Un estudio de fase 2 para evaluar la eficacia de la terapia fotodinámica con azul de metileno para el tratamiento de abscesos de tejido profundo

Los abscesos se forman como resultado de la interacción entre una infección microbiana aguda y el sistema inmunológico del huésped y generalmente provocan fiebre, náuseas y dolor abdominal agudo. Si no se trata, la tasa de mortalidad puede ser alta. Los abscesos se tratan de forma rutinaria mediante drenaje percutáneo guiado por imágenes y administración de antibióticos sistémicos. A pesar de este estándar de atención, los abscesos siguen siendo una fuente importante de morbilidad, mortalidad y estancia hospitalaria. Además, la respuesta puede variar ampliamente entre pacientes. Muchos abscesos también contienen especies resistentes a los antibióticos.

La terapia fotodinámica (PDT), que se basa en la combinación de colorantes fotosensibles conocidos como fotosensibilizadores, excitación por luz visible y oxígeno molecular para generar especies reactivas de oxígeno citotóxicas, representa un poderoso complemento al drenaje de atención estándar. Un ensayo clínico de fase 1 destinado a evaluar la seguridad y viabilidad de la TFD con azul de metileno (MB) en el momento del drenaje percutáneo del absceso (ClinicalTrials.gov Identificador: NCT02240498) fue completado. No se observaron eventos adversos ni graves y el procedimiento fue bien tolerado por todos los sujetos. Sin embargo, este estudio de Fase 1 no fue diseñado ni tiene el poder estadístico adecuado para evaluar la eficacia de MB-PDT y no incluyó una evaluación objetiva de la eficacia del tratamiento. Por lo tanto, el estudio actual tiene como objetivo evaluar la eficacia de MB-PDT mediante el análisis de muestras previas y posteriores a la TFD.

Este es un ensayo clínico de fase 2, de etiqueta abierta, aleatorizado y de un solo centro, que se llevará a cabo de acuerdo con los principios de buena práctica clínica y luego de la aprobación tanto de la FDA como del IRB local. A los pacientes a los que se les haya diagnosticado un absceso drenable, que cumplan con todos los criterios de inclusión/exclusión y tengan la aprobación de su equipo de atención primaria, se les ofrecerá la inscripción en el estudio. Los sujetos que hayan dado su consentimiento serán asignados prospectivamente a uno de tres grupos: (1) MB-PDT en una dosis fija de fármaco/luz más drenaje de abscesos de atención estándar, (2) MB-PDT en una dosis específica del paciente determinada por óptica previa al tratamiento mediciones más drenaje de abscesos de atención estándar, y (3) drenaje de abscesos de atención estándar solo. El criterio de valoración principal es la reducción de la carga bacteriana desde antes hasta después de la intervención. Los criterios de valoración secundarios incluyen cambios en el recuento de glóbulos blancos y hemocultivos desde antes de la intervención hasta 24 horas después de la intervención, drenaje después de la intervención y resolución de los síntomas clínicos.

Todos los sujetos recibirán drenaje de abscesos percutáneo guiado por imágenes con atención estándar. Esto incluye la recolección de una muestra de aspirado de absceso antes de la intervención y la colocación de un catéter de drenaje.

Para los sujetos de los brazos 1 y 2, se administrará azul de metileno (MB) estéril a la cavidad del absceso utilizando la misma aguja/catéter utilizado para el drenaje de atención estándar. Después de un intervalo de incubación de 10 minutos, se aspirará MB y se lavará la cavidad con solución salina estéril.

Para los sujetos del brazo 2, se realizarán mediciones de espectroscopia óptica para determinar las propiedades ópticas de la pared del absceso. Esto se hará conectando el extremo proximal de la fibra óptica estéril utilizada para la iluminación del tratamiento a un sistema de espectroscopia óptica personalizado. El extremo distal de esta fibra se hará avanzar a través del mismo catéter/aguja utilizado para el procedimiento de atención estándar para hacer contacto suave con la pared de la cavidad. La fibra emitirá luz blanca de baja intensidad y la misma fibra óptica detectará la luz que haya interactuado con la pared del absceso. Estas mediciones ópticas se promediarán y utilizarán para extraer los coeficientes de absorción y dispersión reducida en la longitud de onda del tratamiento. Estas propiedades ópticas extraídas, junto con las imágenes de TC segmentadas previas al procedimiento del sujeto, se utilizarán para generar un plan de tratamiento específico para el paciente que busca brindar una tasa de fluencia deseada al 95% de la pared del absceso, al tiempo que limita la porción del absceso. pared que recibe una alta tasa de fluencia (>400 mW/cm2) a menos del 5%.

Para los sujetos de los Grupos 1 y 2, la cavidad se llenará con una solución de emulsión lipídica estéril al 0,1% para distender suavemente la cavidad y, mediante una dispersión de luz eficiente, homogeneizar la dosis de luz en las paredes de la cavidad. Se hará avanzar una fibra óptica estéril hasta el centro aproximado de la cavidad del absceso a través del mismo catéter/aguja bajo guía por imágenes. El extremo proximal de la fibra está acoplado a la salida de un sistema láser de diodo que emite luz a 665 nm.

Para los sujetos del Grupo 1 (MB-PDT a una dosis fija), la potencia del láser se administrará a la cavidad a una tasa de fluencia constante. La potencia del láser necesaria para obtener la tasa de fluencia deseada en la pared se calculará únicamente en función del tamaño del absceso. Para los sujetos del Grupo 2 (MB-PDT con planificación de tratamiento específica del paciente), las propiedades ópticas medidas del sujeto y sus imágenes de TC segmentadas previas al procedimiento se integrarán con el software de planificación del tratamiento para determinar la potencia del láser necesaria para ofrecer la tasa de fluencia deseada a 95% de la pared del absceso, mientras se limita la porción de la pared del absceso que recibe una tasa de fluencia de >400 mW/cm2 a menos del 5%. En ambos casos, la iluminación se suministrará durante 20 minutos, lo que dará como resultado una fluencia total de 24 J/cm2. Inmediatamente después de la irradiación con láser, se aspirará la solución Intralipid y se lavará nuevamente la cavidad con solución salina estéril.

La recolección de material de absceso aspirado para evaluación microbiológica es el estándar de atención para el drenaje percutáneo de absceso. El equipo de estudio recopilará una parte de esta recopilación de estándares de atención para una evaluación cuantitativa adicional. Además, se recolectará una muestra de aspirado posterior a la intervención con fines de estudio. Para los sujetos de los Grupos 1 y 2 (MB-PDT), esta muestra consistirá en la solución salina aspirada utilizada para lavar la cavidad del absceso después de la aspiración de Intralipid. Para los sujetos del Grupo 3, esta muestra consistirá en la solución salina aspirada utilizada para lavar la cavidad después del drenaje.

Si tiene éxito, esta investigación podría resultar en un tratamiento complementario para pacientes con abscesos que mejore la resolución del absceso a largo plazo y la tasa de respuesta al drenaje percutáneo. Esta estrategia clínica ofrecería una amplia gama de posibles beneficios para la salud de los pacientes con absceso de tejido profundo. Entre estas ventajas se encuentran una menor intervención quirúrgica, una menor propagación de la infección, un ciclo más corto de terapia con antibióticos posterior al tratamiento y una menor presión selectiva para la resistencia a los antibióticos. En última instancia, esto promovería una recuperación temprana, acortaría la estancia hospitalaria y reduciría los costos generales de atención médica para los pacientes sometidos a drenaje percutáneo de abscesos guiado por imágenes.