Eine Studie zu GNC-035 bei rezidiviertem oder refraktärem Non-Hodgkin-Lymphom und anderen hämatologischen Malignomen

Einschlusskriterien:

1. Die Probanden können das Einverständnisformular verstehen, freiwillig daran teilnehmen und das Einverständnisformular unterschreiben.
2. Keine Geschlechterbeschränkung.
3. Alter: ≥18 Jahre und ≤75 Jahre.
4. Erwartete Überlebenszeit ≥3 Monate.
5. Histologisch oder zytologisch bestätigtes rezidiviertes/refraktäres Non-Hodgkin-Lymphom.

6. Für Patienten mit rezidiviertem/refraktärem Non-Hodgkin-Lymphom. Diese beinhalten:

   Patienten, bei denen mindestens eine Standardtherapielinie versagt. Patienten mit rezidivierter oder refraktärer Erkrankung, die nach Einschätzung des Prüfarztes für andere Therapien nicht oder nicht geeignet waren.

   Rückfall und refraktär wurden wie folgt definiert:

   Ein Rückfall wurde als Krankheitsprogression nach 6 Monaten Ansprechen auf eine angemessene Behandlung mit mindestens einem monoklonalen Anti-CD20-Antikörper definiert.

   Als refraktär wurde definiert als refraktär gegenüber monoklonalen Anti-CD20-Antikörpern, als fehlende Remission nach adäquater Behandlung mit anti-CD20-monoklonalen Antikörpern (kombinierte Chemotherapie oder Einzelwirkstoff) oder als Krankheitsprogression während der Behandlung oder 6 Monate nach Abschluss einer adäquaten Behandlung.

   Darunter bezieht sich „angemessene Behandlung mit monoklonalen Anti-CD20-Antikörpern“ auf den Abschluss des gesamten Zyklus der monoklonalen Anti-CD20-Antikörper in Kombination mit einer Chemotherapie entsprechend der pathologischen Art und dem Krankheitsstadium, wie z. B. Rituximab-Monotherapie in einer Dosis von 375 mg/ m2 pro Woche für mindestens 4 Injektionen. Eine Progression während der Behandlung erforderte den Abschluss mindestens eines Zyklus mit monoklonalen Anti-CD20-Antikörpern in Kombination mit einer Chemotherapie oder einer Monotherapie, wenn während der Induktionstherapie eine Progression auftrat. Wenn während der Erhaltungstherapie eine Progression auftrat, wurde mindestens eine Dosis beendet. „Antwort“ umfasste vollständige und teilweise Antworten.

7. Beim Non-Hodgkin-Lymphom muss während der Anstiegsphase mindestens eine Läsion auswertbar sein; Die Erweiterungsphase musste mindestens eine messbare Läsion nach den Lugano-Kriterien aufweisen (Lymphknotenläsion ≥ 1,5 cm oder extranodale Läsion > 1,0 cm).
8. ECOG ≤2.
9. Die Toxizität der vorherigen antineoplastischen Therapie ist auf Grad 1 oder weniger zurückgekehrt, wie in NCI-CTCAE v5.0 definiert (mit Ausnahme derjenigen Indikatoren, die nach Ansicht des Prüfers möglicherweise mit der Krankheit in Zusammenhang stehen, wie z. B. Anämie, und der vom Prüfer als solche beurteilten Indikatoren). kein Sicherheitsrisiko, wie Alopezie, periphere Neurotoxizität Grad 2 und Hypothyreose, stabil unter Hormonersatztherapie).

10. Organfunktion innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis:

    Knochenmarksfunktion: ohne Bluttransfusion, G-CSF (für 2 Wochen) und Medikamentenkorrektur innerhalb von 7 Tagen vor dem Screening. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,0 × 109/l (≥ 0,5 × 109/l, wenn der Proband Knochen hat Markinfiltration); Hämoglobin ≥80 g/L (≥70 g/L, wenn das Subjekt eine Knochenmarkinfiltration hat); Thrombozytenzahl ≥75×109/L; Leberfunktion: Gesamtbilirubin, ≤ 1,5 ULN (Gilbert-Syndrom, ≤ 3 ULN) und Aminotransferase (AST/ALT), ≤ 2,5 ULN (bei Patienten mit Lebertumor-invasiven Veränderungen, ≤ 5,0 ULN) ohne Korrektur mit hepatoprotektiven Medikamenten innerhalb von 7 Tagen vor der Screening-Untersuchung Nierenfunktion: Kreatinin (Cr) ≤1,5 ​​ULN und Kreatinin-Clearance (Ccr) ≥50 ml/Minute (gemäß Cockcroft- und Gault-Formel) Urinanalyse / 24-Stunden-Urinproteinquantifizierung: qualitatives Urinprotein ≤1+ (falls qualitativ Urinprotein ≥2+, 24-Stunden-Urinprotein < 1 g ist förderfähig) Herzfunktion: linksventrikuläre Ejektionsfraktion ≥50 % Koagulation: Fibrinogen ≥1,5 g/L Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤1,5×ULN; Prothrombinzeit (PT) ≤1,5×ULN.

11. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter oder männliche Probanden mit einem fruchtbaren Partner müssen ab 7 Tagen vor der ersten Dosis bis 12 Wochen nach der letzten Dosis eine hochwirksame Verhütungsmethode anwenden. Bei weiblichen Probanden im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis ein negativer Serum-/Urin-Schwangerschaftstest vorliegen.
12. Die Teilnehmer waren in der Lage und bereit, protokollspezifische Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere studienbezogene Verfahren einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, die sich innerhalb von 28 Tagen vor Studienbeginn einer größeren Operation unterzogen haben oder bei denen während der Studie eine größere Operation geplant war („größere Operation“ wurde vom Prüfer definiert).
2. Lungenerkrankung Grad ≥3 gemäß NCI-CTCAE v5.0, einschließlich Dyspnoe in Ruhe oder Notwendigkeit einer kontinuierlichen Sauerstofftherapie; Patienten mit aktueller interstitieller Lungenerkrankung (ILD) (mit Ausnahme derjenigen, die sich von einer früheren interstitiellen Lungenentzündung erholt haben).
3. Aktive Infektionen, die eine systemische Therapie erfordern, wie schwere Lungenentzündung, Bakteriämie, Sepsis usw.
4. Patienten mit aktiven Autoimmunerkrankungen wie systemischem Lupus erythematodes, Psoriasis, die eine systemische Behandlung erfordert, rheumatoider Arthritis, entzündlichen Darmerkrankungen und Hashimoto-Thyreoiditis usw., ausgenommen Diabetes mellitus Typ I, Hypothyreose, die nur durch Ersatztherapie kontrolliert werden kann, Hauterkrankungen ohne systemische Behandlung (wie Vitiligo, Psoriasis) usw.
5. Patienten mit anderen bösartigen Tumoren innerhalb von 5 Jahren vor der ersten Verabreichung, geheiltem Nicht-Melanom-Hautkrebs in situ, oberflächlichem Blasenkrebs, Gebärmutterhalskrebs in situ, Magen-Darm-Schleimhautkrebs, Brustkrebs, lokalisiertem Prostatakrebs und anderen Patienten ohne Rezidiv innerhalb von 5 Jahren wurden ausgeschlossen.
6. Humaner Immundefizienzvirus-Antikörper (HIVAb) positiv, aktive Tuberkulose, aktive Hepatitis-B-Virusinfektion (HBsAg-positiv oder HBcAb-positiv und HBV-DNA-Test ≥ zentrale Nachweisuntergrenze) oder Hepatitis-C-Virusinfektion (HCV-Antikörper positiv und HCV-RNA≥ zentraler Nachweis). untere Grenze).
7. Bluthochdruck, der durch Medikamente schlecht kontrolliert werden kann (systolischer Blutdruck > 160 mmHg oder diastolischer Blutdruck > 100 mmHg).

8. Eine Vorgeschichte schwerer Herz-Kreislauf- und zerebrovaskulärer Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

   Schwere Herzrhythmus- oder Erregungsleitungsstörungen, wie ventrikuläre Arrhythmien, die eine klinische Intervention erfordern, atrioventrikulärer Block Grad III usw.

   Verlängertes QT-Intervall in Ruhe (QTc > 450 ms bei Männern oder QTc > 470 ms bei Frauen) Akutes Koronarsyndrom, kongestive Herzinsuffizienz, Aortendissektion, Schlaganfall oder ein anderes kardiozerebrovaskuläres Ereignis vom Grad 3 oder höher, das innerhalb von 6 Monaten vor dem ersten auftritt Dosis.

   HF der Klasse ≥II der New York Heart Association (NYHA).

9. Patienten mit einer Allergie gegen rekombinante humanisierte Antikörper oder einen der sonstigen Bestandteile von GNC-035.
10. Frauen, die schwanger sind oder stillen.
11. Patienten mit Beteiligung des Zentralnervensystems.
12. Vorherige Organtransplantation oder allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation (ALLo-HSCT).
13. Autologe hämatopoetische Stammzelltransplantation (Auto-HSCT) innerhalb von 12 Wochen vor Beginn der GNC-035-Therapie.
14. Derzeitige Anwendung von Immunsuppressiva, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Cyclosporin, Tacrolimus usw., innerhalb von 2 Wochen oder 5 Halbwertszeiten vor der Behandlung mit GNC-035, je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist.
15. Erhielt innerhalb von 4 Wochen vor der Behandlung mit GNC-035 eine Strahlentherapie mit makromolekularen zielgerichteten Medikamenten. Eine Chemotherapie und ein niedermolekularer zielgerichteter Wirkstoff wurden zwei Wochen oder innerhalb von fünf Halbwertszeiten vor der Behandlung verabreicht, je nachdem, welcher Zeitraum kürzer war.
16. Sie haben innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Behandlung mit GNC-035 eine Anti-CD20- oder Anti-CD79b-Therapie erhalten und reagieren darauf.
17. Erhielt innerhalb von 12 Wochen vor der Behandlung mit GNC-035 eine CAR-T-Therapie.
18. Verwendung eines Studienmedikaments aus einer anderen klinischen Studie innerhalb von 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist, vor der Versuchsdosis.
19. Sonstige Umstände, die der Ermittler für die Teilnahme an der Verhandlung als ungeeignet erachtete.