GNC-035:n tutkimus uusiutuneessa tai refraktaarisessa non-Hodgkinin lymfoomassa ja muissa hematologisissa pahanlaatuisissa kasvaimissa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Koehenkilöt voivat ymmärtää tietoisen suostumuslomakkeen, osallistua vapaaehtoisesti ja allekirjoittaa tietoisen suostumuslomakkeen.
2. Ei sukupuolirajoitusta.
3. Ikä: ≥18 vuotta vanha ja ≤75 vuotta vanha.
4. Odotettu eloonjäämisaika ≥3 kuukautta.
5. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu uusiutunut/refraktiivinen non-Hodgkin-lymfooma.

6. Potilaille, joilla on uusiutunut/refraktorinen non-Hodgkin-lymfooma. Nämä sisältävät:

   Potilaat, joille vähintään yksi standardihoitosarja epäonnistuu. Potilaat, joilla on uusiutunut tai refraktorinen sairaus, jotka eivät olleet tai eivät olleet sopivia muihin hoitoihin tutkijan arvioiden mukaan.

   Relapsoituneet ja tulenkestävät määriteltiin seuraavasti:

   Relapsi määriteltiin taudin etenemiseksi 6 kuukauden vasteen jälkeen riittävälle hoidolle vähintään yhdellä monoklonaalisella anti-CD20-vasta-aineella.

   Refraktaarinen määriteltiin monoklonaaliselle anti-CD20-vasta-aineelle vastustuskyvylle, remission saavuttamatta jättämiselle monoklonaalisella anti-CD20-vasta-aineella (yhdistetty kemoterapia tai yksittäinen aine) tai taudin eteneminen hoidon aikana tai 6 kuukautta riittävän hoidon päättymisen jälkeen.

   Niistä "anti-CD20-monoklonaalinen vasta-ainehoito" tarkoittaa monoklonaalisen anti-CD20-vasta-aineen täyden syklin loppuun saattamista yhdistettynä kemoterapiaan patologisen tyypin ja sairauden vaiheen mukaan, kuten rituksimabimonoterapia annoksella 375 mg/ m2 viikossa vähintään 4 injektiota varten. Hoidon aikana eteneminen edellytti vähintään yhden monoklonaalisen anti-CD20-vasta-aineen syklin loppuun saattamista yhdistettynä kemoterapiaan tai monoterapiaan, jos etenemistä tapahtui induktiohoidon aikana. Vähintään yksi annos otettiin loppuun, jos eteneminen tapahtui ylläpitohoidon aikana. "Vastaus" sisälsi täydelliset ja osittaiset vastaukset.

7. Non-Hodgkin-lymfooman tapauksessa vähintään yhden leesion on oltava arvioitavissa ylämäkivaiheen aikana; Laajennusvaiheessa oli oltava Luganon kriteerien mukaan vähintään yksi mitattavissa oleva leesio (imusolmukeleesio ≥1,5 cm tai ekstranodaalinen leesio > 1,0 cm).
8. ECOG ≤2.
9. Aiemman antineoplastisen hoidon toksisuus on palannut NCI-CTCAE v5.0:ssa määriteltyyn asteeseen 1 tai alempaan (lukuun ottamatta indikaattoreita, jotka tutkija katsoo mahdollisesti liittyvän sairauteen, kuten anemia, ja ne indikaattorit, joiden tutkija arvioi olevan ei turvallisuusriskiä, ​​kuten hiustenlähtö, asteen 2 perifeerinen neurotoksisuus ja kilpirauhasen vajaatoiminta, joka on vakaa hormonikorvaushoidolla).

10. Elinten toiminta 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta:

    Luuytimen toiminta: ilman verensiirtoa, G-CSF (2 viikon ajan) ja lääkityskorjaus 7 päivän sisällä ennen seulontaa Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,0×109/L (≥0,5×109/l, jos tutkittavalla on luuta) luuytimen soluttautuminen); Hemoglobiini ≥80 g/l (≥70g/l, jos potilaalla on luuydinfiltraatio); Verihiutaleiden määrä ≥75×109/l; Maksan toiminta: kokonaisbilirubiini, ≤ 1,5 ULN (Gilbertin oireyhtymä, ≤ 3 ULN) ja aminotransferaasi (AST/ALT), ≤ 2,5 ULN (potilailla, joilla on maksakasvaimen invasiivisia muutoksia, ≤ 5,0 ULN) ilman maksansuojalääkitystä 7 päivän sisällä ennen seulontatutkimusta Munuaisten toiminta: kreatiniini (Cr) ≤1,5 ​​ULN ja kreatiniinipuhdistuma (Ccr) ≥50 ml/min (Cockcroftin ja Gaultin kaavan mukaan) Virtsan analyysi / 24 tunnin virtsan proteiinin kvantifiointi: kvalitatiivinen virtsan proteiini (jos kvalitatiivinen proteiini ≤1+ virtsan proteiini ≥2+, 24 tunnin virtsan proteiini < 1g kelvollinen) Sydämen toiminta: vasemman kammion ejektiofraktio ≥50 % Koagulaatio: fibrinogeeni ≥1.5g/L Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤1.5×ULN; Protrombiiniaika (PT) ≤ 1,5 × ULN.

11. Naisten, jotka voivat tulla raskaaksi, tai miespuolisten, joilla on hedelmällinen kumppani, on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisyä 7 päivää ennen ensimmäistä annosta 12 viikkoon viimeisen annoksen jälkeen. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumi/virtsaraskaustesti 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta.
12. Osallistujat pystyivät ja halusivat noudattaa protokollakohtaisia ​​käyntejä, hoitosuunnitelmia, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimukseen liittyviä toimenpiteitä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joille tehtiin suuri leikkaus 28 päivän sisällä ennen tutkimuksen antamista tai joille oli määrä tehdä suuri leikkaus tutkimuksen aikana ("suurleikkaus" määritteli tutkija).
2. keuhkosairaus ≥ 3 NCI-CTCAE v5.0:n mukaan, mukaan lukien hengenahdistus levossa tai jatkuva happihoitoa vaativa; Potilaat, joilla on nykyinen interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD) (paitsi ne, jotka ovat toipuneet aiemmasta interstitiaalisesta keuhkosairaudesta).
3. Aktiiviset infektiot, jotka vaativat systeemistä hoitoa, kuten vaikea keuhkokuume, bakteremia, sepsis jne.
4. potilaat, joilla on aktiivinen autoimmuunisairaus, kuten systeeminen lupus erythematosus, systeemistä hoitoa vaativa psoriaasi, nivelreuma, tulehdukselliset suolistosairaudet ja Hashimoton kilpirauhastulehdus jne., lukuun ottamatta tyypin I diabetes mellitus, kilpirauhasen vajaatoiminta, joka voidaan hallita vain korvaushoidolla, ihosairaudet ilman systeemistä hoito (kuten vitiligo, psoriasis) jne.
5. Potilaat, joilla on muita pahanlaatuisia kasvaimia 5 vuoden sisällä ennen ensimmäistä antoa, parantuneet ei-melanooma-ihosyöpä in situ, pinnallinen virtsarakon syöpä, kohdunkaulan syöpä in situ, maha-suolikanavan limakalvosyöpä, rintasyöpä, paikallinen eturauhassyöpä ja muut potilaat, joilla ei ole uusiutumista 5 vuoden sisällä jätettiin pois.
6. Ihmisen immuunikatoviruksen vasta-aine (HIVAb) -positiivinen, aktiivinen tuberkuloosi, aktiivinen hepatiitti B -virusinfektio (HBsAg-positiivinen tai HBcAb-positiivinen ja HBV-DNA-testi ≥ keskimääräinen havaitsemisen alaraja) tai hepatiitti C -virusinfektio (HCV-vasta-ainepositiivinen ja HCV-RNA≥ keskushavainto alaraja).
7. Hypertensio, joka on huonosti hallinnassa lääkkeillä (systolinen verenpaine > 160 mmHg tai diastolinen verenpaine > 100 mmHg).

8. Aiempi vakava sydän- ja aivoverisuonisairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

   Vakavat sydämen rytmi- tai johtumishäiriöt, kuten kammiorytmihäiriöt, jotka vaativat kliinistä hoitoa, III asteen eteiskammiokatkos jne.

   Pidentynyt QT-aika levossa (QTc > 450 ms miehillä tai QTc > 470 ms naisilla) Akuutti sepelvaltimotauti, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, aortan dissektio, aivohalvaus tai muu 3. asteen tai sitä korkeampi sydän-aivoverisuonitapahtuma, joka ilmenee 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annos.

   New York Heart Associationin (NYHA) luokka ≥II HF.

9. Potilaat, jotka ovat olleet allergisia rekombinanteille humanisoiduille vasta-aineille tai jollekin GNC-035:n apuaineelle.
10. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.
11. Potilaat, joilla on keskushermostohäiriöitä.
12. Aiempi elinsiirto tai allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto (ALLo-HSCT).
13. Autologinen hematopoieettinen kantasolusiirto (Auto-HSCT) 12 viikon sisällä ennen GNC-035-hoidon aloittamista.
14. Immunosuppressiivisten aineiden nykyinen käyttö, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, syklosporiini, takrolimuusi jne. 2 viikon tai 5 puoliintumisajan sisällä ennen GNC-035-hoitoa sen mukaan, kumpi on lyhyempi.
15. Sai sädehoitoa, makromolekyylikohdistettuja lääkkeitä 4 viikon sisällä ennen GNC-035-hoitoa; Kemoterapiaa ja pienimolekyylistä kohdennettua ainetta annettiin 2 viikkoa tai viiden puoliintumisajan sisällä ennen hoitoa sen mukaan, kumpi oli pienempi.
16. olet saanut anti-CD20- tai anti-CD79b-hoitoa 4 viikon sisällä ennen GNC-035-hoidon aloittamista ja reagoivat.
17. Sai CAR-T-hoidon 12 viikon sisällä ennen GNC-035-hoitoa.
18. Toisesta kliinisestä tutkimuksesta peräisin olevan tutkimuslääkkeen käyttö 4 viikon tai 5 puoliintumisajan sisällä ennen koeannosta sen mukaan, kumpi oli lyhyempi.
19. Muut olosuhteet, joita tutkija piti sopimattomina oikeudenkäyntiin osallistumiselle.