Une étude de phase 2 pour évaluer l'efficacité de la thérapie photodynamique au bleu de méthylène pour le traitement des abcès des tissus profonds

Les abcès se forment à la suite de l'interaction entre une infection microbienne aiguë et le système immunitaire de l'hôte et entraînent généralement de la fièvre, des nausées et des douleurs abdominales aiguës. S'il n'est pas traité, le taux de mortalité peut être élevé. Les abcès sont régulièrement traités par drainage percutané guidé par l'image et administration d'antibiotiques systémiques. Malgré cette norme de soins, les abcès restent une source importante de morbidité, de mortalité et d'hospitalisation. De plus, la réponse peut varier considérablement d’un patient à l’autre. De nombreux abcès contiennent également des espèces résistantes aux antibiotiques.

La thérapie photodynamique (PDT), qui repose sur la combinaison de colorants photosensibles appelés photosensibilisateurs, sur l'excitation par la lumière visible et l'oxygène moléculaire pour générer des espèces réactives cytotoxiques de l'oxygène, représente un complément puissant au drainage standard. Un essai clinique de phase 1 visant à évaluer l'innocuité et la faisabilité de la PDT au bleu de méthylène (MB) au moment du drainage percutané d'un abcès (ClinicalTrials.gov Identifiant : NCT02240498) a été complété. Aucun événement indésirable ou grave n’a été observé et la procédure a été bien tolérée par tous les sujets. Cependant, cette étude de phase 1 n'a pas été conçue ni suffisamment puissante pour évaluer l'efficacité de la MB-PDT et n'incluait pas d'évaluation objective de l'efficacité du traitement. La présente étude vise donc à évaluer l'efficacité du MB-PDT par analyse d'échantillons pré et post-PDT.

Il s'agit d'un essai clinique de phase 2 ouvert, randomisé et à centre unique, qui sera mené conformément aux principes de bonnes pratiques cliniques et après approbation de la FDA et de l'IRB local. Les patients qui ont reçu un diagnostic d'abcès drainable, qui répondent à tous les critères d'inclusion/exclusion et qui ont l'approbation de leur équipe de soins primaires, se verront proposer l'inscription à l'étude. Les sujets consentants seront attribués prospectivement à l'un des trois bras : (1) MB-PDT à une dose fixe de médicament/légère plus drainage d'abcès standard, (2) MB-PDT à une dose spécifique au patient déterminée par optique de pré-traitement. mesures plus drainage d'abcès standard de soins, et (3) drainage d'abcès standard de soins seul. Le critère d'évaluation principal est la réduction de la charge bactérienne avant et après l'intervention. Les critères d'évaluation secondaires incluent la modification du nombre de globules blancs et des hémocultures entre la pré-intervention et 24 heures après l'intervention, le débit de drainage après l'intervention et la résolution des symptômes cliniques.

Tous les sujets recevront un drainage percutané d'abcès guidé par l'image. Cela comprend le prélèvement d'un échantillon d'aspiration d'abcès pré-intervention et la mise en place d'un cathéter de drainage.

Pour les sujets des bras 1 et 2, du bleu de méthylène (MB) stérile sera ensuite administré dans la cavité de l'abcès à l'aide de la même aiguille/cathéter que celle utilisée pour le drainage des soins standard. Après un intervalle d'incubation de 10 minutes, MB sera aspiré et la cavité rincée avec une solution saline stérile.

Pour les sujets du bras 2, des mesures de spectroscopie optique seront ensuite effectuées pour déterminer les propriétés optiques de la paroi de l'abcès. Cela se fera en connectant l'extrémité proximale de la fibre optique stérile utilisée pour l'éclairage du traitement à un système de spectroscopie optique personnalisé. L'extrémité distale de cette fibre sera avancée à travers le même cathéter/aiguille utilisé pour la procédure de soins standard afin d'établir un contact doux avec la paroi de la cavité. Une lumière blanche de faible intensité sera délivrée par la fibre et la lumière ayant interagi avec la paroi de l'abcès sera détectée par la même fibre optique. Ces mesures optiques seront moyennées et utilisées pour extraire les coefficients d'absorption et de diffusion réduite à la longueur d'onde de traitement. Ces propriétés optiques extraites, ainsi que les images tomodensitométriques segmentées du sujet avant l'intervention, seront utilisées pour générer un plan de traitement spécifique au patient qui cherche à fournir un taux de fluence souhaité à 95 % de la paroi de l'abcès, tout en limitant la partie de l'abcès. mur qui reçoit un taux de fluence élevé (>400 mW/cm2) à moins de 5 %.

Pour les sujets des groupes 1 et 2, la cavité sera ensuite remplie d'une solution stérile d'émulsion lipidique à 0,1 % pour distendre doucement la cavité, et grâce à une diffusion efficace de la lumière, homogénéiser la dose de lumière aux parois de la cavité. Une fibre optique stérile sera avancée jusqu'au centre approximatif de la cavité de l'abcès via le même cathéter/aiguille sous guidage d'image. L'extrémité proximale de la fibre est couplée à la sortie d'un système laser à diode émettant de la lumière à 665 nm.

Pour les sujets du groupe 1 (MB-PDT à dose fixe), la puissance laser sera délivrée à la cavité à un débit de fluence constant. La puissance laser requise pour obtenir le taux de fluence souhaité au niveau de la paroi sera calculée uniquement en fonction de la taille de l'abcès. Pour les sujets du groupe 2 (MB-PDT avec planification de traitement spécifique au patient), les propriétés optiques mesurées du sujet et leurs images CT segmentées avant la procédure seront intégrées au logiciel de planification de traitement pour déterminer la puissance laser requise pour fournir le taux de fluence souhaité à 95 % de la paroi de l'abcès, tout en limitant la partie de la paroi de l'abcès qui reçoit un taux de fluence > 400 mW/cm2 à moins de 5 %. Dans les deux cas, l'éclairage sera délivré pendant 20 minutes, ce qui entraînera une fluence totale délivrée de 24 J/cm2. Immédiatement après l'irradiation laser, la solution Intralipid sera aspirée et la cavité à nouveau rincée avec une solution saline stérile.

La collecte du matériel d'abcès aspiré pour l'évaluation microbiologique est la norme de soins pour le drainage percutané des abcès. Une partie de cette collection de soins standard sera collectée par l'équipe d'étude pour une évaluation quantitative supplémentaire. De plus, un échantillon aspiré post-intervention sera collecté à des fins d'étude. Pour les sujets des groupes 1 et 2 (MB-PDT), cet échantillon sera constitué de la solution saline aspirée utilisée pour rincer la cavité de l'abcès après aspiration intralipidique. Pour les sujets du groupe 3, cet échantillon sera constitué de la solution saline aspirée utilisée pour rincer la cavité après le drainage.

En cas de succès, cette recherche pourrait aboutir à un traitement d'appoint pour les patients atteints d'abcès, qui améliorerait la résolution des abcès à long terme et le taux de réponse au drainage percutané. Cette stratégie clinique offrirait un large éventail d’avantages potentiels pour la santé des patients présentant un abcès des tissus profonds. Parmi ces avantages figurent une intervention chirurgicale réduite, une propagation réduite de l’infection, un traitement antibiotique post-traitement raccourci et une diminution de la pression sélective en faveur de la résistance aux antibiotiques. En fin de compte, cela favoriserait une guérison précoce, raccourcirait le séjour à l’hôpital et entraînerait une baisse des coûts globaux des soins de santé pour les patients subissant un drainage percutané d’abcès guidé par l’image.