マラリアに対する治験中の RNA ベースのワクチンの安全性、有効性、およびワクチン接種後の免疫反応を評価する臨床試験

包含基準:

パート A と B:

• 治験固有の手順を開始する前に、インフォームド・コンセントフォーム (ICF) に署名し、日付を記入することでインフォームド・コンセントを与えていること。
• 計画された来院、治療スケジュール、臨床検査、生活習慣の制限、その他の治験の要件に喜んで従うことができる。 これには、試験関連の指示を理解し、従うことができることが含まれます。
• 年齢は18～55歳（パートA）、18～50歳（パートB）で、BMIが18.5kg/m^2以上35kg/m^2未満で、訪問0時の体重が少なくとも45kgである。

• ボランティアが報告した病歴データ、身体検査、12誘導心電図（ECG）、バイタルサイン、および訪問0時の臨床検査結果に基づく治験責任医師の臨床判断で健康である。

  • 注：既存の安定した疾患（肥満、高血圧など）を有する健康なボランティアは、訪問0までの90日間に治療の大幅な変更や疾患の悪化による入院を必要としない疾患として定義され、含めることができます。
• 訪問 0 から開始して、用量 3 の投与後 12 週間 (訪問 19、パート A)、または CHMI の投与後 28 日 (パート B) まで、IMP による別の治験に登録しないことに同意します。
• 疾病管理予防センター (CDC) (https://www.cdc.gov/malaria/travelers/country_table/a.html) で定義されているマラリア流行地域に旅行したことがなく、旅行しないことに同意していること。訪問 0 の数か月前から、用量 3 の投与後 28 日 (訪問 18、パート A)、または CHMI の 28 日後 (パート B) まで継続。
• Visit 0 でのヒト免疫不全ウイルス (HIV) -1 および -2 血液検査結果が陰性。
• Visit 0 での B 型肝炎表面抗原 (HBsAg) 検査結果が陰性、抗 C 型肝炎ウイルス (抗 HCV) 抗体陰性、または Visit 0 で抗 HCV が陽性の場合は HCV ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) 検査結果が陰性。
• Visit 0 での血清ベータヒト絨毛性性腺刺激ホルモン (β-HCG) 妊娠検査結果が陰性であり、各 IMP 投与前の尿妊娠検査結果が陰性である妊娠可能性ボランティア (VOCBP)。 女性として生まれ、閉経後または永久的に不妊手術を受けているボランティアは、VOCBP とはみなされません。
• VOCBP は、来院 0 から開始し、用量 3 の投与後 90 日後 (パート A)、または CHMI の投与後 60 日後 (パート B) まで継続的に非常に効果的な避妊法を実践することに同意した患者。
• VOCBPは、試験期間中、生殖補助医療を目的として卵子（卵子、卵母細胞）を提供または凍結保存しないことに同意し、来院0から開始し、投与3の投与後90日（パートA）またはCHMIの60日後（パートB）まで継続します。
• 精管切除術を受けておらず、妊娠の可能性のあるパートナーと性行為を行っており、試験期間中、妊娠の可能性のある性的パートナーとコンドームを使用し、非常に効果的な避妊法を実践することに同意する男性（来院0から始まり90歳まで継続）用量 3 の投与後 3 日後 (パート A)、または CHMI の投与後 60 日後 (パート B)。
• 来院0から開始し、投与3の投与後90日後（パートA）またはCHMI後60日後（パートB）まで継続的に精子提供を控える意思のある男性。

パート B のみ:

• CHMI後3年間は献血を控える意思がある。
• CHMI後に治癒的な抗マラリア治療を受ける意欲がある。
• CHMI からトライアル終了までの期間中は、電話で (24 時間 365 日) 連絡可能です。

除外基準:

パート A と B:

• ボランティアが報告した病歴に基づくマラリア原虫寄生虫症（あらゆる種）の病歴。
• 生涯のいずれかの時点で、CDC (https://www.cdc.gov/malaria/travelers/country_table/a.html) で定義されているマラリア流行地域に継続して 6 か月以上居住している。
• 授乳中、または妊娠を予定している、または出産を計画している。訪問0から開始し、用量3投与後90日（パートA）およびCHMI投与後60日（パートB）まで継続する。
• ワクチンまたは脂質などのワクチン成分に対する重篤な副作用の病歴、およびアナフィラキシーおよび関連症状（蕁麻疹、呼吸困難、血管浮腫、および/または腹痛など）の病歴を含む。 （参加から除外されていない：子供の頃に百日咳ワクチンに対してアナフィラキシー性副反応を起こしたボランティア）。

• 以下の病状の現在または病歴：

  1. 制御されていない、または中等度または重度の呼吸器疾患（喘息、慢性閉塞性肺疾患など）。 2020 年の米国国家喘息教育予防プログラム専門家委員会報告書で定義されている喘息の重症度の症状 - 例: 以下のようなボランティアを除外します。

     • 短時間作用型のレスキュー吸入器（通常はベータ 2 アゴニスト）を毎日使用する、または
     • 高用量の吸入コルチコステロイドを使用している（米国アレルギー喘息および免疫学会による）、または

     • 過去 1 年間に次のいずれかがあった。

       • 経口/非経口コルチコステロイドで治療された症状の複数回の悪化
       • 喘息のため入院または挿管が必要。
  2. 1型または2型糖尿病の病歴。食事のみで管理されている症例、またはスクリーニング時にヘモグロビンA1C（HbA1c）≧6.5％上昇した症例を含む（除外されない：孤立性妊娠糖尿病の病歴）。

  3. 高血圧:

     • 高血圧の既往歴がある場合、またはスクリーニング中に血圧上昇が検出された場合は、血圧が十分に管理されていないため除外します。 適切に管理された血圧とは、投薬の有無に関わらず、一貫して収縮期 140 mm Hg 以内、拡張期 90 mm Hg 以内であると定義され、測定値が高くなるのは単発的で短時間のみであり、測定値が収縮期 150 mm Hg 以内、拡張期 100 mm Hg 以内である必要があります。審査と登録。
  4. スクリーニング後5年以内の悪性腫瘍（限局性基底細胞または扁平上皮皮膚癌を除く）。
  5. -心筋炎、心膜炎、心筋梗塞、うっ血性心不全、心筋症、または臨床的に重大な不整脈などの心血管疾患の現在または病歴（パートAのみ​​：治験責任医師の判断でそのような疾患がこの試験への参加に関連していないとみなされる場合を除く） 。 さらに、パート B については、非検査法による 5 年心血管リスクが 10% を超えるという証拠。
  6. 異常なスクリーニングECG（すなわち、フリデリシアによる補正QT間隔（QTcF）>150ミリ秒を示す、心筋虚血または急性または不特定年齢心筋梗塞を示唆する顕著なST-T波変化、左心室肥大、副鼻腔以外の何らかの異常を示す）単独の心室性期外収縮を含む調律、完全な右脚または左脚ブロック [QRS >120 ms]、第 2 度または第 3 度房室 [AV] ブロック）。研究者の裁量により、ECG 上のその他の臨床的に重大な異常。
  7. 医師によって診断された出血障害（因子欠乏症、凝固障害、特別な予防措置を必要とする血小板障害など）。
  8. 発作障害：過去 3 年以内の発作の病歴、または過去 3 年以内のいずれかの時点で発作の予防または治療のために薬を使用したことがあります。
• 双極性障害、大うつ病性障害、統合失調症、自閉症、注意欠陥多動性障害などの主要な精神疾患を記録しており、研究者の裁量により、治験で概説されている参加や追跡調査に支障をきたす可能性がある。

• 免疫調節異常に関連する以下の疾患：

  • 原発性免疫不全。
  • 固形臓器または骨髄移植の病歴。
  • 無脾症: 機能的な脾臓の欠如を引き起こすあらゆる状態。
  • -甲状腺自己免疫疾患、多発性硬化症、乾癬などを含むがこれらに限定されない自己免疫疾患の現在または既往歴。
• 過去に承認済みまたは治験中のマラリアワクチンをいつでもワクチン接種したことがある、またはヒトマラリア攻撃研究に参加したことがある。
• 訪問0の前28日以内に治験薬を受領したこと。

• 計画された非治験ワクチン接種は、訪問 0 から開始し、訪問 18 (投与 3 の 28 日後) (パート A)、および CHMI の 28 日後 (訪問 31) (パート B) まで継続します。

  • 注: 季節性インフルエンザと 2019 年コロナウイルス感染症 (COVID-19) のワクチンは許可されています。ただし、IMP 投与または CHMI 投与の少なくとも 14 日前または 28 日後までに投与する必要があります。 破傷風などの緊急ワクチン接種は、医学的な指示があれば接種が許可されています。
• -訪問1の前120日以内に血液/血漿製剤、モノクローナル抗体または免疫グロブリンを投与されたか、または訪問0から開始して訪問21（パートA）およびCHMI後28日（訪問31）（パートB）まで継続して計画投与を受けた。
• 各IMP投与の前後28日以内（パートAおよびB）、またはCHMI投与の前後28日以内（パートBのみ）に抗原注射によるアレルギー治療を受けた。
• -全身性コルチコステロイド（プレドニゾン20 mg/日以上または同等の用量で全身性コルチコステロイドを14日間以上投与する場合）を含む免疫抑制療法による現在または計画中の治療。来院0から開始し、来院18（投与3の28日後）まで継続する。 ）（パートA）、または訪問31（CHMI後28日）まで（パートB）。 関節内、嚢内、または局所（皮膚または目）コルチコステロイドの使用は許可されています。
• -訪問0以前の1年以内にアルコール乱用または薬物中毒の病歴がある、または薬物乱用の病歴（過去5年以内）があり、治験の被験者として参加した場合に健康を損なう可能性があると治験責任医師が判断している。 、またはプロトコルで指定された評価を妨げたり、制限したり、混乱させたりする可能性があります。
• ワクチン注射および/または注射部位の局所反応の評価に影響を与える可能性のある既存の状態（例: 入れ墨、重度の傷跡など）。
• 国際調和評議会 (ICH) E6 の定義による弱い立場にある個人、つまり、臨床試験にボランティアとして参加する意欲が、正当かどうかにかかわらず、参加に伴う利益や報復の期待によって不当に影響を受ける可能性のある個人です。参加を拒否した場合の階層の上級メンバーからの応答。
• 来院0時の治験責任医師の裁量により、グレード2以上の異常またはグレード1の異常の定義を満たす血液学および/または血液化学検査値のスクリーニング。毒性ガイダンスに含まれていない、異常ではあるが臨床的に重要ではないパラメータを有する個体が考慮される場合がある。調査員の裁量により適格となります。

パート B のみ:

• -アトバクオン/プログアニルまたはアルテメテル/ルメファントリンに対する重篤な副作用の病歴。これには、アナフィラキシーおよび関連症状（蕁麻疹、呼吸困難、血管浮腫、および/または腹痛など）が含まれますが、これらに限定されません。
• -前後28日以内に抗マラリア活性を有する薬剤（アルテミシニン、TMP-SMX、メフロキン、クロロキン、ヒドロキシクロロキン、アトバクオン、テトラサイクリン系抗生物質、マクロライド系抗生物質、キノロン系抗生物質、またはクリンダマイシンを含むがこれらに限定されない）による治療を現在行っている、または計画している患者計画されたCHMI。
• アトバクオン/プログアニルおよびアルテメテル/ルメファントリンに対するSAEの病歴がある。
• -計画されたCHMIの前後28日以内に、アトバクオン-プログアニルまたはアルテミシニンベースの併用療法（シメチジン、メトクロプラミド、制酸薬、カオリンを含むがこれらに限定されない）との薬物相互作用を引き起こす薬物の現在または計画された使用。
• 鎌状赤血球症。