심부 조직 농양 치료를 위한 메틸렌 블루 광역학 치료의 효능을 평가하기 위한 2상 연구

농양은 급성 미생물 감염과 숙주 면역 체계 사이의 상호 작용의 결과로 형성되며 일반적으로 발열, 메스꺼움 및 급성 복통을 초래합니다. 치료하지 않으면 사망률이 높을 수 있습니다. 농양은 영상 유도 경피 배액 및 전신 항생제 투여를 통해 일상적으로 관리됩니다. 이러한 표준 치료에도 불구하고 농양은 여전히 ​​이환율, 사망률 및 입원의 중요한 원인으로 남아 있습니다. 또한 반응은 환자마다 크게 다를 수 있습니다. 많은 농양에는 항생제 내성 종도 포함되어 있습니다.

광감작제로 알려진 감광성 염료, 가시광선에 의한 자극 및 세포독성 활성 산소종을 생성하는 분자 산소의 조합에 의존하는 광역학 요법(PDT)은 표준 배액 치료의 강력한 보조 수단입니다. 경피농양 배액 시 메틸렌블루(MB) PDT의 안전성과 타당성을 평가하기 위한 1상 임상시험(ClinicalTrials.gov) 식별자: NCT02240498)가 완료되었습니다. 부작용이나 심각한 부작용은 관찰되지 않았으며 모든 피험자가 절차를 잘 견뎌냈습니다. 그러나 이 1상 연구는 MB-PDT의 효능을 평가하기 위해 설계되거나 적절하게 뒷받침되지 않았으며 치료 효능에 대한 객관적인 평가를 포함하지 않았습니다. 따라서 현재 연구는 PDT 전후 샘플을 분석하여 MB-PDT의 효능을 평가하는 것을 목표로 합니다.

이는 단일 센터, 무작위, 공개 라벨 제2상 임상 시험으로, FDA와 현지 IRB의 승인을 받아 우수한 임상 실습 원칙에 따라 수행됩니다. 배액 가능한 농양으로 진단되고 모든 포함/제외 기준을 충족하며 일차 진료팀의 승인을 받은 환자에게 연구에 등록하도록 제안됩니다. 동의한 피험자는 전향적으로 세 가지 군 중 하나에 배정됩니다: (1) 고정된 약물/경량 용량의 MB-PDT와 표준 농양 배액 치료, (2) 치료 전 광학 검사로 결정된 환자별 용량의 MB-PDT 측정과 농양 배액 치료 표준, (3) 농양 배액 치료 표준만. 일차 평가변수는 개입 전부터 개입 후까지 박테리아 부담을 줄이는 것입니다. 2차 평가변수에는 개입 전부터 개입 후 24시간까지 백혈구 수 및 혈액 배양의 변화, 개입 후 배액량 및 임상 증상의 해결이 포함됩니다.

모든 피험자는 영상 유도 경피 농양 배액 표준 치료를 받게 됩니다. 여기에는 개입 전 농양 흡인 샘플 수집 및 배액 카테터 배치가 포함됩니다.

1군과 2군의 피험자의 경우 표준 배액에 사용되는 것과 동일한 바늘/카테터를 사용하여 멸균 메틸렌 블루(MB)를 농양강에 투여합니다. 10분의 배양 간격 후 MB를 흡입하고 멸균 식염수로 강을 씻어냅니다.

Arm 2의 피험자의 경우 농양 벽의 광학적 특성을 확인하기 위해 광학 분광학 측정이 수행됩니다. 이는 치료 조명에 사용되는 멸균 광섬유의 근위 끝을 맞춤형 광학 분광학 시스템에 연결함으로써 수행됩니다. 이 섬유의 원위 끝은 와동 벽과 부드럽게 접촉하기 위해 표준 치료 절차에 사용되는 것과 동일한 카테터/바늘을 통해 전진됩니다. 저강도 백색광은 광섬유에 의해 전달되고 농양 벽과 상호작용한 빛은 동일한 광섬유에 의해 감지됩니다. 이러한 광학 측정값은 평균화되어 치료 파장에서 흡수 및 감소된 산란 계수를 추출하는 데 사용됩니다. 이렇게 추출된 광학 특성은 피험자의 분할된 시술 전 CT 이미지와 함께 농양 부분을 제한하면서 원하는 플루언스 비율을 농양 벽의 95%까지 전달하려는 환자별 치료 계획을 생성하는 데 사용됩니다. 높은 플루언스율(>400mW/cm2)을 5% 미만으로 받는 벽.

그룹 1과 2의 피험자의 경우, 캐비티를 멸균 0.1% 지질 유제 용액으로 채워서 캐비티를 부드럽게 팽창시키고 효율적인 광 산란을 통해 캐비티 벽에 빛의 양을 균질화합니다. 멸균 광섬유는 이미지 안내에 따라 동일한 카테터/바늘을 통해 농양강의 대략적인 중심으로 전진됩니다. 섬유의 근위 끝은 665 nm에서 빛을 방출하는 다이오드 레이저 시스템의 출력에 연결됩니다.

그룹 1(고정 용량의 MB-PDT) 피험자의 경우 레이저 출력이 일정한 유속률로 공동에 전달됩니다. 벽에서 원하는 플루언스 비율을 얻는 데 필요한 레이저 출력은 농양 크기를 기준으로 순전히 계산됩니다. 그룹 2의 피험자(환자별 치료 계획이 있는 MB-PDT)의 경우 피험자의 측정된 광학 특성과 분할된 사전 절차 CT 이미지를 치료 계획 소프트웨어와 통합하여 원하는 플루언스 비율을 전달하는 데 필요한 레이저 출력을 결정합니다. 농양 벽의 95%, 400mW/cm2 이상의 플루언스 속도를 받는 농양 벽 부분을 5% 미만으로 제한합니다. 두 경우 모두 조명은 20분 동안 전달되어 총 전달된 플루언스는 24J/cm2입니다. 레이저 조사 후 즉시 Intralipid 용액을 흡입하고 멸균 식염수로 강을 다시 세척합니다.

미생물학적 평가를 위한 흡인 농양 물질의 수집은 경피 농양 배액 치료의 표준입니다. 이 치료 수집 표준의 일부는 추가 정량적 평가를 위해 연구팀에 의해 수집됩니다. 또한, 연구 목적으로 개입 후 흡인 샘플을 수집합니다. 그룹 1 및 2(MB-PDT) 대상자의 경우, 이 샘플은 지질내 흡인 후 농양 구멍을 세척하는 데 사용되는 흡인 식염수로 구성됩니다. 그룹 3의 피험자의 경우 이 샘플은 배수 후 강을 세척하는 데 사용되는 흡인 식염수로 구성됩니다.

만약 성공한다면, 이 연구는 농양 환자를 위한 보조 치료를 통해 장기적인 농양 해결과 경피 배액에 대한 반응 속도를 향상시킬 수 있습니다. 이 임상 전략은 심부 조직 농양 환자에게 광범위한 잠재적인 건강상의 이점을 제공할 것입니다. 이러한 장점 중에는 수술 개입 감소, 감염 확산 감소, 치료 후 항생제 치료 과정 단축, 항생제 내성에 대한 선택압 감소 등이 있습니다. 궁극적으로 이는 조기 회복을 촉진하고 입원 기간을 단축하며 영상 유도 경피 농양 배액을 받는 환자의 전반적인 의료 비용을 낮추게 됩니다.