재발성 또는 불응성 비호지킨 림프종 및 기타 혈액학적 악성종양에서의 GNC-035에 대한 연구

포함 기준:

1. 피험자는 사전동의서를 이해하고, 사전동의서에 자발적으로 참여하고 서명할 수 있습니다.
2. 성별 제한이 없습니다.
3. 연령: 18세 이상, 75세 이하.
4. 예상 생존 시간 ≥3개월.
5. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 재발성/불응성 비호지킨 림프종.

6. 재발성/불응성 비호지킨 림프종 환자의 경우. 여기에는 다음이 포함됩니다.

   표준치료 중 최소 한 라인 이상 실패를 경험한 환자. 연구자가 판단한 바에 따라 다른 치료법에 적합하지 않거나 적합하지 않은 재발성 또는 불응성 질환이 있는 환자.

   재발성 및 불응성은 다음과 같이 정의되었습니다.

   재발은 적어도 하나의 항-CD20 단클론 항체를 사용한 적절한 치료에 6개월간 반응한 후 질병이 진행되는 것으로 정의되었습니다.

   불응성은 항-CD20 단클론 항체에 불응성, 항-CD20 단클론 항체(병용 화학요법 또는 단일 제제)로 적절한 치료를 받은 후 완화에 도달하지 못하거나, 치료 중 또는 적절한 치료 완료 후 6개월 동안 질병이 진행되는 것으로 정의되었습니다.

   이 중 '항CD20 단클론항체 적절한 치료'는 리툭시맙 375mg/d 용량의 단독요법 등 병리학적 유형과 질병 단계에 따라 화학요법과 병용한 항CD20 단클론항체의 전주기가 완료되는 것을 의미한다. 최소 4회 주사의 경우 주당 m2입니다. 치료 중 진행은 유도 요법 중에 진행이 발생한 경우 화학요법 또는 단독요법과 결합된 항-CD20 단일클론 항체의 최소 1주기 완료가 필요했습니다. 유지 요법 중에 질병이 진행된 경우 최소 1회 투여가 완료되었습니다. "응답"에는 완전 응답과 부분 응답이 포함됩니다.

7. 비호지킨 림프종의 경우 오르막 단계에서 적어도 하나의 병변을 평가할 수 있어야 합니다. 확장 단계에는 Lugano 기준에 따라 측정 가능한 병변이 하나 이상 있어야 합니다(림프절 병변 ≥1.5cm 또는 림프절외 병변 > 1.0cm).
8. 심전도 ≤2.
9. 이전 항종양 요법의 독성이 NCI-CTCAE v5.0에 정의된 대로 1등급 이하로 회복되었습니다(빈혈 등 임상시험자가 질병과 관련이 있을 수 있다고 간주하는 지표 및 탈모증, 2등급 말초 신경독성, 갑상선 기능 저하증과 같은 안전 위험은 호르몬 대체 요법으로 안정적입니다.

10. 첫 번째 투여 전 7일 이내의 장기 기능:

    골수 기능: 수혈 없이, G-CSF(2주 동안), 스크리닝 전 7일 이내에 약물 교정 절대 호중구 수치(ANC) ≥1.0×109/L(뼈가 있는 경우 ≥0.5×109/L) 골수 침윤); 헤모글로빈 ≥80g/L(피험자가 골수 침윤을 보이는 경우 ≥70g/L); 혈소판 수 ≥75×109/L; 간 기능: 7일 이내에 간 보호 약물로 교정하지 않은 총 빌리루빈, 1.5 ULN(길버트 증후군, 3 ULN) 및 아미노트랜스퍼라제(AST/ALT), 2.5 ULN(간 종양 침습성 변화가 있는 경우 5.0 ULN) 선별 검사 전 신장 기능: 크레아티닌(Cr) ≤1.5 ULN 및 크레아티닌 청소율(Ccr) ≥50 mL/분(Cockcroft 및 Gault 공식에 따름) 소변검사 / 24시간 소변 단백 정량: 정성 요단백 ≤1+(정성적일 경우) 소변 단백질 ≥2+, 24시간 소변 단백질 < 1g이 적합함) 심장 기능: 좌심실 박출률 ≥50% 응고: 피브리노겐 ≥1.5g/L 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) ≤1.5×ULN; 프로트롬빈 시간(PT) ≤1.5×ULN.

11. 가임기 여성 피험자 또는 가임 파트너가 있는 남성 피험자는 첫 번째 투여 7일 전부터 마지막 ​​투여 후 12주까지 매우 효과적인 피임법을 사용해야 합니다. 가임기 여성 피험자는 첫 번째 투여 전 7일 이내에 혈청/소변 임신 검사에서 음성 반응을 보여야 합니다.
12. 참가자들은 프로토콜에 명시된 방문, 치료 계획, 실험실 테스트 및 기타 연구 관련 절차를 준수할 수 있었고 기꺼이 준수했습니다.

제외 기준:

1. 연구 투여 전 28일 이내에 대수술을 받았거나 연구 기간 동안 대수술을 받을 예정이었던 환자("대수술"은 조사자가 정의함).
2. NCI-CTCAE v5.0에 따라 3등급 이상의 폐 질환(휴식 시 호흡 곤란 또는 지속적인 산소 요법이 필요함) 현재 간질성폐질환(ILD) 환자(이전의 간질성 폐렴에서 회복된 환자 제외).
3. 중증 폐렴, 균혈증, 패혈증 등 전신치료가 필요한 활동성 감염
4. 전신홍반루푸스, 전신치료가 필요한 건선, 류마티스관절염, 염증성 장질환, 하시모토갑상선염 등 활동성 자가면역질환 환자(제1형 당뇨병 제외), 대체요법으로만 조절 가능한 갑상선기능저하증, 전신치료가 불가능한 피부질환 치료(백반증, 건선 등) 등
5. 첫 투여 전 5년 이내에 기타 악성종양이 완치된 환자, 상피내 완치된 비흑색종 피부암, 표재성 방광암, 자궁경부암, 위장점막암, 유방암, 국소 전립선암, 기타 5년 이내에 재발되지 않은 환자 제외되었습니다.
6. 인간 면역결핍 바이러스 항체(HIVAb) 양성, 활동성 결핵, 활동성 B형 간염 바이러스 감염(HBsAg 양성 또는 HBcAb 양성 및 HBV-DNA 검사 ≥ 중추 검출 하한) 또는 C형 간염 바이러스 감염(HCV 항체 양성 및 HCV-RNA≥ 중추 검출) 하한).
7. 고혈압은 약물로 잘 조절되지 않습니다(수축기 혈압 > 160mmHg 또는 확장기 혈압 > 100mmHg).

8. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 심각한 심혈관 및 뇌혈관 질환의 병력:

   임상적 개입이 필요한 심실성 부정맥, 3등급 방실 차단 등 심각한 심장 박동 또는 전도 이상

   휴식 시 QT 간격 연장(남성의 경우 QTc > 450msec 또는 여성의 경우 QTc > 470msec) 급성 관상동맥 증후군, 울혈성 심부전, 대동맥 박리, 뇌졸중 또는 첫 번째 증상 발생 전 6개월 이내에 발생한 기타 3등급 이상의 심뇌혈관 사건 정량.

   뉴욕심장협회(NYHA) 클래스 ≥II HF.

9. 재조합 인간화 항체 또는 GNC-035의 부형제에 대한 알레르기 병력이 있는 환자.
10. 임신 중이거나 수유중인 여성.
11. 중추신경계 침범 환자.
12. 이전 장기 이식 또는 동종 조혈 줄기 세포 이식(ALLo-HSCT).
13. GNC-035 치료 시작 전 12주 이내에 자가 조혈모세포 이식(Auto-HSCT).
14. GNC-035 치료 전 2주 또는 5개의 반감기 중 더 짧은 기간 내에 사이클로스포린, 타크로리무스 등을 포함하되 이에 국한되지 않는 면역억제제를 현재 사용하고 있습니다.
15. GNC-035 치료 전 4주 이내에 방사선 치료, 고분자 표적 약물 투여; 화학요법과 소분자 표적치료제는 치료 전 2주 또는 반감기 5회 중 짧은 기간 내에 투여되었습니다.
16. GNC-035를 시작하기 전 4주 이내에 항CD20 또는 항CD79b 치료를 받았고 반응하고 있습니다.
17. GNC-035 치료 전 12주 이내에 CAR-T 치료를 받았습니다.
18. 시험 투여 전 4주 또는 5회 반감기 중 더 짧은 기간 이내에 다른 임상 시험의 연구 약물을 사용합니다.
19. 기타 연구자가 임상시험 참여에 부적절하다고 판단한 상황.