免疫抵抗性の転移性固形腫瘍における免疫療法と組み合わせた腸内低線量放射線療法 (ILDR-01)
免疫療法に対する耐性獲得後の転移性悪性固形腫瘍に対する腸内低線量放射線療法とPD-1阻害剤の併用の有効性と安全性
前臨床および臨床研究では、腸低線量放射線療法 (ILDR) が腸内細菌叢を調節することにより、抗腫瘍免疫と免疫チェックポイント阻害 (ICB) への反応を強化できることが示されています。 したがって、研究者らは、免疫療法が失敗した転移性悪性固形腫瘍患者を対象に、ILDRとプログラム細胞死-1（PD-1）阻害剤を併用する臨床的価値を検証する第II相試験を計画している。 この分析の主要評価項目は、疾患制御率（DCR）、二次治療を受けている間の無増悪生存期間（PFS2）、および客観的奏効率（ORR）です。 副次評価項目は、有害事象 (AE) の発生率と全体的な奏効率です。
この研究は研究者主導の前向き臨床研究です。 対象集団は、免疫療法後に進行した進行性転移性悪性固形腫瘍患者です。 この研究には 30 人の参加者が登録されます。 この研究の主な目的は、免疫抵抗性転移性悪性固形腫瘍におけるILDRとPD-1阻害剤の併用の有効性と安全性、および腸内細菌叢に対するILDRとPD-1阻害剤の併用の効果を評価することです。
治療は、適格基準を満たす患者様に書面によるインフォームドコンセントを得た上で行われます。 被験者は 3 つのグループに割り当てられます。 空腸と回腸が選択され、1Gy/F、1F/W、1Gy-3Gyの低線量放射線が照射されます。 免疫療法のレジメンは、患者の臨床状態、元の免疫療法レジメン、放射線学的所見、病理学的結果に基づいて担当医師によって決定されます。 免疫療法は放射線療法と組み合わせて投与され、進行するまで治療頻度は 3 週間に 1 回です。 免疫療法を試験する試験で使用する反応基準のガイドライン (iRECIST) に従って DCR、PFS2、ORR、AE の発生率を評価し、この試験に参加する患者の利益の程度を決定します。 少なくとも 1 つのアクセス可能で測定可能な病変を観察の対象病変として選択する必要があります。 さらに、免疫状態や腸内細菌叢に対するこの治療の効果を評価するために、組織サンプル、便サンプル、末梢血サンプルが収集されます。
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Guangdong
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Shantou、Guangdong、中国、515031
- Cancer Hospital, Shantou University Medical College
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 年齢は18歳以上、70歳以下、性別は問いません。
- ECOG レベル 0 ～ 1。
- 期待寿命 > 3 か月。
- RECIST 基準によれば、少なくとも 1 つのアクセス可能で測定可能な病変が観察の対象病変として選択される必要があります。
- 標準治療の選択肢がない転移性固形腫瘍（任意の組織型）を有し、以前に免疫療法、化学療法と組み合わせた免疫療法、または抗血管新生治療と組み合わせた免疫療法を受け、疾患の進行が見られた患者。
- 患者は外科的治療には不適当と判断された。
- 患者は完全な臨床および病理学的情報を持っています。
- 放射線照射予定部位は照射されなかった。
- 心理的、家族的、社会的、地理的条件によっては、研究計画の遵守が妨げられる可能性があります。
- 患者はインフォームド・コンセント書を理解し、自発的に参加し、インフォームド・コンセント書に署名することができます。
- 他の指標は臨床試験の一般的な包含基準と一致します。
除外基準:
- 放射線療法および免疫療法に禁忌のある患者。
- -過去に許容できない免疫関連の有毒な副作用（免疫性心筋炎、肺炎など）が発生したことがある。
- 登録後3か月以内に骨盤および腹部放射線療法を受けた患者。
- 以前の治療による副作用はまだCTCAE5.0まで回復していない 評価 ≤ 1 (疲労や脱毛など、リスクがないと判断された毒性を除く)。
- 重度の感染症を伴う。
- 重篤な肝臓病（肝硬変など）、腎臓病、呼吸器疾患、または制御不能な糖尿病や高血圧などの慢性全身疾患。放射線治療に耐えられない患者。
- 脳転移または髄膜転移の臨床症状。
- 既知のアレルギーまたは試験薬の成分に対するアレルギーのある患者。
- 薬物/アルコールの乱用。
- 妊娠中または妊娠を予定している患者さん。
- この臨床研究の有効性/安全性に影響を与える可能性のある他の臨床研究に参加している患者。
- 30日以内に大規模な外科手術を受けた患者。
- 4週間以内に抗生物質、抗真菌薬、抗ウイルス薬、抗寄生虫薬、またはプロバイオティクスの投与を受けた患者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ILDR
1Gy/1F ILDR + PD-1/PD-L1 inhibitors.
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1Gy ILDR は 1 回に分けて患者に投与されます。
放射線治療のボリュームは、空腸と回腸の両方を構成します。
免疫療法レジメンは、以前の ICB 療法レジメン、または担当医師によって変更されたレジメンです。
PD-1/PD-L1 阻害剤は、ILDR の 1 日後に 3 週間の間隔で投与されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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客観的応答率 (ORR)
時間枠：ILDR開始から6、12、24週間後。
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免疫療法に対する耐性を獲得した後の転移性悪性固形腫瘍患者における、完全奏効および部分奏効を含む、PD-1/PD-L1 阻害剤と組み合わせた ILDR の客観的有効率。
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ILDR開始から6、12、24週間後。
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疾病制御率（DCR）
時間枠：ILDR開始から6、12、24週間後。
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ILDRとPD-1/PD-L1阻害剤の併用に対して最適な反応を示した患者の割合。
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ILDR開始から6、12、24週間後。
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病変ベースのアブスコパル反応率
時間枠：ILDR開始から6、12、24週間後。
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1 つ以上の病変で腫瘍の客観的反応を示した患者の割合。
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ILDR開始から6、12、24週間後。
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Progression Free Survival while Receiving ILDR combined Therapy (PFS)
時間枠：6, 12, 24 weeks after start of ILDR.
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The time from the date of ILDR initiation to the documented disease progression or death due to cancer.
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6, 12, 24 weeks after start of ILDR.
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象の発生率
時間枠：ILDR開始から12、24、48週間後。
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CTCAE v5.0によって評価された、治療関連の有害事象を有する患者の割合。
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ILDR開始から12、24、48週間後。
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全生存期間 (OS)
時間枠：ILDR開始から48週間後の24日。
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ILDR の開始日から何らかの原因で死亡するまでの時間。
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ILDR開始から48週間後の24日。
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がん特異的生存期間 (CSS)
時間枠：ILDR開始から48週間後の24日。
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ILDRの開始日から癌による死亡までの時間。
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ILDR開始から48週間後の24日。
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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腸内フローラの変化
時間枠：最初の治療前、ILDR 開始後 3 ～ 7 日後、各免疫療法前。
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糞便サンプルはメタゲノミクスシーケンスによって分析されます。
差分解析により腸内細菌叢の差異を取得し、微生物群集の差異と他の指標との相関関係を解析します。
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最初の治療前、ILDR 開始後 3 ～ 7 日後、各免疫療法前。
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糞便サンプル中の代謝物
時間枠：最初の治療前、ILDR 開始後 3 ～ 7 日後、各免疫療法前。
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糞便サンプル中の幅広い代謝産物が定性的および定量的に分析されます。
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最初の治療前、ILDR 開始後 3 ～ 7 日後、各免疫療法前。
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組織免疫分析
時間枠：最初の治療前、ILDR 開始から 3 週間後。
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腫瘍組織は、病理組織学的染色およびトランスクリプトーム配列決定のために取得されます。
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最初の治療前、ILDR 開始から 3 週間後。
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末梢血免疫分析
時間枠：最初の治療前、ILDR 開始後 3 ～ 7 日後、各免疫療法前。
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フローサイトメトリー分析は末梢血サンプルに対して実行されます。
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最初の治療前、ILDR 開始後 3 ～ 7 日後、各免疫療法前。
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血清代謝物の変化
時間枠：最初の治療前、ILDR 開始後 3 ～ 7 日後、各免疫療法前。
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血清中の幅広い代謝産物が定性的および定量的に分析されます。
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最初の治療前、ILDR 開始後 3 ～ 7 日後、各免疫療法前。
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協力者と研究者
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研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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