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Radioterapia intestinal de baixa dose combinada com imunoterapia em tumores sólidos metastáticos imunorresistentes (ILDRV1)

2 de março de 2024 atualizado por: Chuangzhen Chen

Eficácia e segurança da combinação de radioterapia intestinal de baixa dosagem e inibidores PD-1 para tumores sólidos malignos metastáticos após resistência adquirida à imunoterapia

Estudos pré-clínicos e clínicos demonstraram que a radioterapia intestinal em baixas doses (ILDR) pode aumentar a imunidade antitumoral e a resposta ao bloqueio do ponto de verificação imunológico (ICB), regulando a flora intestinal. Portanto, os investigadores projetam um ensaio de fase II para validar o valor clínico da combinação de ILDR e inibidores de morte celular programada-1 (PD-1) em pacientes com tumores sólidos malignos metastáticos que falharam na imunoterapia. Os desfechos primários desta análise são a taxa de controle da doença (DCR), a sobrevida livre de progressão durante o recebimento da terapia de segunda linha (PFS2) e a taxa de resposta objetiva (ORR). Os desfechos secundários são a incidência de eventos adversos (EAs) e a taxa de resposta geral.

Este estudo é um estudo clínico prospectivo iniciado pelo pesquisador. A população-alvo são pacientes com tumores sólidos malignos metastáticos avançados que progrediram após imunoterapia. Trinta participantes serão inscritos neste estudo. O objetivo principal do estudo é avaliar a eficácia e segurança do ILDR combinado com inibidores de PD-1 em tumores sólidos malignos metastáticos imunorresistentes e o efeito do ILDR combinado com inibidores de PD-1 na flora intestinal.

O tratamento será administrado aos pacientes que atenderem aos critérios de elegibilidade após obterem seu consentimento informado por escrito. Os assuntos serão alocados em 3 grupos. O jejuno e o íleo serão selecionados e realizados com radiação de baixa dose de 1Gy/F, 1F/W, 1Gy-3Gy. O regime de imunoterapia é determinado pelo médico responsável com base no estado clínico do paciente, regime de imunoterapia original, achados radiológicos e resultados patológicos. A imunoterapia é administrada em combinação com a radioterapia, com frequência de tratamento de uma vez a cada 3 semanas até a progressão. Avalie as taxas de ocorrência de DCR, PFS2, ORR e EAs de acordo com as diretrizes para critérios de resposta para uso em ensaios que testam imunoterapêuticos (iRECIST) para determinar a extensão do benefício para os pacientes que participam deste ensaio. Pelo menos uma lesão acessível e mensurável deve ser selecionada como lesão alvo para observação. Além disso, amostras de tecido, amostras de fezes e amostras de sangue periférico serão coletadas para avaliar o efeito deste tratamento no estado imunológico e na flora intestinal.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

30

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

  • Nome: Chuangzhen Chen, MD
  • Número de telefone: +86 13923995569
  • E-mail: czchen2@stu.edu.cn

Locais de estudo

  • China
    • Guangdong
      • Shantou, Guangdong, China, 515031
        • Recrutamento
        • Cancer Hospital, Shantou University Medical College
        • Contato:
          • Chuangzhen Chen, MD
          • Número de telefone: 86-13923995569
          • E-mail: stccz@139.com
        • Investigador principal:
          • Chuangzhen Chen, MD

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Idade ≥18 anos, ≤70 anos, independente do sexo.
  2. Nível ECOG 0-1.
  3. Vida esperada>3 meses.
  4. De acordo com os critérios RECIST, pelo menos uma lesão acessível e mensurável deve ser selecionada como lesão alvo para observação.
  5. Pacientes com tumores sólidos metastáticos (de qualquer histologia) sem opções de terapia padrão, que tenham recebido anteriormente imunoterapia, imunoterapia combinada com quimioterapia ou imunoterapia combinada com tratamento antiangiogênese e que tenham apresentado progressão da doença.
  6. O paciente foi avaliado como inadequado para tratamento cirúrgico.
  7. Os pacientes têm informações clínicas e patológicas completas.
  8. O local planejado para radiação não foi irradiado.
  9. Quaisquer condições psicológicas, familiares, sociais ou geográficas poderão dificultar o cumprimento do protocolo de pesquisa.
  10. Os pacientes são capazes de compreender o termo de consentimento livre e esclarecido, participar voluntariamente e assinar o termo de consentimento livre e esclarecido.
  11. Outros indicadores estão de acordo com os critérios gerais de inclusão para ensaios clínicos.

Critério de exclusão:

  1. Pacientes com contraindicações à radioterapia e imunoterapia.
  2. Ocorrência anterior de efeitos colaterais tóxicos relacionados ao sistema imunológico inaceitáveis ​​(miocardite imunológica, pneumonia, etc.).
  3. Pacientes que receberam radioterapia pélvica e abdominal dentro de 3 meses após a inscrição.
  4. As reações adversas do tratamento anterior ainda não recuperaram para um CTCAE5.0 classificação ≤ 1 (excluindo toxicidade que foi determinada como isenta de risco, como fadiga ou queda de cabelo).
  5. Acompanhado de infecções graves.
  6. Doença hepática grave (como cirrose), doença renal, doença respiratória ou doenças crônicas do sistema, como diabetes incontrolável e hipertensão; Pacientes que não toleram a radioterapia.
  7. Sintomas clínicos de metástases cerebrais ou metástases meníngeas.
  8. Os pacientes com alergias conhecidas ou alergias aos ingredientes do medicamento em teste.
  9. Abuso de substâncias/álcool.
  10. Pacientes que estão grávidas ou planejando.
  11. Pacientes participantes de outros estudos clínicos que possam afetar a eficácia/segurança deste estudo clínico.
  12. Pacientes que foram submetidos a procedimentos cirúrgicos de grande porte dentro de 30 dias.
  13. Pacientes que receberam antibióticos, medicamentos antifúngicos, antivirais, antiparasitários ou probióticos dentro de 4 semanas.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Coorte 1
1Gy/1F de inibidores de ILDR + PD-1.
Radiação: Radioterapia Intestinal de Baixa Dose-1Gy
O ILDR será administrado em frações únicas a cada 3 semanas (Q3W). A dose total de radioterapia foi de 1 Gy em 1 fração. O volume de tratamento de radiação incluiu o jejuno e o íleo.
Medicamento: Inibidores PD-1
O regime de imunoterapia é determinado pelo médico responsável. Os inibidores de PD-1 foram administrados no dia seguinte a cada ILDR, com uma frequência de tratamento de uma vez a cada 3 semanas (Q3W) até a progressão.
Experimental: Coorte 2
1Gy/2F de inibidores de ILDR + PD-1.
Medicamento: Inibidores PD-1
O regime de imunoterapia é determinado pelo médico responsável. Os inibidores de PD-1 foram administrados no dia seguinte a cada ILDR, com uma frequência de tratamento de uma vez a cada 3 semanas (Q3W) até a progressão.
Radiação: Radioterapia Intestinal de Baixa Dose-2Gy
O ILDR será administrado em frações únicas a cada 3 semanas (Q3W). A dose total de radioterapia foi de 2 Gy em 2 frações. O volume de tratamento de radiação incluiu o jejuno e o íleo.
Experimental: Coorte 3
1Gy/3F de inibidores de ILDR + PD-1.
Medicamento: Inibidores PD-1
O regime de imunoterapia é determinado pelo médico responsável. Os inibidores de PD-1 foram administrados no dia seguinte a cada ILDR, com uma frequência de tratamento de uma vez a cada 3 semanas (Q3W) até a progressão.
Radiação: Radioterapia Intestinal de Baixa Dose-3Gy
O ILDR será administrado em frações únicas a cada 3 semanas (Q3W). A dose total de radioterapia foi de 3 Gy em 3 frações. O volume de tratamento de radiação incluiu o jejuno e o íleo.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de controle de doenças (DCR)
Prazo: 12 meses após o término da radioterapia。
A proporção de pacientes com resposta ideal ao ILDR combinado com inibidores PD-1 para obter resposta completa, resposta parcial ou doença estável após resistência adquirida à imunoterapia.
12 meses após o término da radioterapia。
Sobrevivência livre de progressão enquanto recebe terapia de segunda linha (PFS2)
Prazo: 12 meses após o término da radioterapia。
O tempo desde a data de inscrição até a segunda progressão documentada da doença ou morte por qualquer causa.
12 meses após o término da radioterapia。
Taxa de resposta objetiva (ORR)
Prazo: 12 meses após o término da radioterapia.
A taxa efetiva objetiva de ILDR combinado com inibidores de PD-1 em pacientes com tumores sólidos malignos metastáticos após resistência adquirida à imunoterapia, incluindo resposta completa e resposta parcial.
12 meses após o término da radioterapia.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Incidência de eventos adversos
Prazo: 24 meses após o término da radioterapia.
A proporção de pacientes com eventos adversos relacionados ao tratamento, conforme avaliado pelo CTCAE v5.0.
24 meses após o término da radioterapia.
Taxa geral de resposta
Prazo: 12 meses após o término da radioterapia.
A proporção de pacientes que apresentam resposta completa ou parcial de lesões metastáticas
12 meses após o término da radioterapia.

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudanças na Flora Intestinal
Prazo: Antes do primeiro tratamento, 3-7 dias após cada radioterapia, antes de cada imunoterapia.
Amostras fecais são analisadas por sequenciamento metagenômico. A flora intestinal diferencial é obtida através de análise diferencial, e é analisada a correlação entre as comunidades microbianas diferenciais e outros indicadores.
Antes do primeiro tratamento, 3-7 dias após cada radioterapia, antes de cada imunoterapia.
Análises imunológicas de tecidos
Prazo: Antes do primeiro tratamento, 3-7 dias após cada radioterapia, antes de cada imunoterapia.
As amplas matrizes de metabólitos em amostras fecais são analisadas qualitativa e quantitativamente.
Antes do primeiro tratamento, 3-7 dias após cada radioterapia, antes de cada imunoterapia.
Análises imunológicas de tecidos
Prazo: Antes do primeiro tratamento, 3 semanas após o término da radioterapia.
O tecido tumoral é obtido para coloração histopatológica e sequenciamento do transcriptoma.
Antes do primeiro tratamento, 3 semanas após o término da radioterapia.
Análises imunológicas de sangue periférico
Prazo: Antes do primeiro tratamento, 3-7 dias após cada radioterapia, antes de cada imunoterapia.
A análise de citometria de fluxo é realizada em amostras de sangue periférico.
Antes do primeiro tratamento, 3-7 dias após cada radioterapia, antes de cada imunoterapia.
Alterações nos metabólitos séricos
Prazo: Antes do primeiro tratamento, 3-7 dias após cada radioterapia, antes de cada imunoterapia.
As amplas matrizes de metabólitos no soro são analisadas qualitativa e quantitativamente.
Antes do primeiro tratamento, 3-7 dias após cada radioterapia, antes de cada imunoterapia.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Chuangzhen Chen

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

26 de dezembro de 2023

Conclusão Primária (Estimado)

30 de setembro de 2026

Conclusão do estudo (Estimado)

30 de setembro de 2027

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

28 de setembro de 2023

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

7 de outubro de 2023

Primeira postagem (Real)

10 de outubro de 2023

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

5 de março de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

2 de março de 2024

Última verificação

1 de março de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • ShantouUMC

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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