Um estudo de fase 2 para avaliar a eficácia da terapia fotodinâmica com azul de metileno para o tratamento de abscessos de tecidos profundos

Os abscessos se formam como resultado da interação entre uma infecção microbiana aguda e o sistema imunológico do hospedeiro e geralmente resultam em febre, náusea e dor abdominal aguda. Se não for tratada, a taxa de mortalidade pode ser alta. Os abscessos são rotineiramente tratados por drenagem percutânea guiada por imagem e administração de antibióticos sistêmicos. Apesar desse padrão de atendimento, os abscessos continuam sendo uma fonte significativa de morbidade, mortalidade e internação hospitalar. Além disso, a resposta pode variar amplamente entre os pacientes. Muitos abscessos também contêm espécies resistentes a antibióticos.

A terapia fotodinâmica (PDT), que se baseia na combinação de corantes fotossensíveis conhecidos como fotossensibilizadores, excitação por luz visível e oxigênio molecular para gerar espécies reativas de oxigênio citotóxicas, representa um complemento poderoso ao tratamento padrão de drenagem. Um ensaio clínico de Fase 1 com o objetivo de avaliar a segurança e a viabilidade da TFD com azul de metileno (MB) no momento da drenagem percutânea de abscesso (ClinicalTrials.gov Identificador: NCT02240498) foi concluído. Nenhum evento adverso adverso ou grave foi observado e o procedimento foi bem tolerado por todos os indivíduos. No entanto, este estudo de Fase 1 não foi concebido ou adequadamente desenvolvido para avaliar a eficácia da MB-PDT e não incluiu uma avaliação objetiva da eficácia do tratamento. O presente estudo visa, portanto, avaliar a eficácia do MB-PDT por meio da análise de amostras pré e pós-PDT.

Este é um ensaio clínico de Fase 2, randomizado e aberto, de centro único, que será conduzido de acordo com os princípios de boas práticas clínicas e após aprovação do FDA e do IRB local. Pacientes que foram diagnosticados com abscesso drenável, que atendem a todos os critérios de inclusão/exclusão e têm a aprovação de sua equipe de atenção primária, serão incluídos no estudo. Os indivíduos consentidos serão atribuídos prospectivamente a um dos três braços: (1) MB-PDT em uma dose fixa de medicamento/luz mais drenagem de abscesso padrão de tratamento, (2) MB-PDT em uma dose específica do paciente determinada por pré-tratamento óptico medições mais drenagem de abscesso padrão de tratamento e (3) apenas drenagem de abscesso padrão de tratamento. O endpoint primário é a redução da carga bacteriana do pré ao pós-intervenção. Os desfechos secundários incluem alteração na contagem de leucócitos e hemoculturas desde a pré-intervenção até 24 horas após a intervenção, saída do dreno após a intervenção e resolução dos sintomas clínicos.

Todos os indivíduos receberão drenagem percutânea de abscesso guiada por imagem padrão de tratamento. Isso inclui a coleta de uma amostra de aspirado de abscesso pré-intervenção e a colocação de um cateter de drenagem.

Para os indivíduos dos Braços 1 e 2, azul de metileno (MB) estéril será então administrado na cavidade do abscesso usando a mesma agulha/cateter utilizado para drenagem de tratamento padrão. Após um intervalo de incubação de 10 minutos, o MB será aspirado e a cavidade lavada com solução salina estéril.

Para os indivíduos do Braço 2, medições de espectroscopia óptica serão então feitas para determinar as propriedades ópticas da parede do abscesso. Isso será feito conectando a extremidade proximal da fibra óptica estéril usada para iluminação de tratamento a um sistema de espectroscopia óptica personalizado. A extremidade distal desta fibra será avançada através do mesmo cateter/agulha usado para o procedimento padrão de atendimento, a fim de fazer contato suave com a parede da cavidade. A luz branca de baixa intensidade será fornecida pela fibra, e a luz que interagiu com a parede do abscesso será detectada pela mesma fibra óptica. Será calculada a média dessas medições ópticas e usadas para extrair os coeficientes de absorção e espalhamento reduzido no comprimento de onda do tratamento. Essas propriedades ópticas extraídas, juntamente com as imagens segmentadas de TC pré-procedimento do sujeito, serão usadas para gerar um plano de tratamento específico do paciente que busca fornecer uma taxa de fluência desejada para 95% da parede do abscesso, limitando ao mesmo tempo a porção do abscesso parede que recebe uma alta taxa de fluência (>400 mW/cm2) para menos de 5%.

Para os indivíduos dos Grupos 1 e 2, a cavidade será então preenchida com solução estéril de emulsão lipídica a 0,1% para distender suavemente a cavidade e, por meio de dispersão de luz eficiente, homogeneizar a dose de luz nas paredes da cavidade. Uma fibra óptica estéril será avançada até o centro aproximado da cavidade do abscesso através do mesmo cateter/agulha sob orientação de imagem. A extremidade proximal da fibra é acoplada à saída de um sistema de laser de diodo que emite luz a 665 nm.

Para os indivíduos do Grupo 1 (MB-PDT em dose fixa), a potência do laser será aplicada à cavidade a uma taxa de fluência constante. A potência do laser necessária para obter a taxa de fluência desejada na parede será calculada puramente com base no tamanho do abscesso. Para os indivíduos do Grupo 2 (MB-PDT com planejamento de tratamento específico do paciente), as propriedades ópticas medidas do sujeito e suas imagens segmentadas de TC pré-procedimento serão integradas ao software de planejamento de tratamento para determinar a potência do laser necessária para fornecer a taxa de fluência desejada para 95% da parede do abscesso, limitando a porção da parede do abscesso que recebe uma taxa de fluência >400 mW/cm2 a menos de 5%. Em ambos os casos, a iluminação será entregue por 20 minutos, resultando em uma fluência total entregue de 24 J/cm2. Imediatamente após a irradiação do laser, a solução Intralipid será aspirada e a cavidade novamente lavada com solução salina estéril.

A coleta de material aspirado de abscesso para avaliação microbiológica é o tratamento padrão para drenagem percutânea de abscesso. Uma parte desta coleta padrão de atendimento será coletada pela equipe do estudo para avaliação quantitativa adicional. Além disso, uma amostra aspirada pós-intervenção será coletada para fins de estudo. Para os indivíduos dos Grupos 1 e 2 (MB-PDT), esta amostra consistirá na solução salina aspirada usada para lavar a cavidade do abscesso após a aspiração intralipídica. Para os indivíduos do Grupo 3, esta amostra consistirá na solução salina aspirada usada para lavar a cavidade após a drenagem.

Se for bem-sucedida, esta pesquisa poderá resultar em um tratamento adjuvante para pacientes com abscesso que melhora a resolução do abscesso em longo prazo e a taxa de resposta à drenagem percutânea. Esta estratégia clínica ofereceria uma ampla gama de benefícios potenciais à saúde de pacientes com abscesso tecidual profundo. Entre essas vantagens estão a redução da intervenção cirúrgica, a diminuição da propagação da infecção, o curso mais curto da terapia antibiótica pós-tratamento e a diminuição da pressão seletiva para a resistência aos antibióticos. Em última análise, isso promoveria uma recuperação precoce, reduziria o tempo de internação hospitalar e levaria a menores custos gerais de cuidados de saúde para pacientes submetidos à drenagem percutânea de abscessos guiada por imagem.