Studie fáze 2 k posouzení účinnosti fotodynamické terapie metylenovou modří při léčbě hlubokých tkáňových abscesů

Abscesy se tvoří jako výsledek interakce mezi akutní mikrobiální infekcí a imunitním systémem hostitele a obecně vedou k horečce, nevolnosti a akutní bolesti břicha. Pokud se neléčí, úmrtnost může být vysoká. Abscesy jsou rutinně léčeny obrazem řízenou perkutánní drenáží a podáváním systémových antibiotik. Navzdory tomuto standardu péče zůstávají abscesy významným zdrojem morbidity, mortality a hospitalizace. Dále se reakce může mezi pacienty značně lišit. Mnoho abscesů také obsahuje druhy odolné vůči antibiotikům.

Fotodynamická terapie (PDT), která se opírá o kombinaci fotosenzitivních barviv známých jako fotosenzibilizátory, excitaci viditelným světlem a molekulární kyslík za účelem vytvoření cytotoxických reaktivních forem kyslíku, představuje silný doplněk ke standardní drenáži. Klinická studie fáze 1 zaměřená na posouzení bezpečnosti a proveditelnosti PDT s methylenovou modří (MB) v době perkutánní drenáže abscesu (ClinicalTrials.gov Identifikátor: NCT02240498) byl dokončen. Nebyly pozorovány žádné nepříznivé nebo závažné nežádoucí účinky a postup byl dobře tolerován všemi subjekty. Tato studie fáze 1 však nebyla navržena ani dostatečně vybavena pro hodnocení účinnosti MB-PDT a nezahrnovala objektivní hodnocení účinnosti léčby. Současná studie se proto zaměřuje na posouzení účinnosti MB-PDT analýzou vzorků před a po PDT.

Jedná se o jednocentrovou, randomizovanou, otevřenou klinickou studii fáze 2, která bude provedena v souladu se zásadami správné klinické praxe a po schválení jak FDA, tak místní IRB. Pacientům, u kterých byl diagnostikován drenážní absces, kteří splňují všechna kritéria pro zařazení/vyloučení a kteří mají souhlas svého týmu primární péče, bude nabídnuto zařazení do studie. Subjekty se souhlasem budou prospektivně zařazeny do jedné ze tří větví: (1) MB-PDT při fixní dávce lék/světlo plus drenáž abscesu standardní péče, (2) MB-PDT v dávce specifické pro pacienta stanovené před léčbou optickým měření plus drenáž abscesu standardní péče a (3) samotná drenáž abscesu standardní péče. Primárním cílovým parametrem je snížení bakteriální zátěže od doby před intervencí po intervenci. Sekundární koncové body zahrnují změnu v počtu bílých krvinek a hemokulturách před intervencí do 24 hodin po intervenci, odvodnění po intervenci a vymizení klinických příznaků.

Všem subjektům bude poskytnuta standardní péče obrazem řízená perkutánní drenáž abscesu. To zahrnuje odběr vzorku aspirátu abscesu před intervencí a umístění drenážního katétru.

Subjektům v rameni 1 a 2 bude sterilní methylenová modř (MB) poté podána do dutiny abscesu pomocí stejné jehly/katétru používaného pro standardní drenáž. Po 10 minutách inkubačního intervalu bude MB odsát a dutina propláchnuta sterilním fyziologickým roztokem.

U subjektů v rameni 2 se pak provedou optická spektroskopická měření ke stanovení optických vlastností stěny abscesu. To bude provedeno připojením proximálního konce sterilního optického vlákna používaného pro osvětlení léčby k uživatelskému optickému spektroskopickému systému. Distální konec tohoto vlákna bude posouván stejným katétrem/jehlou jako při standardním postupu péče, aby došlo k jemnému kontaktu se stěnou dutiny. Bílé světlo s nízkou intenzitou bude dodáváno vláknem a světlo, které interagovalo se stěnou abscesu, bude detekováno stejným optickým vláknem. Tato optická měření budou zprůměrována a použita k extrakci koeficientů absorpce a sníženého rozptylu na vlnové délce ošetření. Tyto extrahované optické vlastnosti spolu se segmentovanými CT snímky subjektu před zákrokem budou použity k vytvoření léčebného plánu specifického pro pacienta, který se snaží dodat požadovanou míru fluence do 95 % stěny abscesu a zároveň omezit část abscesu. stěna, která přijímá vysokou míru fluence (>400 mW/cm2) na méně než 5 %.

U subjektů ve skupinách 1 a 2 bude poté dutina naplněna sterilním 0,1% roztokem lipidové emulze, aby se dutina jemně roztáhla a prostřednictvím účinného rozptylu světla se dávka světla homogenizovala na stěny dutiny. Sterilní optické vlákno bude posouváno do přibližného středu abscesové dutiny stejným katétrem/jehlou pod obrazovým vedením. Proximální konec vlákna je připojen k výstupu diodového laserového systému emitujícího světlo při 665 nm.

U subjektů ve skupině 1 (MB-PDT ve fixní dávce) bude výkon laseru dodáván do dutiny konstantní rychlostí. Výkon laseru potřebný k získání požadované rychlosti fluence na stěně bude vypočítán čistě na základě velikosti abscesu. U subjektů ve skupině 2 (MB-PDT s plánováním léčby specifické pro pacienta) budou naměřené optické vlastnosti subjektu a jejich segmentované CT snímky před zákrokem integrovány se softwarem pro plánování léčby, aby se určil výkon laseru potřebný k dodání požadované rychlosti fluence. 95 % stěny abscesu, přičemž část stěny abscesu, která přijímá rychlost proudění > 400 mW/cm2, je omezena na méně než 5 %. V obou případech bude osvětlení dodáváno po dobu 20 minut, což vede k celkovému dodanému toku 24 J/cm2. Bezprostředně po laserovém ozáření bude roztok Intralipidu odsát a dutina opět propláchnuta sterilním fyziologickým roztokem.

Odběr aspirovaného abscesového materiálu pro mikrobiologické vyšetření je standardní péčí při perkutánní drenáži abscesu. Část tohoto standardního sběru péče bude shromážděna studijním týmem pro dodatečné kvantitativní hodnocení. Navíc bude odebrán vzorek aspirátu po intervenci pro studijní účely. U subjektů ve skupinách 1 a 2 (MB-PDT) bude tento vzorek sestávat z odsátého fyziologického roztoku použitého k propláchnutí abscesové dutiny po aspiraci Intralipidu. U subjektů ve skupině 3 bude tento vzorek sestávat z odsátého fyziologického roztoku použitého k propláchnutí dutiny po drenáži.

Pokud bude tento výzkum úspěšný, mohl by vyústit v doplňkovou léčbu pacientů s abscesem, která zlepší dlouhodobé vyřešení abscesu a rychlost odpovědi na perkutánní drenáž. Tato klinická strategie by nabídla širokou škálu potenciálních zdravotních přínosů pro pacienty s hlubokým tkáňovým abscesem. Mezi tyto výhody patří omezení chirurgických intervencí, snížení šíření infekce, zkrácení průběhu antibiotické terapie po léčbě a snížení selektivního tlaku na rezistenci vůči antibiotikům. V konečném důsledku by to podpořilo brzké uzdravení, zkrátilo pobyt v nemocnici a vedlo by to k nižším celkovým nákladům na zdravotní péči u pacientů podstupujících obrazem řízenou perkutánní drenáž abscesu.