Badanie kliniczne mające na celu ocenę bezpieczeństwa, skuteczności i odpowiedzi immunologicznej po szczepieniu badawczą szczepionką przeciw malarii na bazie RNA

Kryteria przyjęcia:

Część A i B:

• Wyrazili świadomą zgodę, podpisując i datując formularz świadomej zgody (ICF) przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur specyficznych dla badania.
• Są chętni i zdolni do przestrzegania zaplanowanych wizyt, harmonogramu leczenia, badań laboratoryjnych, ograniczeń dotyczących stylu życia i innych wymagań badania. Obejmuje to zdolność zrozumienia i przestrzegania instrukcji związanych z badaniem.
• Są w wieku od 18 do 55 (Część A) i od 18 do 50 (Część B) lat, mają wskaźnik masy ciała powyżej 18,5 kg/m^2 i poniżej 35 kg/m^2 oraz ważą co najmniej 45 kg podczas wizyty 0.

• Czy są zdrowi, według oceny klinicznej badacza na podstawie danych z historii choroby zgłoszonych przez ochotników, badania fizykalnego, elektrokardiogramu 12-odprowadzeniowego (EKG), parametrów życiowych i wyników badań laboratoryjnych podczas wizyty 0.

  • Uwaga: Do badania można włączyć zdrowych ochotników z istniejącą wcześniej stabilną chorobą (np. otyłością, nadciśnieniem tętniczym), zdefiniowaną jako choroba niewymagająca znaczących zmian w leczeniu lub hospitalizacji z powodu pogorszenia się choroby w ciągu 90 dni przed wizytą 0.
• Wyrażam zgodę na niezapisywanie się do kolejnego badania z IMP, począwszy od wizyty 0 i do 12 tygodni po otrzymaniu Dawki 3 (Wizyta 19, Część A) lub do 28 dni po otrzymaniu CHMI (Część B).
• Nie podróżowałem i zgadzam się nie podróżować do regionu endemicznego występowania malarii zgodnie z definicją Centrum Kontroli i Zapobiegania Chorobom (CDC) (https://www.cdc.gov/malaria/travelers/country_table/a.html) począwszy od 6 miesiące przed wizytą 0 i nieprzerwanie do 28 dni po otrzymaniu Dawki 3 (Wizyta 18, Część A) lub 28 dni po CHMI (Część B).
• Ujemny wynik badania krwi na ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) -1 i -2 podczas wizyty 0.
• Ujemny wynik testu na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) podczas wizyty 0 i ujemny wynik testu na obecność przeciwciał przeciw wirusowi zapalenia wątroby typu C (anty-HCV) lub ujemny wynik testu reakcji łańcuchowej polimerazy HCV (PCR), jeśli wynik anty-HCV jest dodatni podczas wizyty 0.
• Ochotniczki w wieku rozrodczym (VOCBP), które mają ujemny wynik testu ciążowego w surowicy na beta-ludzką gonadotropinę kosmówkową (β-HCG) podczas wizyty 0 i ujemny wynik testu ciążowego na mocz przed każdym podaniem IMP. Wolontariuszki urodzone jako kobiety, które są w okresie pomenopauzalnym lub zostały trwale wysterylizowane, nie będą uznawane za VOCBP.
• VOCBP, które zgadzają się na stosowanie wysoce skutecznej formy antykoncepcji, począwszy od Wizyty 0 i nieprzerwanie do 90 dni po otrzymaniu Dawki 3 (Część A) lub/lub 60 dni po CHMI (Część B).
• VOCBP, które zgadzają się nie oddawać ani nie kriokonserwować komórek jajowych (komórek jajowych, oocytów) w celu wspomaganego rozrodu podczas okresu próbnego, począwszy od Wizyty 0 i nieprzerwanie do 90 dni po otrzymaniu Dawki 3 (Część A) lub 60 dni po CHMI (Część B).
• Mężczyźni, którzy nie przeszli wazektomii i są aktywni seksualnie z partnerkami w wieku rozrodczym i którzy zgadzają się na używanie prezerwatyw i praktykowanie wysoce skutecznej formy antykoncepcji ze swoimi partnerami seksualnymi w wieku rozrodczym podczas okresu próbnego, począwszy od wizyty 0 i nieprzerwanie do 90. roku życia dni po otrzymaniu Dawki 3 (Część A) lub 60 dni po CHMI (Część B).
• Mężczyźni, którzy chcą powstrzymać się od dawstwa nasienia, zaczynając od wizyty 0 i nieprzerwanie do 90 dni po otrzymaniu Dawki 3 (Część A) lub 60 dni po CHMI (Część B).

Tylko część B:

• Są gotowi powstrzymać się od oddawania krwi przez 3 lata po CHMI.
• Są chętni do podjęcia leczniczego leczenia przeciwmalarycznego po CHMI.
• Są osiągalni telefonicznie (24 godziny na dobę, 7 dni w tygodniu) w okresie pomiędzy CHMI a zakończeniem okresu próbnego.

Kryteria wyłączenia:

Część A i B:

• Historia parasitemii Plasmodium (dowolnego gatunku) na podstawie wywiadu medycznego zgłoszonego przez ochotników.
• Wcześniejsze zamieszkiwanie przez ≥6 miesięcy nieprzerwanie w regionie endemicznym malarii zgodnie z definicją CDC (https://www.cdc.gov/malaria/travelers/country_table/a.html) w dowolnym momencie życia.
• Karmienie piersią lub zamiar zajścia w ciążę lub spłodzenie dzieci, począwszy od Wizyty 0 i nieprzerwanie do 90 dni po otrzymaniu Dawki 3 (Część A) i 60 dni po otrzymaniu CHMI (Część B).
• Historia wszelkich poważnych działań niepożądanych szczepionek lub składników szczepionki, takich jak lipidy, w tym historia anafilaksji i powiązanych objawów, takich jak pokrzywka, trudności w oddychaniu, obrzęk naczynioruchowy i (lub) ból brzucha. (Nie wykluczony z udziału: ochotnik, u którego w dzieciństwie wystąpiła anafilaktyczna reakcja niepożądana na szczepionkę przeciw krztuścowi).

• Obecnie lub w przeszłości następujące schorzenia:

  1. Niekontrolowane lub umiarkowane lub ciężkie choroby układu oddechowego (np. astma, przewlekła obturacyjna choroba płuc); objawy nasilenia astmy zgodnie z definicją zawartą w raporcie panelu ekspertów amerykańskiego Narodowego Programu Edukacji i Zapobiegania Astmie z 2020 r. – np. wyklucz ochotnika, który:

     • codziennie stosuje krótko działający inhalator doraźny (zwykle agonista beta 2), lub
     • Stosuje duże dawki wziewnych kortykosteroidów (zgodnie z American Academy of Allergy Asthma & Immunology) lub

     • W ciągu ostatniego roku wystąpił którykolwiek z poniższych przypadków:

       • Większe niż jedno zaostrzenie objawów leczonych kortykosteroidami doustnymi/pozajelitowymi
       • Konieczna hospitalizacja lub intubacja z powodu astmy.
  2. Cukrzyca typu 1 lub typu 2 w wywiadzie, w tym przypadki kontrolowane samą dietą lub podwyższone stężenie hemoglobiny A1C (HbA1c) ≥6,5% w badaniu przesiewowym (niewyłączone: izolowana cukrzyca ciążowa w wywiadzie).

  3. Nadciśnienie:

     • Jeśli u danej osoby występowało nadciśnienie tętnicze lub podwyższone ciśnienie krwi wykryte podczas badań przesiewowych, należy wykluczyć ciśnienie krwi, które nie jest dobrze kontrolowane. Dobrze kontrolowane ciśnienie krwi definiuje się jako stale ≤140 mm Hg skurczowe i ≤90 mm Hg rozkurczowe, z lekami lub bez, z jedynie izolowanymi, krótkimi przypadkami wyższych odczytów, które muszą wynosić ≤150 mm Hg skurczowe i ≤100 mm Hg rozkurczowe w weryfikacja i rejestracja.
  4. Nowotwór złośliwy w ciągu 5 lat od badania przesiewowego, z wyłączeniem zlokalizowanego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry.
  5. Wszelkie obecne lub przebyte choroby układu krążenia, np. zapalenie mięśnia sercowego, zapalenie osierdzia, zawał mięśnia sercowego, zastoinowa niewydolność serca, kardiomiopatia lub klinicznie istotne zaburzenia rytmu (tylko w Części A: chyba że taka choroba nie zostanie uznana za istotną dla udziału w tym badaniu w ocenie badacza) . Ponadto w części B dowód na ryzyko sercowo-naczyniowe wyższe niż 10% w ciągu pięciu lat metodą nielaboratoryjną.
  6. Nieprawidłowe przesiewowe EKG (tj. wykazujące skorygowany odstęp QT według Fridericia (QTcF) > 150 ms; istotne zmiany załamka ST-T sugerujące niedokrwienie mięśnia sercowego lub ostry zawał mięśnia sercowego lub nieokreślony wiek; przerost lewej komory; jakikolwiek zawał mięśnia sercowego spoza zatok rytm obejmujący izolowane przedwczesne skurcze komór, całkowity blok prawej lub lewej odnogi pęczka Hisa [QRS > 120 ms], blok przedsionkowo-komorowy [AV] drugiego lub trzeciego stopnia); lub inne klinicznie istotne nieprawidłowości w zapisie EKG, według uznania badacza.
  7. Zaburzenia krwawienia zdiagnozowane przez lekarza (np. niedobór czynnika, koagulopatia lub zaburzenia płytek krwi wymagające specjalnych środków ostrożności).
  8. Zaburzenia napadowe: napady padaczkowe w wywiadzie w ciągu ostatnich trzech lat lub stosowanie leków w celu zapobiegania lub leczenia napadów w dowolnym momencie w ciągu ostatnich 3 lat.
• Udokumentowana poważna choroba psychiczna, w tym choroba afektywna dwubiegunowa, duże zaburzenie depresyjne, schizofrenia, autyzm i zespół nadpobudliwości psychoruchowej z deficytem uwagi, która według uznania badacza może zakłócać uczestnictwo i obserwację zgodnie z opisem badania.

• Następujące choroby związane z rozregulowaniem układu odpornościowego:

  • Pierwotne niedobory odporności.
  • Historia przeszczepiania narządów litych lub szpiku kostnego.
  • Asplenia: każdy stan powodujący brak funkcjonalnej śledziony.
  • Obecnie występująca lub przebyta choroba autoimmunologiczna, w tym między innymi choroba autoimmunologiczna tarczycy, stwardnienie rozsiane, łuszczyca itp.
• Wcześniejsze szczepienie zatwierdzoną lub badaną szczepionką przeciwko malarii w dowolnym momencie lub wzięcie udziału w badaniu prowokacyjnym przeciwko malarii u ludzi.
• Otrzymanie dowolnego badanego produktu w ciągu 28 dni przed wizytą 0.

• Wszelkie planowane szczepienia niebędące próbą, rozpoczynające się od Wizyty 0 i nieprzerwanie aż do Wizyty 18 (28 dni po Dawce 3) (Część A) i 28 dni po CHMI (Wizyta 31) (Część B).

  • Uwaga: dozwolone są szczepionki przeciw grypie sezonowej i chorobie koronawirusowej 2019 (COVID-19); jednakże należy je podawać co najmniej 14 dni przed lub 28 dni po jakimkolwiek podaniu IMP lub CHMI. Szczepienia awaryjne, takie jak przeciw tężcowi, są dozwolone, jeśli jest to wskazane ze względów medycznych.
• Otrzymano produkty z krwi/osocza, przeciwciała monoklonalne lub immunoglobulinę w ciągu 120 dni przed Wizytą 1 lub planowane podanie, począwszy od Wizyty 0 i nieprzerwanie do Wizyty 21 (Część A) i 28 dni po CHMI (Wizyta 31) (Część B).
• Otrzymano leczenie alergii zastrzykami antygenu w ciągu 28 dni przed i po każdym podaniu IMP (Część A i B) lub 28 dni przed i po CHMI (tylko Część B).
• Obecne lub planowane leczenie terapią immunosupresyjną, w tym kortykosteroidami o działaniu ogólnoustrojowym (jeśli kortykosteroidy o działaniu ogólnoustrojowym podawane są przez ≥14 dni w dawce ≥20 mg/dobę prednizonu lub odpowiednika), począwszy od wizyty 0 i nieprzerwanie do wizyty 18 (28 dni po dawce 3) ) (Część A) lub do Wizyty 31 (28 dni po CHMI) (Część B). Dopuszczalne jest podawanie kortykosteroidów dostawowo, do kaletki lub miejscowo (na skórę lub oczy).
• Czy w przeszłości nadużywali alkoholu lub narkomanii w ciągu 1 roku przed Wizytą 0 lub czy w przeszłości (w ciągu ostatnich 5 lat) nadużywali substancji psychoaktywnych, co w opinii badacza mogłoby zagrozić ich samopoczuciu, gdyby uczestniczyli w badaniu jako uczestnicy badania lub które mogłyby uniemożliwić, ograniczyć lub zakłócić ocenę określoną w protokole.
• Każdy istniejący stan, który może mieć wpływ na wstrzyknięcie szczepionki i/lub ocenę lokalnych reakcji w miejscu wstrzyknięcia, np. tatuaże, poważne blizny itp.
• Czy osoby podlegające szczególnej trosce zgodnie z definicją E6 Międzynarodowej Rady Harmonizacji (ICH) to osoby, na których gotowość do wzięcia udziału w ochotnictwie w badaniu klinicznym może w niewłaściwy sposób wpłynąć oczekiwanie, uzasadnione lub nie, korzyści związanych z uczestnictwem lub działania odwetowego? odpowiedź starszych członków hierarchii w przypadku odmowy udziału.
• Dowolna wartość laboratoryjna badań przesiewowych w zakresie hematologii i/lub chemii krwi, która spełnia definicję nieprawidłowości stopnia ≥2 lub nieprawidłowości stopnia 1, według uznania badacza podczas wizyty 0. Można uwzględnić osoby z nieprawidłowymi, ale nieistotnymi klinicznie parametrami nieuwzględnionymi w wytycznych dotyczących toksyczności kwalifikują się według uznania badacza.

Tylko część B:

• Historia wszelkich poważnych działań niepożądanych atowakwonu/proguanilu lub artemeteru/lumefantryny, w tym między innymi anafilaksji i powiązanych objawów, takich jak pokrzywka, trudności w oddychaniu, obrzęk naczynioruchowy i (lub) ból brzucha.
• Obecne lub planowane leczenie jakimkolwiek lekiem o działaniu przeciwmalarycznym (w tym między innymi artemizyninami, TMP-SMX, meflochiną, chlorochiną, hydroksychlorochiną, atowakwonem, antybiotykami tetracyklinowymi, antybiotykami makrolidowymi, antybiotykami chinolonowymi lub klindamycyną) w ciągu 28 dni przed i po planowane CHMI.
• Czy kiedykolwiek występowały SAE związane z atowakwonem/proguanilem i artemeterem/lumefantryną.
• Bieżące lub planowane stosowanie leków powodujących interakcje z atowakwonem i proguanilem lub terapią skojarzoną na bazie artemizyny (w tym między innymi cymetydyny, metoklopramidu, leków zobojętniających sok żołądkowy i kaolinu) w ciągu 28 dni przed planowanym CHMI i po nim.
• Anemia sierpowata.