면역저항성 전이성 고형종양에서 면역요법과 결합된 장 저선량 방사선요법 (ILDR-01)
면역요법에 대한 내성 획득 후 전이성 악성 고형종양에 대한 장 저선량 방사선요법과 PD-1 억제제 병용의 유효성 및 안전성
전임상 및 임상 연구에 따르면 장내 저선량 방사선요법(ILDR)은 장내 세균총을 조절하여 항종양 면역력과 면역관문차단(ICB)에 대한 반응을 향상시킬 수 있는 것으로 나타났습니다. 따라서 연구자들은 면역요법에 실패한 전이성 악성 고형 종양 환자를 대상으로 ILDR과 프로그램화된 세포사멸-1(PD-1) 억제제 병용의 임상적 가치를 검증하기 위한 2상 시험을 설계합니다. 이 분석의 1차 평가변수는 질병 통제율(DCR), 2차 치료를 받는 동안의 무진행 생존율(PFS2), 객관적 반응률(ORR)입니다. 2차 평가변수는 부작용(AE) 발생률과 전체 반응률입니다.
본 연구는 연구자가 주도한 전향적 임상 연구입니다. 표적 집단은 면역요법 이후 진행된 진행성 전이성 악성 고형종양 환자이다. 30명의 참가자가 이 연구에 등록됩니다. 이 연구의 1차 목적은 면역 저항성 전이성 악성 고형 종양에서 PD-1 억제제와 ILDR의 효능 및 안전성을 평가하고 장내 세균총에 대한 PD-1 억제제와 ILDR의 효과를 평가하는 것입니다.
서면 동의를 얻은 후 적격 기준을 충족하는 환자에게 치료가 제공됩니다. 과목은 3개 그룹으로 배정됩니다. 공장과 회장을 선택하여 1Gy/F, 1F/W, 1Gy-3Gy의 저선량 방사선으로 시행합니다. 면역치료요법은 환자의 임상상태, 원래의 면역치료요법, 방사선학적 소견, 병리학적 결과 등을 토대로 담당의사가 결정한다. 면역요법은 방사선요법과 병용하여 진행되며, 치료 빈도는 질병이 진행될 때까지 3주에 1회입니다. 면역치료제 시험(iRECIST)에 사용되는 반응 기준에 대한 지침에 따라 DCR, PFS2, ORR 및 AE의 발생률을 평가하여 이 시험에 참여하는 환자의 혜택 정도를 결정합니다. 접근 가능하고 측정 가능한 최소 하나의 병변을 관찰 대상 병변으로 선택해야 합니다. 또한 조직 샘플, 대변 샘플 및 말초 혈액 샘플을 수집하여 면역 상태 및 장내 세균총에 대한 이 치료의 효과를 평가합니다.
연구 개요
상태
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Guangdong
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Shantou, Guangdong, 중국, 515031
- Cancer Hospital, Shantou University Medical College
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 성별에 관계없이 연령 ≥18세, ≤70세.
- ECOG 수준 0-1.
- 예상 수명>3개월.
- RECIST 기준에 따르면 적어도 하나의 접근 가능하고 측정 가능한 병변을 관찰 대상 병변으로 선택해야 합니다.
- 이전에 면역요법, 화학요법과 결합된 면역요법 또는 항혈관신생 치료와 결합된 면역요법을 받았고 질병 진행을 보인, 표준 치료 옵션이 없는 전이성 고형 종양(조직학) 환자.
- 환자는 수술적 치료가 적합하지 않은 것으로 평가됐다.
- 환자는 완전한 임상 및 병리학적 정보를 가지고 있습니다.
- 방사선을 계획한 장소에는 방사선이 조사되지 않았습니다.
- 심리적, 가족적, 사회적 또는 지리적 조건으로 인해 연구 프로토콜을 준수하는 데 방해가 될 수 있습니다.
- 환자는 사전동의서를 이해하고 자발적으로 참여하며 사전동의서에 서명할 수 있습니다.
- 다른 지표는 임상시험의 일반적인 포함 기준과 일치합니다.
제외 기준:
- 방사선치료 및 면역치료에 금기사항이 있는 환자.
- 허용할 수 없는 면역 관련 독성 부작용(면역성 심근염, 폐렴 등)이 이전에 발생했습니다.
- 등록 후 3개월 이내에 골반 및 복부 방사선 치료를 받은 환자.
- 이전 치료로 인한 이상반응은 아직 CTCAE5.0으로 회복되지 않았습니다. 1등급 이하 (피로나 탈모 등 위험성이 없다고 판단된 독성은 제외)
- 심각한 감염이 동반됩니다.
- 심각한 간질환(예: 간경화), 신장질환, 호흡기 질환 또는 조절 불가능한 당뇨병, 고혈압 등 만성기관질환 방사선 치료를 견딜 수 없는 환자.
- 뇌 전이 또는 수막 전이의 임상 증상.
- 시험약 성분에 대해 알려진 알레르기 또는 알레르기가 있는 환자.
- 약물/알코올 남용.
- 임신 중이거나 임신을 계획 중인 환자.
- 본 임상 연구의 효능/안전성에 영향을 미칠 수 있는 다른 임상 연구에 참여하는 환자.
- 30일 이내에 큰 수술을 받은 환자.
- 4주 이내에 항생제, 항진균제, 항바이러스제, 구충제, 프로바이오틱스를 투여받은 환자.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: ILDR
1Gy/1F ILDR + PD-1/PD-L1 inhibitors.
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1Gy ILDR은 환자에게 단일 분할로 투여됩니다.
방사선 치료 용량은 공장과 회장을 모두 구성합니다.
면역요법 요법은 이전 ICB 요법 요법이거나 담당 의사가 수정한 요법입니다.
PD-1/PD-L1 억제제는 ILDR 후 1일에 3주 간격으로 투여됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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객관적 반응률(ORR)
기간: ILDR 시작 후 6, 12, 24주.
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완전 반응 및 부분 반응을 포함하여 면역요법에 대한 내성을 획득한 후 전이성 악성 고형 종양 환자에서 PD-1/PD-L1 억제제와 병용된 ILDR의 객관적 유효율.
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ILDR 시작 후 6, 12, 24주.
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질병관리율(DCR)
기간: ILDR 시작 후 6, 12, 24주.
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PD-1/PD-L1 억제제와 병용된 ILDR에 최적 반응을 보이는 환자의 비율.
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ILDR 시작 후 6, 12, 24주.
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병변 기반 전신 반응률
기간: ILDR 시작 후 6, 12, 24주.
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하나 이상의 병변에서 종양 객관적 반응을 보이는 환자의 비율.
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ILDR 시작 후 6, 12, 24주.
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Progression Free Survival while Receiving ILDR combined Therapy (PFS)
기간: 6, 12, 24 weeks after start of ILDR.
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The time from the date of ILDR initiation to the documented disease progression or death due to cancer.
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6, 12, 24 weeks after start of ILDR.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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부작용 발생률
기간: ILDR 시작 후 12, 24, 48주.
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CTCAE v5.0에 의해 평가된 치료 관련 부작용이 발생한 환자의 비율.
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ILDR 시작 후 12, 24, 48주.
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전체 생존(OS)
기간: ILDR 시작 후 24, 48주입니다.
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ILDR 개시일부터 어떤 원인으로든 사망할 때까지의 시간입니다.
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ILDR 시작 후 24, 48주입니다.
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암 특정 생존(CSS)
기간: ILDR 시작 후 24, 48주입니다.
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ILDR 시작일부터 암으로 인한 사망까지의 시간입니다.
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ILDR 시작 후 24, 48주입니다.
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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장내 식물상의 변화
기간: 첫 번째 치료 전, ILDR 시작 후 3~7일, 각 면역요법 전.
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대변 샘플은 메타게놈 서열분석으로 분석됩니다.
차별분석을 통해 차별적인 장내세균총을 구하고, 차별적인 미생물 군집과 기타 지표와의 상관관계를 분석합니다.
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첫 번째 치료 전, ILDR 시작 후 3~7일, 각 면역요법 전.
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대변 샘플의 대사산물
기간: 첫 번째 치료 전, ILDR 시작 후 3~7일, 각 면역요법 전.
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대변 샘플에 포함된 다양한 대사물질을 정성적, 정량적으로 분석합니다.
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첫 번째 치료 전, ILDR 시작 후 3~7일, 각 면역요법 전.
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조직 면역 분석
기간: 첫 번째 치료 전, ILDR 시작 후 3주.
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조직병리학적 염색 및 전사체 서열분석을 위해 종양 조직을 얻는다.
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첫 번째 치료 전, ILDR 시작 후 3주.
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말초 혈액 면역 분석
기간: 첫 번째 치료 전, ILDR 시작 후 3~7일, 각 면역요법 전.
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말초 혈액 샘플에 대해 유세포 분석을 수행합니다.
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첫 번째 치료 전, ILDR 시작 후 3~7일, 각 면역요법 전.
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혈청 대사물질의 변화
기간: 첫 번째 치료 전, ILDR 시작 후 3~7일, 각 면역요법 전.
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혈청 내 다양한 대사물질을 정성적, 정량적으로 분석합니다.
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첫 번째 치료 전, ILDR 시작 후 3~7일, 각 면역요법 전.
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- SUMC-ILDR01
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미국 FDA 규제 의약품 연구
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