再発性または難治性の非ホジキンリンパ腫およびその他の血液悪性腫瘍における GNC-035 の研究

包含基準:

1. 被験者はインフォームドコンセントフォームを理解し、自発的にインフォームドコンセントフォームに参加し、署名することができます。
2. 性別制限はありません。
3. 年齢: 18 歳以上、75 歳以下。
4. 予想生存期間 ≥3 か月。
5. 組織学的または細胞学的に再発/難治性の非ホジキンリンパ腫が確認された。

6. 再発・難治性の非ホジキンリンパ腫患者向け。 これらには次のものが含まれます。

   少なくとも1つの標準治療で失敗を経験した患者。 -研究者が判断した他の治療法が適さない、または適さない再発性または難治性疾患の患者。

   再発と難治性は次のように定義されます。

   再発は、少なくとも 1 つの抗 CD20 モノクローナル抗体による適切な治療に 6 か月間反応した後の疾患の進行として定義されました。

   難治性は、抗CD20モノクローナル抗体に対して難治性であること、抗CD20モノクローナル抗体による適切な治療（併用化学療法または単剤）後に寛解を達成できないこと、または治療中または適切な治療完了後6か月以内に疾患が進行することと定義されました。

   このうち、「抗CD20モノクローナル抗体レジメンによる適切な治療」とは、病型や病期に応じた化学療法と組み合わせた抗CD20モノクローナル抗体投与の全サイクルの完了を指し、例えばリツキシマブ375mg/分の単剤療法などを指す。 m2/週で少なくとも4回の注射。 治療中の進行には、導入療法中に進行が起こった場合には、化学療法または単剤療法と組み合わせた抗CD20モノクローナル抗体の少なくとも1サイクルの完了が必要でした。 維持療法中に進行が起こった場合は、少なくとも1回の投与が完了しました。 「応答」には、完全な応答と部分的な応答が含まれます。

7. 非ホジキンリンパ腫の場合、上昇期に少なくとも 1 つの病変が評価可能でなければなりません。伸展期には、ルガーノ基準に従って少なくとも 1 つの測定可能な病変 (リンパ節病変 ≥1.5cm、または節外病変 > 1.0cm) が必要でした。
8. ECOG ≤2。
9. 以前の抗腫瘍療法の毒性が、NCI-CTCAE v5.0 で定義されるグレード 1 以下に戻っている（貧血など、研究者が病気に関連している可能性があると考えている指標や、研究者が感染していると判断した指標を除く）脱毛症、グレード 2 の末梢神経毒性、ホルモン補充療法で安定した甲状腺機能低下症などの安全性リスクはありません。

10. 初回投与前7日以内の臓器機能：

    骨髄機能：輸血、G-CSF（2週間）、およびスクリーニング前7日以内の投薬補正なし 好中球絶対数（ANC）≧1.0×109/L（対象に骨がある場合は≧0.5×109/L）骨髄浸潤);ヘモグロビン ≥80 g/L (被験者に骨髄浸潤がある場合は ≥70 g/L)。血小板数 ≥75×109/L;肝機能：総ビリルビン、≤1.5 ULN（ギルバート症候群、≤3 ULN）、およびアミノトランスフェラーゼ（AST/ALT）、≤2.5 ULN（肝腫瘍浸潤性変化のある人の場合、≤5.0 ULN）、7日以内に肝保護薬による補正なしスクリーニング検査前 腎機能: クレアチニン (Cr) ≤ 1.5 ULN およびクレアチニン クリアランス (Ccr) ≥50 mL/分 (Cockcroft および Gault の式による) 尿検査 / 24 時間尿タンパク質定量: 定性的尿タンパク質 ≤1+ (定性的な場合)尿蛋白≧2+、24時間尿蛋白＜1gが対象） 心機能：左心室駆出率≧50％ 凝固：フィブリノーゲン≧1.5g/L 活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）≦1.5×ULN；プロトロンビン時間 (PT) ≤1.5×ULN。

11. 妊娠の可能性のある女性被験者、または妊娠可能なパートナーを持つ男性被験者は、最初の投与の7日前から最後の投与の12週間後まで、非常に効果的な避妊法を使用しなければなりません。 妊娠の可能性のある女性被験者は、最初の投与前7日以内に血清/尿妊娠検査が陰性でなければなりません。
12. 参加者は、プロトコルに指定された訪問、治療計画、臨床検査、およびその他の研究関連手順に従うことができ、また喜んで遵守しました。

除外基準:

1. -研究投与前28日以内に大手術を受けた患者、または研究中に大手術を受ける予定の患者（「大手術」は研究者によって定義された）。
2. NCI-CTCAE v5.0による肺疾患グレード3以上（安静時の呼吸困難または継続的な酸素療法を必要とするものを含む）。現在間質性肺炎（ILD）を患っている患者（以前の間質性肺炎から回復した患者を除く）。
3. 重度の肺炎、菌血症、敗血症など、全身療法を必要とする活動性感染症。
4. 全身性エリテマトーデス、全身治療を必要とする乾癬、関節リウマチ、炎症性腸疾患、橋本甲状腺炎などの活動性自己免疫疾患の患者（I型糖尿病を除く）、補充療法のみで制御できる甲状腺機能低下症、全身治療を必要としない皮膚疾患治療（白斑、乾癬など）など
5. 初回投与前5年以内に他の悪性腫瘍を患っている患者、非黒色腫性皮膚がん、表在性膀胱がん、子宮頸がん、上皮内がん、消化管粘膜がん、乳がん、限局性前立腺がんが治癒し、その他5年以内に再発がない患者除外されました。
6. ヒト免疫不全ウイルス抗体（HIVAb）陽性、活動性結核、活動性B型肝炎ウイルス感染症（HBsAg陽性またはHBcAb陽性かつHBV-DNA検査≧中心検出下限値）、またはC型肝炎ウイルス感染症（HCV抗体陽性かつHCV-RNA≧中心検出値）下限）。
7. 薬物療法によって高血圧が十分にコントロールされていない（収縮期血圧 > 160 mmHg または拡張期血圧 > 100 mmHg）。

8. 以下を含むがこれらに限定されない、重度の心血管疾患および脳血管疾患の病歴。

   臨床介入を必要とする心室不整脈、グレードIIIの房室ブロックなどの重度の心臓リズムまたは伝導異常。

   安静時のQT間隔の延長（男性ではQTc > 450ミリ秒、女性ではQTc > 470ミリ秒） 急性冠症候群、うっ血性心不全、大動脈解離、脳卒中、または最初の発症前6か月以内に発生したその他のグレード3以上の心脳血管イベント用量。

   ニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス ≥II HF。

9. -組換えヒト化抗体またはGNC-035の賦形剤のいずれかに対するアレルギーの病歴のある患者。
10. 妊娠中または授乳中の女性。
11. 中枢神経系に関与のある患者。
12. 過去の臓器移植または同種造血幹細胞移植（ALLo-HSCT）。
13. -GNC-035療法を開始する前12週間以内に自家造血幹細胞移植（Auto-HSCT）を受けている。
14. -シクロスポリン、タクロリムスなどを含むがこれらに限定されない免疫抑制剤を、GNC-035治療前の2週間または5半減期のいずれか短い方以内に現在使用している。
15. GNC-035治療前の4週間以内に放射線療法、高分子標的薬を受けた。化学療法と低分子標的薬剤は、治療前の 2 週間または 5 半減期以内のいずれか短い方の期間に投与されました。
16. GNC-035を開始する前4週間以内に抗CD20または抗CD79b療法を受けており、反応している。
17. GNC-035治療前の12週間以内にCAR-T治療を受けた。
18. -治験投与前4週間または5半減期のいずれか短い方以内の別の臨床試験の治験薬の使用。
19. 研究者が治験に参加するには不適切と判断したその他の状況。