Uno studio su GNC-035 nel linfoma non Hodgkin recidivante o refrattario e in altre neoplasie ematologiche

Criterio di inclusione:

1. I soggetti possono comprendere il modulo di consenso informato, partecipare volontariamente e firmare il modulo di consenso informato.
2. Nessun limite di genere.
3. Età: ≥18 anni e ≤75 anni.
4. Tempo di sopravvivenza previsto ≥ 3 mesi.
5. Linfoma non Hodgkin recidivante/refrattario confermato istologicamente o citologicamente.

6. Per i pazienti con linfoma non Hodgkin recidivante/refrattario. Questi includono:

   Pazienti che manifestano il fallimento di almeno una linea di terapia standard. Pazienti con malattia recidivante o refrattaria che non erano o non erano idonei ad altre terapie a giudizio dello sperimentatore.

   La recidiva e la refrattarietà sono state definite come segue:

   La recidiva è stata definita come progressione della malattia dopo 6 mesi di risposta ad un trattamento adeguato con almeno un anticorpo monoclonale anti-CD20.

   Refrattario è stato definito come refrattario all'anticorpo monoclonale anti-CD20, mancato raggiungimento della remissione dopo un trattamento adeguato con anticorpo monoclonale anti-CD20 (chemioterapia combinata o agente singolo) o progressione della malattia durante il trattamento o 6 mesi dopo il completamento del trattamento adeguato.

   Tra questi, "regime di trattamento adeguato con anticorpi monoclonali anti-CD20" si riferisce al completamento dell'intero ciclo di anticorpi monoclonali anti-CD20 combinato con chemioterapia a seconda del tipo patologico e dello stadio della malattia, come rituximab in monoterapia alla dose di 375 mg/ m2 a settimana per almeno 4 iniezioni. La progressione durante il trattamento richiedeva il completamento di almeno un ciclo di anticorpi monoclonali anti-CD20 combinato con chemioterapia o monoterapia se la progressione si verificava durante la terapia di induzione. Almeno una dose è stata completata se si è verificata una progressione durante la terapia di mantenimento. La "risposta" includeva risposte complete e parziali.

7. Per il linfoma non Hodgkin almeno una lesione deve essere valutabile durante la fase di salita; Lo stadio di estensione doveva avere almeno una lesione misurabile secondo i criteri di Lugano (lesione linfonodale ≥ 1,5 cm o lesione extranodale > 1,0 cm).
8. ECOG ≤2.
9. La tossicità della precedente terapia antineoplastica è tornata al grado 1 o inferiore come definito da NCI-CTCAE v5.0 (ad eccezione di quegli indicatori considerati dallo sperimentatore possibilmente correlati alla malattia, come l'anemia, e quelli ritenuti dallo sperimentatore avere nessun rischio per la sicurezza, come alopecia, neurotossicità periferica di grado 2 e ipotiroidismo stabile con la terapia ormonale sostitutiva).

10. Funzione d'organo entro 7 giorni prima della prima dose:

    Funzionalità del midollo osseo: senza trasfusione di sangue, G-CSF (per 2 settimane) e correzione farmacologica entro 7 giorni prima dello screening Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,0 × 109/L (≥ 0,5 × 109/L se il soggetto ha infiltrazione midollare); Emoglobina ≥ 80 g/L (≥ 70 g/L se il soggetto presenta infiltrazione del midollo osseo); Conta piastrinica ≥75×109/L; Funzionalità epatica: bilirubina totale, ≤1,5 ​​ULN (sindrome di Gilbert, ≤3 ULN) e aminotransferasi (AST/ALT), ≤2,5 ULN (per i soggetti con alterazioni invasive del tumore al fegato, ≤5,0 ULN) senza correzione con farmaci epatoprotettivi entro 7 giorni prima dell'esame di screening Funzione renale: creatinina (Cr) ≤1,5 ​​ULN e clearance della creatinina (Ccr) ≥50 ml/minuto (secondo la formula di Cockcroft e Gault) Analisi delle urine/quantificazione delle proteine ​​nelle urine delle 24 ore: proteine ​​urinarie qualitative ≤1+ (se qualitativa proteine ​​urinarie ≥ 2+, proteine ​​urinarie delle 24 ore < 1 g sono idonee) Funzione cardiaca: frazione di eiezione ventricolare sinistra ≥ 50% Coagulazione: fibrinogeno ≥ 1,5 g/L Tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤ 1,5×ULN; Tempo di protrombina (PT) ≤1,5×ULN.

11. I soggetti di sesso femminile in età fertile o i soggetti di sesso maschile con un partner fertile devono utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace da 7 giorni prima della prima dose fino a 12 settimane dopo l'ultima dose. I soggetti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero/urine negativo entro 7 giorni prima della prima dose.
12. I partecipanti erano in grado e disposti a rispettare le visite specificate nel protocollo, i piani di trattamento, i test di laboratorio e altre procedure correlate allo studio.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti sottoposti a intervento chirurgico maggiore entro 28 giorni prima della somministrazione dello studio o per i quali era stato programmato un intervento chirurgico maggiore durante lo studio ("intervento chirurgico maggiore" è stato definito dallo sperimentatore).
2. Malattia polmonare di grado ≥ 3 secondo NCI-CTCAE v5.0, inclusa dispnea a riposo o che richiede ossigenoterapia continua; Pazienti con attuale malattia polmonare interstiziale (ILD) (ad eccezione di quelli che si sono ripresi da una precedente polmonite interstiziale).
3. Infezioni attive che richiedono terapia sistemica, come polmonite grave, batteriemia, sepsi, ecc.
4. pazienti con malattie autoimmuni attive, come lupus eritematoso sistemico, psoriasi che richiede trattamento sistemico, artrite reumatoide, malattie infiammatorie intestinali e tiroidite di Hashimoto, ecc., escluso diabete mellito di tipo I, ipotiroidismo che può essere controllato solo con terapia sostitutiva, malattie della pelle senza terapia sistemica trattamento (come vitiligine, psoriasi), ecc.
5. Pazienti con altri tumori maligni entro 5 anni prima della prima somministrazione, cancro cutaneo non melanoma in situ curato, cancro superficiale della vescica, cancro cervicale in situ, cancro della mucosa gastrointestinale, cancro al seno, cancro alla prostata localizzato e altri pazienti senza recidiva entro 5 anni sono stati esclusi.
6. Positivo per gli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIVAb), tubercolosi attiva, infezione attiva da virus dell'epatite B (positivo per HBsAg o HBcAb e test HBV-DNA ≥ limite inferiore di rilevamento centrale) o infezione da virus dell'epatite C (positivo per anticorpi HCV e HCV-RNA ≥ limite inferiore di rilevamento centrale) limite inferiore).
7. Ipertensione scarsamente controllata dai farmaci (pressione sanguigna sistolica > 160 mmHg o pressione sanguigna diastolica > 100 mmHg).

8. Una storia di gravi malattie cardiovascolari e cerebrovascolari, incluse ma non limitate a:

   Gravi anomalie del ritmo cardiaco o della conduzione, come aritmie ventricolari che richiedono un intervento clinico, blocco atrioventricolare di grado III, ecc.

   Intervallo QT prolungato a riposo (QTc > 450 msec negli uomini o QTc > 470 msec nelle donne) Sindrome coronarica acuta, insufficienza cardiaca congestizia, dissezione aortica, ictus o altro evento cardio-cerebrovascolare di grado 3 o superiore verificatosi entro 6 mesi prima del primo dose.

   Classe della New York Heart Association (NYHA) ≥II HF.

9. Pazienti con una storia di allergia agli anticorpi umanizzati ricombinanti o ad uno qualsiasi degli eccipienti di GNC-035.
10. Donne in gravidanza o in allattamento.
11. Pazienti con coinvolgimento del sistema nervoso centrale.
12. Precedente trapianto di organi o trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche (ALLo-HSCT).
13. Trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche (Auto-HSCT) entro 12 settimane prima di iniziare la terapia con GNC-035.
14. Uso attuale di agenti immunosoppressori, inclusi, ma non limitati a, ciclosporina, tacrolimus, ecc., entro 2 settimane o 5 periodi di emivita prima del trattamento con GNC-035, a seconda di quale sia il periodo più breve.
15. Radioterapia ricevuta, farmaci mirati macromolecolari entro 4 settimane prima del trattamento con GNC-035; La chemioterapia e un agente mirato a piccole molecole sono stati somministrati 2 settimane o entro cinque emivite prima del trattamento, a seconda di quale valore fosse inferiore.
16. Hanno ricevuto una terapia anti-CD20 o anti-CD79b entro 4 settimane prima di iniziare GNC-035 e stanno rispondendo.
17. Ha ricevuto la terapia CAR-T entro 12 settimane prima del trattamento con GNC-035.
18. Utilizzo di un farmaco in studio proveniente da un altro studio clinico entro 4 settimane o 5 emivite, a seconda di quale sia stata la più breve, prima della dose di studio.
19. Altre circostanze che l'investigatore ha ritenuto inappropriate per la partecipazione allo studio.