkość odpowiedzi na drenaż przezskórny. Ta strategia kliniczna zapewniłaby szeroki zakres potencjalnych korzyści zdrowotnych pacjentom z ropniem tkanek głębokich. Do tych zalet należy zmniejszona interwencja chirurgiczna, zmniejszone rozprzestrzenianie się infekcji, skrócony czas antybiotykoterapii po leczeniu i zmniejszona presja selektywna w przypadku oporności na antybiotyki. Ostatecznie ułatwiłoby to wczesny powrót do zdrowia, skróciło pobyt w szpitalu i doprowadziłoby do niższych ogólnych kosztów opieki zdrowotnej u pacjentów poddawanych przezskórnemu drenażowi ropnia pod kontrolą obrazu.