GNC-035 治疗复发或难治性非霍奇金淋巴瘤和其他血液恶性肿瘤的研究

纳入标准：

1. 受试者能够理解知情同意书、自愿参与并签署知情同意书。
2. 没有性别限制。
3. 年龄：≥18周岁且≤75周岁。
4. 预计生存时间≥3个月。
5. 组织学或细胞学证实的复发/难治性非霍奇金淋巴瘤。

6. 适用于复发/难治性非霍奇金淋巴瘤患者。 这些包括：

   至少一种标准治疗失败的患者。 经研究者判断不适合或不适合其他治疗的复发或难治性疾病患者。

   复发性和难治性定义如下：

   复发定义为对至少一种抗CD20单克隆抗体的充分治疗有反应6个月后疾病进展。

   难治性定义为抗CD20单克隆抗体难治、抗CD20单克隆抗体充分治疗（联合化疗或单药）后未能达到缓解，或治疗期间或完成充分治疗后6个月疾病进展。

   其中，“抗CD20单克隆抗体方案充分治疗”是指根据病理类型和疾病阶段完成抗CD20单克隆抗体联合化疗的全周期，如利妥昔单抗单药治疗，剂量为375 mg/次。 m2 每周至少注射 4 次。 如果在诱导治疗期间发生进展，则治疗期间的进展需要完成至少一个周期的抗CD20单克隆抗体联合化疗或单一疗法。 如果维持治疗期间发生进展，则至少完成一剂。 “答复”包括完整答复和部分答复。

7. 对于非霍奇金淋巴瘤，在上坡阶段必须至少评估一个病灶；根据卢加诺标准，扩展期必须至少有一个可测量的病变（淋巴结病变≥1.5cm或结外病变>1.0cm）。
8. ECOG≤2。
9. 既往抗肿瘤治疗的毒性已恢复至NCI-CTCAE v5.0定义的1级或更低（研究者认为可能与疾病相关的指标除外，如贫血，以及研究者判断为有可能与疾病相关的指标）无安全风险，如脱发、2级周围神经毒性和激素替代治疗稳定的甲状腺功能减退症）。

10. 首次给药前7天内的器官功能：

    骨髓功能：筛查前7天内未输血、G-CSF（持续2周）和药物校正 中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.0×109/L（如果受试者有骨，则≥0.5×109/L）骨髓浸润）；血红蛋白≥80g/L（若有骨髓浸润则≥70g/L）；血小板计数≥75×109/L；肝功能：总胆红素≤1.5 ULN（吉尔伯特综合征≤3 ULN），转氨酶（AST/ALT）≤2.5 ULN（肝肿瘤浸润性改变者≤5.0 ULN），7天内未用保肝药物纠正筛选检查前 肾功能：肌酐（Cr）≤1.5 ULN 且肌酐清除率（Ccr）≥50 mL/分钟（根据 Cockcroft 和 Gault 公式） 尿液分析/24 小时尿蛋白定量：定性尿蛋白≤1+（若定性尿蛋白≥2+，24小时尿蛋白<1g为合格）心功能：左心室射血分数≥50%凝血功能：纤维蛋白原≥1.5g/L活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN；凝血酶原时间（PT）≤1.5×ULN。

11. 有生育能力的女性受试者或有生育能力的男性受试者必须在第一次给药前 7 天至最后一次给药后 12 周内使用高效避孕措施。 有生育能力的女性受试者必须在首次给药前 7 天内进行血清/尿液妊娠试验阴性。
12. 参与者能够并且愿意遵守方案规定的就诊、治疗计划、实验室测试和其他与研究相关的程序。

排除标准：

1. 在研究开始前28天内接受过大手术的患者或在研究期间计划接受大手术的患者（“大手术”由研究者定义）。
2. 根据NCI-CTCAE v5.0，肺部疾病等级≥3级，包括休息时呼吸困难或需要持续氧疗；目前患有间质性肺疾病（ILD）的患者（除了那些从既往间质性肺炎中康复的患者）。
3. 需要全身治疗的活动性感染，如重症肺炎、菌血症、败血症等。
4. 患有活动性自身免疫性疾病的患者，如系统性红斑狼疮、需要全身治疗的银屑病、类风湿性关节炎、炎症性肠道疾病和桥本甲状腺炎等，不包括I型糖尿病、只能通过替代治疗控制的甲状腺功能减退症、不需全身治疗的皮肤病治疗（如白癜风、牛皮癣）​​等
5. 首次用药前5年内患有其他恶性肿瘤的患者，治愈非黑色素瘤原位皮肤癌、浅表性膀胱癌、宫颈原位癌、胃肠道粘膜癌、乳腺癌、局限性前列腺癌以及其他5年内无复发的患者被排除在外。
6. 人类免疫缺陷病毒抗体（HIVAb）阳性、活动性结核病、活动性乙型肝炎病毒感染（HBsAg阳性或HBcAb阳性且HBV-DNA检测≥中心检测下限）或丙型肝炎病毒感染（HCV抗体阳性且HCV-RNA≥中心检测下限）下限）。
7. 药物控制不佳的高血压（收缩压 > 160 mmHg 或舒张压 > 100 mmHg）。

8. 有严重心脑血管疾病史，包括但不限于：

   严重心律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、Ⅲ级房室传导阻滞等。

   静息时 QT 间期延长（男性 QTc > 450 毫秒或女性 QTc > 470 毫秒） 首次发生前 6 个月内发生急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、主动脉夹层、中风或其他 3 级或以上心脑血管事件剂量。

   纽约心脏协会 (NYHA) 等级 ≥II HF。

9. 对重组人源化抗体或任何 GNC-035 赋形剂有过敏史的患者。
10. 怀孕或哺乳期的妇女。
11. 中枢神经系统受累的患者。
12. 既往接受过器官移植或同种异体造血干细胞移植（ALLo-HSCT）。
13. 开始 GNC-035 治疗前 12 周内进行自体造血干细胞移植 (Auto-HSCT)。
14. 目前使用的免疫抑制剂，包括但不限于环孢素、他克莫司等，在GNC-035治疗前2周内或5个半衰期内，以较短者为准。
15. GNC-035治疗前4周内接受过放疗、大分子靶向药物；化疗和小分子靶向药物在治疗前两周或五个半衰期内进行，以较短者为准。
16. 在开始 GNC-035 之前 4 周内接受过抗 CD20 或抗 CD79b 治疗并且正在缓解。
17. GNC-035治疗前12周内接受过CAR-T治疗。
18. 在试验剂量前 4 周或 5 个半衰期（以较短者为准）内使用来自另一项临床试验的研究药物。
19. 研究者认为不适宜参加试验的其他情形。