Un estudio de GNC-035 en linfoma no Hodgkin en recaída o refractario y otras neoplasias malignas hematológicas

Criterios de inclusión:

1. Los sujetos pueden comprender el formulario de consentimiento informado, participar voluntariamente y firmar el formulario de consentimiento informado.
2. Sin límite de género.
3. Edad: ≥18 años y ≤75 años.
4. Tiempo de supervivencia esperado ≥3 meses.
5. Linfoma no Hodgkin recidivante/refractario confirmado histológicamente o citológicamente.

6. Para pacientes con linfoma no Hodgkin en recaída/refractario. Éstas incluyen:

   Pacientes que experimentan fracaso de al menos una línea de terapia estándar. Pacientes con enfermedad en recaída o refractaria que no eran o no aptos para otras terapias a juicio del investigador.

   Los recidivantes y refractarios se definieron de la siguiente manera:

   La recaída se definió como la progresión de la enfermedad después de 6 meses de respuesta al tratamiento adecuado con al menos un anticuerpo monoclonal anti-CD20.

   Refractario se definió como refractario al anticuerpo monoclonal anti-CD20, no lograr la remisión después del tratamiento adecuado con anticuerpo monoclonal anti-CD20 (quimioterapia combinada o agente único), o progresión de la enfermedad durante el tratamiento o 6 meses después de completar el tratamiento adecuado.

   Entre ellos, "tratamiento adecuado del régimen de anticuerpos monoclonales anti-CD20" se refiere a la finalización del ciclo completo de anticuerpos monoclonales anti-CD20 combinado con quimioterapia según el tipo patológico y el estadio de la enfermedad, como rituximab en monoterapia a una dosis de 375 mg/día. m2 por semana durante al menos 4 inyecciones. La progresión durante el tratamiento requirió la finalización de al menos un ciclo de anticuerpo monoclonal anti-CD20 combinado con quimioterapia o monoterapia si la progresión se produjo durante la terapia de inducción. Se completó al menos una dosis si se produjo progresión durante la terapia de mantenimiento. La "respuesta" incluyó respuestas completas y parciales.

7. Para el linfoma no Hodgkin, al menos una lesión debe ser evaluable durante la fase ascendente; La etapa de extensión debía tener al menos una lesión medible según los criterios de Lugano (lesión ganglionar ≥1,5 cm o lesión extraganglionar > 1,0 cm).
8. ECOG≤2.
9. La toxicidad de la terapia antineoplásica previa ha vuelto al grado 1 o menos según lo definido por NCI-CTCAE v5.0 (excepto aquellos indicadores que el investigador considere posiblemente relacionados con la enfermedad, como la anemia, y aquellos que el investigador considere que tienen sin riesgo de seguridad, como alopecia, neurotoxicidad periférica de grado 2 e hipotiroidismo estable con terapia de reemplazo hormonal).

10. Función de los órganos dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis:

    Función de la médula ósea: sin transfusión de sangre, G-CSF (durante 2 semanas) y corrección de medicación dentro de los 7 días previos a la evaluación. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,0 ​​× 109/L (≥0,5 × 109/L si el sujeto tiene problemas óseos). infiltración de médula); Hemoglobina ≥80 g/L (≥70 g/L si el sujeto tiene infiltración de médula ósea); Recuento de plaquetas ≥75×109/L; Función hepática: bilirrubina total, ≤1,5 ​​LSN (síndrome de Gilbert, ≤3 LSN) y aminotransferasa (AST/ALT), ≤2,5 LSN (para aquellos con cambios invasivos del tumor hepático, ≤5,0 LSN) sin corrección con medicación hepatoprotectora en los 7 días antes del examen de detección Función renal: creatinina (Cr) ≤1,5 ​​LSN y aclaramiento de creatinina (Ccr) ≥50 ml/minuto (según la fórmula de Cockcroft y Gault) Análisis de orina/Cuantificación de proteínas en orina de 24 horas: proteína cualitativa en orina ≤1+ (si es cualitativa proteína en orina ≥2+, proteína en orina de 24 horas < 1 g es elegible) Función cardíaca: fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≥50 % Coagulación: fibrinógeno ≥1,5 g/l Tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) ≤1,5 ​​× LSN; Tiempo de protrombina (PT) ≤1,5 ​​× LSN.

11. Las mujeres en edad fértil o los hombres con una pareja fértil deben utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz desde 7 días antes de la primera dosis hasta 12 semanas después de la última dosis. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero/orina negativa dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis.
12. Los participantes pudieron y quisieron cumplir con las visitas especificadas por el protocolo, los planes de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos relacionados con el estudio.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes que se sometieron a una cirugía mayor dentro de los 28 días anteriores a la administración del estudio o que estaban programados para someterse a una cirugía mayor durante el estudio ("cirugía mayor" fue definida por el investigador).
2. Enfermedad pulmonar grado ≥3 según NCI-CTCAE v5.0, incluida disnea en reposo o que requiera oxigenoterapia continua; Pacientes con enfermedad pulmonar intersticial (EPI) actual (excepto aquellos que se han recuperado de una neumonía intersticial previa).
3. Infecciones activas que requieren terapia sistémica, como neumonía grave, bacteriemia, sepsis, etc.
4. pacientes con enfermedades autoinmunes activas, como lupus eritematoso sistémico, psoriasis que requiere tratamiento sistémico, artritis reumatoide, enfermedades inflamatorias intestinales y tiroiditis de Hashimoto, etc., excluyendo diabetes mellitus tipo I, hipotiroidismo que sólo puede controlarse mediante terapia de reemplazo, enfermedades de la piel sin tratamiento sistémico. tratamiento (como vitíligo, psoriasis), etc.
5. Pacientes con otros tumores malignos dentro de los 5 años anteriores a la primera administración, cáncer de piel no melanoma in situ curado, cáncer de vejiga superficial, cáncer de cuello uterino in situ, cáncer de la mucosa gastrointestinal, cáncer de mama, cáncer de próstata localizado y otros pacientes sin recurrencia dentro de los 5 años fueron excluidos.
6. Anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (HIVAb) positivos, tuberculosis activa, infección activa por el virus de la hepatitis B (HBsAg positivo o HBcAb positivo y prueba de ADN-VHB ≥ límite inferior de detección central) o infección por el virus de la hepatitis C (anticuerpos VHC positivos y ARN-VHC ≥ detección central límite inferior).
7. Hipertensión mal controlada con medicación (presión arterial sistólica > 160 mmHg o presión arterial diastólica > 100 mmHg).

8. Antecedentes de enfermedad cardiovascular y cerebrovascular grave, que incluyen, entre otros:

   Anomalías graves del ritmo cardíaco o de la conducción, como arritmias ventriculares que requieren intervención clínica, bloqueo auriculoventricular de grado III, etc.

   Intervalo QT prolongado en reposo (QTc > 450 ms en hombres o QTc > 470 ms en mujeres) Síndrome coronario agudo, insuficiencia cardíaca congestiva, disección aórtica, accidente cerebrovascular u otro evento cardio-cerebrovascular de grado 3 o superior que ocurra dentro de los 6 meses anteriores al primer dosis.

   IC clase ≥II de la New York Heart Association (NYHA).

9. Pacientes con antecedentes de alergia a anticuerpos humanizados recombinantes o a alguno de los excipientes de GNC-035.
10. Mujeres que están embarazadas o amamantando.
11. Pacientes con afectación del sistema nervioso central.
12. Trasplante previo de órganos o trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (ALLo-HSCT).
13. Autotrasplante de células madre hematopoyéticas (Auto-HSCT) dentro de las 12 semanas anteriores al inicio de la terapia con GNC-035.
14. Uso actual de agentes inmunosupresores, incluidos, entre otros, ciclosporina, tacrolimus, etc., dentro de las 2 semanas o 5 períodos de vida media anteriores al tratamiento con GNC-035, lo que sea más corto.
15. Recibió radioterapia y medicamentos macromoleculares dirigidos dentro de las 4 semanas anteriores al tratamiento con GNC-035; Se administraron quimioterapia y un agente dirigido a moléculas pequeñas 2 semanas o dentro de cinco vidas medias antes del tratamiento, lo que fuera menor.
16. Ha recibido terapia anti-CD20 o anti-CD79b dentro de las 4 semanas anteriores a comenzar con GNC-035 y está respondiendo.
17. Recibió terapia CAR-T dentro de las 12 semanas anteriores al tratamiento con GNC-035.
18. Uso de un fármaco del estudio de otro ensayo clínico dentro de las 4 semanas o 5 vidas medias, lo que sea más corto, antes de la dosis del ensayo.
19. Otras circunstancias que el investigador consideró inapropiadas para la participación en el ensayo.