Badanie GNC-035 w leczeniu nawrotowego lub opornego na leczenie chłoniaka nieziarniczego i innych nowotworów hematologicznych

Kryteria przyjęcia:

1. Uczestnicy mogą zrozumieć formularz świadomej zgody, dobrowolnie w nim uczestniczyć i podpisać się.
2. Brak limitu płci.
3. Wiek: ≥18 lat i ≤75 lat.
4. Oczekiwany czas przeżycia ≥3 miesiące.
5. Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony nawrotowy/oporny na leczenie chłoniak nieziarniczy.

6. Dla pacjentów z nawrotowym/opornym na leczenie chłoniakiem nieziarniczym. Obejmują one:

   Pacjenci, u których wystąpiła niepowodzenie co najmniej jednej linii standardowego leczenia. Pacjenci z chorobą nawrotową lub oporną na leczenie, którzy w ocenie badacza nie kwalifikowali się do innych terapii lub nie kwalifikowali się do nich.

   Nawroty i oporność na leczenie zdefiniowano w następujący sposób:

   Nawrót zdefiniowano jako progresję choroby po 6 miesiącach odpowiedzi na odpowiednie leczenie co najmniej jednym przeciwciałem monoklonalnym anty-CD20.

   Lek oporny definiowano jako oporny na przeciwciała monoklonalne anty-CD20, nieosiągnięcie remisji po odpowiednim leczeniu przeciwciałem monoklonalnym anty-CD20 (chemioterapia skojarzona lub pojedynczy lek) lub progresja choroby w trakcie leczenia lub 6 miesięcy po zakończeniu odpowiedniego leczenia.

   Wśród nich „odpowiednie leczenie według schematu przeciwciał monoklonalnych anty-CD20” odnosi się do zakończenia pełnego cyklu stosowania przeciwciała monoklonalnego anty-CD20 w połączeniu z chemioterapią stosowaną w zależności od typu patologicznego i stadium choroby, taką jak monoterapia rytuksymabem w dawce 375 mg/ m2 na tydzień przez co najmniej 4 zastrzyki. Progresja w trakcie leczenia wymagała ukończenia co najmniej jednego cyklu przeciwciała monoklonalnego anty-CD20 w połączeniu z chemioterapią lub monoterapią, jeśli progresja wystąpiła podczas terapii indukcyjnej. Jeśli w trakcie leczenia podtrzymującego wystąpiła progresja, podano co najmniej jedną dawkę. „Odpowiedź” obejmowała odpowiedzi pełne i częściowe.

7. W przypadku chłoniaka nieziarniczego co najmniej jedna zmiana musi być możliwa do oceny w fazie wznoszenia się; Etap rozszerzony musiał obejmować co najmniej jedną zmianę mierzalną według kryteriów z Lugano (zmiana w węźle chłonnym ≥1,5 cm lub zmiana pozawęzłowa > 1,0 cm).
8. ECOG ≤2.
9. Toksyczność wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej powróciła do stopnia 1. lub niższego, zgodnie z definicją NCI-CTCAE v5.0 (z wyjątkiem wskaźników uznanych przez badacza za prawdopodobnie związane z chorobą, takich jak niedokrwistość, oraz wskaźników uznanych przez badacza za mające brak ryzyka bezpieczeństwa, takiego jak łysienie, neurotoksyczność obwodowa 2. stopnia i niedoczynność tarczycy stabilna podczas hormonalnej terapii zastępczej).

10. Czynność narządów w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką:

    Czynność szpiku kostnego: bez transfuzji krwi, G-CSF (przez 2 tygodnie) i korekty leków w ciągu 7 dni przed badaniem przesiewowym. Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1,0×109/l (≥0,5×109/l, jeśli pacjent ma kości) naciek szpiku); Hemoglobina ≥80 g/l (≥70 g/l, jeśli u pacjenta występuje naciek szpiku kostnego); Liczba płytek krwi ≥75×109/l; Czynność wątroby: bilirubina całkowita ≤1,5 ​​GGN (zespół Gilberta, ≤3 GGN) i aminotransferaza (AST/ALT) ≤2,5 GGN (dla osób ze zmianami inwazyjnymi guza wątroby, ≤5,0 GGN) bez korekty lekami hepatoprotekcyjnymi w ciągu 7 dni przed badaniem przesiewowym Czynność nerek: kreatynina (Cr) ≤1,5 ​​GGN i klirens kreatyniny (Ccr) ≥50 mL/min (wg wzoru Cockcrofta i Gaulta) Analiza moczu / dobowa ocena ilościowa białka w moczu: jakościowe białko w moczu ≤1+ (jeśli jakościowe) białko w moczu ≥2+, dobowe białko moczu < 1g kwalifikuje się) Czynność serca: frakcja wyrzutowa lewej komory ≥50% Koagulacja: fibrynogen ≥1,5g/L Czas częściowej tromboplastyny ​​aktywowanej (APTT) ≤1,5×ULN; Czas protrombinowy (PT) ≤1,5×GGN.

11. Kobiety w wieku rozrodczym lub mężczyźni posiadający płodnego partnera muszą stosować wysoce skuteczną antykoncepcję od 7 dni przed pierwszą dawką do 12 tygodni po ostatniej dawce. U kobiet w wieku rozrodczym należy uzyskać ujemny wynik testu ciążowego z surowicy i moczu w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki.
12. Uczestnicy byli w stanie i chcieli przestrzegać wizyt określonych w protokole, planów leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur związanych z badaniem.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci, którzy przeszli poważną operację w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem badania lub którzy mieli zostać poddani poważnej operacji w trakcie badania („poważna operacja” została zdefiniowana przez badacza).
2. Choroba płuc stopnia ≥3 według NCI-CTCAE v5.0, w tym duszność spoczynkowa lub wymagająca ciągłej tlenoterapii; Pacjenci z obecną śródmiąższową chorobą płuc (ILD) (z wyjątkiem tych, którzy wyzdrowieli po wcześniejszym śródmiąższowym zapaleniu płuc).
3. Aktywne infekcje wymagające leczenia ogólnoustrojowego, takie jak ciężkie zapalenie płuc, bakteriemia, posocznica itp.
4. pacjenci z aktywnymi chorobami autoimmunologicznymi, takimi jak toczeń rumieniowaty układowy, łuszczyca wymagająca leczenia ogólnoustrojowego, reumatoidalne zapalenie stawów, choroby zapalne jelit i zapalenie tarczycy typu Hashimoto itp., z wyjątkiem cukrzycy typu I, niedoczynności tarczycy, którą można kontrolować jedynie poprzez terapię zastępczą, chorób skóry nieukładowych leczenie (takie jak bielactwo nabyte, łuszczyca) itp.
5. Pacjenci z innymi nowotworami złośliwymi w ciągu 5 lat przed pierwszym podaniem, wyleczonym nieczerniakowym rakiem skóry in situ, powierzchownym rakiem pęcherza moczowego, rakiem szyjki macicy in situ, rakiem błony śluzowej przewodu pokarmowego, rakiem piersi, zlokalizowanym rakiem prostaty oraz inni pacjenci bez nawrotu w ciągu 5 lat zostali wykluczeni.
6. Dodatni przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIVAb), czynna gruźlica, aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (dodatni HBsAg lub HBcAb dodatni i test HBV-DNA ≥ dolna granica wykrywalności centralnej) lub zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (dodatni przeciwciała HCV i HCV-RNA ≥ wykrywanie centralne dolna granica).
7. Nadciśnienie słabo kontrolowane lekami (skurczowe ciśnienie krwi > 160 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi > 100 mmHg).

8. Ciężka choroba sercowo-naczyniowa i mózgowo-naczyniowa w wywiadzie, w tym między innymi:

   Poważne zaburzenia rytmu lub przewodzenia serca, takie jak komorowe zaburzenia rytmu wymagające interwencji klinicznej, blok przedsionkowo-komorowy III stopnia itp.

   Wydłużony odstęp QT w spoczynku (QTc > 450 ms u mężczyzn lub QTc > 470 ms u kobiet) Ostry zespół wieńcowy, zastoinowa niewydolność serca, rozwarstwienie aorty, udar lub inne zdarzenie sercowo-mózgowe stopnia 3 lub wyższego występujące w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym dawka.

   Klasa New York Heart Association (NYHA) ≥II HF.

9. Pacjenci z alergią na rekombinowane humanizowane przeciwciała lub na którąkolwiek substancję pomocniczą GNC-035 w wywiadzie.
10. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
11. Pacjenci z zajęciem ośrodkowego układu nerwowego.
12. Wcześniejszy przeszczep narządu lub allogeniczny przeszczep krwiotwórczych komórek macierzystych (ALLo-HSCT).
13. Autologiczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (Auto-HSCT) w ciągu 12 tygodni przed rozpoczęciem terapii GNC-035.
14. Obecne stosowanie środków immunosupresyjnych, w tym między innymi cyklosporyny, takrolimusu itp., w ciągu 2 tygodni lub 5 okresów półtrwania przed leczeniem GNC-035, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy.
15. Otrzymał radioterapię, leki celowane makromolekularnie w ciągu 4 tygodni przed leczeniem GNC-035; Chemioterapię i środek drobnocząsteczkowy podawano 2 tygodnie lub w ciągu pięciu okresów półtrwania przed leczeniem, w zależności od tego, który z tych okresów był krótszy.
16. Otrzymali terapię anty-CD20 lub anty-CD79b w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem GNC-035 i odpowiadają.
17. Otrzymał terapię CAR-T w ciągu 12 tygodni przed leczeniem GNC-035.
18. Zastosowanie badanego leku z innego badania klinicznego w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z nich był krótszy, przed dawką próbną.
19. Inne okoliczności, które badacz uznał za nieodpowiednie do udziału w badaniu.