En studie av GNC-035 i återfallande eller refraktär non-Hodgkins lymfom och andra hematologiska maligniteter

Inklusionskriterier:

1. Försökspersoner kan förstå formuläret för informerat samtycke, frivilligt delta i och underteckna formuläret för informerat samtycke.
2. Ingen könsgräns.
3. Ålder: ≥18 år och ≤75 år.
4. Förväntad överlevnadstid ≥3 månader.
5. Histologiskt eller cytologiskt bekräftat återfall/refraktärt non-Hodgkin lymfom.

6. För patienter med recidiverande/refraktärt non-Hodgkin lymfom. Dessa inkluderar:

   Patienter som upplever misslyckande med minst en linje av standardterapi. Patienter med återfall eller refraktär sjukdom som inte var eller inte var lämpliga för andra behandlingar enligt utredarens bedömning.

   Återfall och refraktär definierades enligt följande:

   Återfall definierades som sjukdomsprogression efter 6 månaders svar på adekvat behandling med minst en anti-CD20 monoklonal antikropp.

   Refraktär definierades som refraktär mot anti-CD20 monoklonal antikropp, misslyckande att uppnå remission efter adekvat behandling med anti-CD20 monoklonal antikropp (kombinerad kemoterapi eller enstaka medel), eller sjukdomsprogression under behandling eller 6 månader efter avslutad adekvat behandling.

   Bland dem hänvisar "anti-CD20 monoklonal antikroppsbehandling adekvat behandling" till fullbordandet av hela cykeln av anti-CD20 monoklonal antikropp kombinerat med kemoterapi enligt patologisk typ och sjukdomsstadium, såsom rituximab monoterapi i en dos av 375 mg/ m2 per vecka för minst 4 injektioner. Progression under behandlingen krävde fullbordandet av minst en cykel av anti-CD20 monoklonal antikropp kombinerat med kemoterapi eller monoterapi om progression inträffade under induktionsterapi. Minst en dos fullbordades om progression inträffade under underhållsbehandling. "Svar" inkluderade fullständiga och partiella svar.

7. För non-Hodgkin-lymfom måste minst en lesion kunna utvärderas under uppförsfasen; Förlängningsstadiet måste ha minst en mätbar lesion enligt Lugano-kriterierna (lymfkörtelskada ≥1,5 cm eller extranodal lesion > 1,0 cm).
8. ECOG ≤2.
9. Toxiciteten av tidigare antineoplastisk behandling har återgått till grad 1 eller lägre enligt definitionen av NCI-CTCAE v5.0 (förutom de indikatorer som utredaren anser vara möjligen relaterade till sjukdomen, såsom anemi, och de som utredaren bedömer ha ingen säkerhetsrisk, såsom alopeci, grad 2 perifer neurotoxicitet och hypotyreos stabil med hormonbehandling).

10. Organfunktion inom 7 dagar före den första dosen:

    Benmärgsfunktion: utan blodtransfusion, G-CSF (i 2 veckor) och medicinkorrigering inom 7 dagar före screening. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,0×109/L (≥0,5×109/L om patienten har ben märgsinfiltration); Hemoglobin ≥80 g/L (≥70 g/L om patienten har benmärgsinfiltration); Trombocytantal ≥75×109/L; Leverfunktion: total bilirubin, ≤1,5 ​​ULN (Gilberts syndrom, ≤3 ULN) och aminotransferas (AST/ALT), ≤2,5 ULN (för de med levertumörinvasiva förändringar, ≤5,0 ULN) utan korrigering med leverskyddande medicin inom 7 dagar före screeningundersökning Njurfunktion: kreatinin (Cr) ≤1,5 ​​ULN och kreatininclearance (Ccr) ≥50 mL/minut (enligt Cockcroft och Gaults formel) Urinanalys / 24-timmars urinproteinkvantifiering: kvalitativt urinprotein ≤1+ (om kvalitativt urinprotein ≤1+) urinprotein ≥2+, 24-timmars urinprotein < 1g är berättigat) Hjärtfunktion: vänsterkammars ejektionsfraktion ≥50 % Koagulation: fibrinogen ≥1,5g/L Aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) ≤1,5×ULN; Protrombintid (PT) ≤1,5×ULN.

11. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder eller manliga försökspersoner med en fertil partner måste använda mycket effektiv preventivmedel från 7 dagar före den första dosen till 12 veckor efter den sista dosen. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste ha ett negativt serum-/uringraviditetstest inom 7 dagar före den första dosen.
12. Deltagarna kunde och ville följa protokollspecificerade besök, behandlingsplaner, laboratorietester och andra studierelaterade procedurer.

Exklusions kriterier:

1. Patienter som genomgick en större operation inom 28 dagar före studieadministration eller som var planerad att genomgå en större operation under studien ("stor operation "definierades av utredaren).
2. Lungsjukdom grad ≥3 enligt NCI-CTCAE v5.0, inklusive dyspné i vila eller som kräver kontinuerlig syrgasbehandling; Patienter med aktuell interstitiell lungsjukdom (ILD) (förutom de som har återhämtat sig från tidigare interstitiell lunginflammation).
3. Aktiva infektioner som kräver systemisk terapi, såsom svår lunginflammation, bakteriemi, sepsis, etc.
4. patienter med aktiva autoimmuna sjukdomar, såsom systemisk lupus erythematosus, psoriasis som kräver systemisk behandling, reumatoid artrit, inflammatoriska tarmsjukdomar och Hashimotos tyreoidit, etc., exklusive typ I-diabetes mellitus, hypotyreos som endast kan kontrolleras genom ersättning utan systemisk behandling, hudsjukdomar. behandling (som vitiligo, psoriasis) etc.
5. Patienter med andra maligna tumörer inom 5 år före den första administreringen, botad icke-melanom hudcancer in situ, ytlig blåscancer, livmoderhalscancer in situ, gastrointestinal mukosalcancer, bröstcancer, lokaliserad prostatacancer och andra patienter utan återfall inom 5 år var uteslutna.
6. Human immunbristvirusantikropp (HIVAb) positiv, aktiv tuberkulos, aktiv hepatit B-virusinfektion (HBsAg-positiv eller HBcAb-positiv och HBV-DNA-test ≥ central detektions nedre gräns) eller hepatit C-virusinfektion (HCV-antikroppspositiv och HCV-RNA≥ central detektion lägre gräns).
7. Hypertoni dåligt kontrollerad av medicinering (systoliskt blodtryck > 160 mmHg eller diastoliskt blodtryck > 100 mmHg).

8. En historia av allvarlig kardiovaskulär och cerebrovaskulär sjukdom, inklusive men inte begränsat till:

   Allvarliga hjärtrytm- eller överledningsstörningar, såsom ventrikulära arytmier som kräver klinisk intervention, grad III atrioventrikulär blockering, etc.

   Förlängt QT-intervall i vila (QTc > 450 msek hos män eller QTc > 470 msek hos kvinnor) Akut kranskärlssyndrom, kongestiv hjärtsvikt, aortadissektion, stroke eller annan kardio-cerebrovaskulär händelse av grad 3 eller högre som inträffar inom 6 månader före den första dos.

   New York Heart Association (NYHA) klass ≥II HF.

9. Patienter med en historia av allergi mot rekombinanta humaniserade antikroppar eller mot något av hjälpämnena i GNC-035.
10. Kvinnor som är gravida eller ammar.
11. Patienter med inblandning i centrala nervsystemet.
12. Tidigare organtransplantation eller allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (ALLo-HSCT).
13. Autolog hematopoetisk stamcellstransplantation (Auto-HSCT) inom 12 veckor innan GNC-035-behandling påbörjas.
14. Nuvarande användning av immunsuppressiva medel, inklusive, men inte begränsat till, ciklosporin, takrolimus, etc., inom 2 veckor eller 5 halveringstider före GNC-035-behandling, beroende på vilket som är kortast.
15. Fick strålbehandling, makromolekylärt riktade läkemedel inom 4 veckor före GNC-035-behandling; Kemoterapi och ett medel som riktats mot små molekyler administrerades 2 veckor eller inom fem halveringstider före behandlingen, beroende på vilket som var kortast.
16. Har fått anti-CD20- eller anti-CD79b-behandling inom 4 veckor före start av GNC-035 och svarar.
17. Fick CAR-T-behandling inom 12 veckor före GNC-035-behandling.
18. Användning av ett studieläkemedel från en annan klinisk prövning inom 4 veckor eller 5 halveringstider, beroende på vilket som var kortast, före prövningsdosen.
19. Övriga omständigheter som utredaren ansåg olämpliga för deltagande i rättegången.