En undersøgelse af GNC-035 i recidiverende eller refraktær non-Hodgkins lymfom og andre hæmatologiske maligniteter

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersoner kan forstå den informerede samtykkeformular, frivilligt deltage i og underskrive den informerede samtykkeformular.
2. Ingen kønsgrænse.
3. Alder: ≥18 år og ≤75 år.
4. Forventet overlevelsestid ≥3 måneder.
5. Histologisk eller cytologisk bekræftet recidiverende/refraktær non-Hodgkin lymfom.

6. Til patienter med recidiverende/refraktær non-Hodgkin lymfom. Disse omfatter:

   Patienter, der oplever svigt af mindst én linje af standardterapi. Patienter med recidiverende eller refraktær sygdom, som ikke var eller ikke var egnede til andre behandlinger som vurderet af investigator.

   Tilbagefald og refraktær blev defineret som følger:

   Tilbagefald blev defineret som sygdomsprogression efter 6 måneders respons på tilstrækkelig behandling med mindst ét ​​anti-CD20 monoklonalt antistof.

   Refraktær blev defineret som refraktær over for anti-CD20 monoklonalt antistof, manglende opnåelse af remission efter tilstrækkelig behandling med anti-CD20 monoklonalt antistof (kombineret kemoterapi eller enkeltstof) eller sygdomsprogression under behandling eller 6 måneder efter afslutning af tilstrækkelig behandling.

   Blandt dem refererer "anti-CD20 monoklonalt antistof regime tilstrækkelig behandling" til fuldførelsen af ​​den fulde cyklus af anti-CD20 monoklonalt antistof kombineret med kemoterapi i henhold til den patologiske type og sygdomsstadium, såsom rituximab monoterapi i en dosis på 375 mg/ m2 om ugen ved mindst 4 injektioner. Progression under behandlingen krævede fuldførelse af mindst én cyklus af anti-CD20 monoklonalt antistof kombineret med kemoterapi eller monoterapi, hvis progression fandt sted under induktionsterapi. Mindst én dosis blev fuldført, hvis der skete progression under vedligeholdelsesbehandlingen. "Svar" indeholdt komplette og delvise svar.

7. For non-Hodgkin-lymfom skal mindst én læsion kunne evalueres i op ad bakke; Udvidelsesstadiet skulle have mindst én målbar læsion i henhold til Lugano-kriterierne (lymfeknudelæsion ≥1,5 cm eller ekstranodal læsion > 1,0 cm).
8. ECOG ≤2.
9. Toksiciteten af ​​tidligere antineoplastisk behandling er vendt tilbage til grad 1 eller mindre som defineret af NCI-CTCAE v5.0 (bortset fra de indikatorer, som af investigator anses for muligvis at være relateret til sygdommen, såsom anæmi, og dem, som investigator vurderer at have ingen sikkerhedsrisiko, såsom alopeci, grad 2 perifer neurotoksicitet og hypothyroidisme stabil med hormonsubstitutionsterapi).

10. Organfunktion inden for 7 dage før den første dosis:

    Knoglemarvsfunktion: uden blodtransfusion, G-CSF (i 2 uger) og medicinkorrektion inden for 7 dage før screening Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,0×109/L (≥0,5×109/L, hvis forsøgspersonen har knogler) marv infiltration); Hæmoglobin ≥80 g/L (≥70 g/L, hvis forsøgspersonen har knoglemarvsinfiltration); Blodpladeantal ≥75×109/L; Leverfunktion: total bilirubin, ≤1,5 ​​ULN (Gilberts syndrom, ≤3 ULN) og aminotransferase (AST/ALT), ≤2,5 ULN (for dem med invasive levertumorforandringer, ≤5,0 ULN) uden korrektion med leverbeskyttende medicin inden for 7 dage før screeningsundersøgelse Nyrefunktion: kreatinin (Cr) ≤1,5 ​​ULN og kreatininclearance (Ccr) ≥50 mL/minut (ifølge Cockcroft og Gaults formel) Urinalyse / 24-timers urinprotein kvantificering: kvalitativt urinprotein ≤1+ (hvis kvalitativt urinprotein ≤1+) urinprotein ≥2+, 24-timers urinprotein < 1g er berettiget) Hjertefunktion: venstre ventrikulær ejektionsfraktion ≥50 % Koagulation: fibrinogen ≥1,5g/L Aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤1,5×ULN; Protrombintid (PT) ≤1,5×ULN.

11. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder eller mandlige forsøgspersoner med en fertil partner skal anvende højeffektiv prævention fra 7 dage før den første dosis til 12 uger efter den sidste dosis. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have en negativ serum-/uringraviditetstest inden for 7 dage før den første dosis.
12. Deltagerne var i stand til og villige til at overholde protokolspecificerede besøg, behandlingsplaner, laboratorietests og andre undersøgelsesrelaterede procedurer.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter, der gennemgik en større operation inden for 28 dage før undersøgelsesadministration, eller som var planlagt til at gennemgå større operation under undersøgelsen ("stor operation "blev defineret af investigator).
2. Lungesygdom grad ≥3 ifølge NCI-CTCAE v5.0, inklusive dyspnø i hvile eller krævende kontinuerlig oxygenbehandling; Patienter med aktuel interstitiel lungesygdom (ILD) (undtagen dem, der er kommet sig fra tidligere interstitiel lungebetændelse).
3. Aktive infektioner, der kræver systemisk terapi, såsom svær lungebetændelse, bakteriæmi, sepsis osv.
4. patienter med aktive autoimmune sygdomme, såsom systemisk lupus erythematosus, psoriasis, der kræver systemisk behandling, reumatoid arthritis, inflammatoriske tarmsygdomme og Hashimotos thyroiditis, osv., ekskl. type I diabetes mellitus, hypothyroidisme, der kun kan kontrolleres ved hjælp af erstatningsbehandling uden systemisk, hudsygdomme, behandling (såsom vitiligo, psoriasis) osv.
5. Patienter med andre ondartede tumorer inden for 5 år før den første administration, helbredt ikke-melanom hudkræft in situ, overfladisk blærekræft, livmoderhalskræft in situ, mave-tarmslimhindekræft, brystkræft, lokaliseret prostatacancer og andre patienter uden recidiv inden for 5 år blev udelukket.
6. Human immundefekt virus antistof (HIVAb) positiv, aktiv tuberkulose, aktiv hepatitis B virus infektion (HBsAg positiv eller HBcAb positiv og HBV-DNA test ≥ central detektion nedre grænse) eller hepatitis C virus infektion (HCV antistof positiv og HCV-RNA≥ central detektion nedre grænse).
7. Hypertension dårligt kontrolleret af medicin (systolisk blodtryk > 160 mmHg eller diastolisk blodtryk > 100 mmHg).

8. En historie med alvorlig kardiovaskulær og cerebrovaskulær sygdom, herunder men ikke begrænset til:

   Alvorlige hjerterytme- eller ledningsabnormiteter, såsom ventrikulære arytmier, der kræver klinisk intervention, grad III atrioventrikulær blokering osv.

   Forlænget QT-interval i hvile (QTc > 450 msek hos mænd eller QTc > 470 msek hos kvinder) Akut koronarsyndrom, kongestiv hjertesvigt, aortadissektion, slagtilfælde eller anden grad 3 eller højere kardio-cerebrovaskulær hændelse, der opstår inden for 6 måneder før den første dosis.

   New York Heart Association (NYHA) klasse ≥II HF.

9. Patienter med en historie med allergi over for rekombinante humaniserede antistoffer eller over for et eller flere af hjælpestofferne i GNC-035.
10. Kvinder, der er gravide eller ammer.
11. Patienter med involvering af centralnervesystemet.
12. Forudgående organtransplantation eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (ALLo-HSCT).
13. Autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation (Auto-HSCT) inden for 12 uger før start af GNC-035-behandling.
14. Nuværende brug af immunsuppressive midler, herunder, men ikke begrænset til, cyclosporin, tacrolimus osv., inden for 2 uger eller 5 halveringstider før GNC-035-behandling, alt efter hvad der er kortest.
15. Modtog strålebehandling, makromolekylært målrettede lægemidler inden for 4 uger før GNC-035-behandling; Kemoterapi og et målrettet middel med små molekyler blev administreret 2 uger eller inden for fem halveringstider før behandlingen, alt efter hvad der var mindst.
16. Har modtaget anti-CD20- eller anti-CD79b-behandling inden for 4 uger før start af GNC-035 og reagerer.
17. Modtog CAR-T-behandling inden for 12 uger før GNC-035-behandling.
18. Brug af et forsøgslægemiddel fra et andet klinisk forsøg inden for 4 uger eller 5 halveringstider, alt efter hvad der var kortest, før forsøgsdosis.
19. Andre forhold, som efterforskeren fandt uhensigtsmæssige til deltagelse i retssagen.