Radioterapia intestinal de baixa dose combinada com imunoterapia em tumores sólidos metastáticos imunorresistentes (ILDR-01)
Eficácia e segurança da combinação de radioterapia intestinal de baixa dosagem e inibidores PD-1 para tumores sólidos malignos metastáticos após resistência adquirida à imunoterapia
Estudos pré-clínicos e clínicos demonstraram que a radioterapia intestinal em baixas doses (ILDR) pode aumentar a imunidade antitumoral e a resposta ao bloqueio do ponto de verificação imunológico (ICB), regulando a flora intestinal. Portanto, os investigadores projetam um ensaio de fase II para validar o valor clínico da combinação de ILDR e inibidores de morte celular programada-1 (PD-1) em pacientes com tumores sólidos malignos metastáticos que falharam na imunoterapia. Os desfechos primários desta análise são a taxa de controle da doença (DCR), a sobrevida livre de progressão durante o recebimento da terapia de segunda linha (PFS2) e a taxa de resposta objetiva (ORR). Os desfechos secundários são a incidência de eventos adversos (EAs) e a taxa de resposta geral.
Este estudo é um estudo clínico prospectivo iniciado pelo pesquisador. A população-alvo são pacientes com tumores sólidos malignos metastáticos avançados que progrediram após imunoterapia. Trinta participantes serão inscritos neste estudo. O objetivo principal do estudo é avaliar a eficácia e segurança do ILDR combinado com inibidores de PD-1 em tumores sólidos malignos metastáticos imunorresistentes e o efeito do ILDR combinado com inibidores de PD-1 na flora intestinal.
O tratamento será administrado aos pacientes que atenderem aos critérios de elegibilidade após obterem seu consentimento informado por escrito. Os assuntos serão alocados em 3 grupos. O jejuno e o íleo serão selecionados e realizados com radiação de baixa dose de 1Gy/F, 1F/W, 1Gy-3Gy. O regime de imunoterapia é determinado pelo médico responsável com base no estado clínico do paciente, regime de imunoterapia original, achados radiológicos e resultados patológicos. A imunoterapia é administrada em combinação com a radioterapia, com frequência de tratamento de uma vez a cada 3 semanas até a progressão. Avalie as taxas de ocorrência de DCR, PFS2, ORR e EAs de acordo com as diretrizes para critérios de resposta para uso em ensaios que testam imunoterapêuticos (iRECIST) para determinar a extensão do benefício para os pacientes que participam deste ensaio. Pelo menos uma lesão acessível e mensurável deve ser selecionada como lesão alvo para observação. Além disso, amostras de tecido, amostras de fezes e amostras de sangue periférico serão coletadas para avaliar o efeito deste tratamento no estado imunológico e na flora intestinal.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Guangdong
-
Shantou, Guangdong, China, 515031
- Cancer Hospital, Shantou University Medical College
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade ≥18 anos, ≤70 anos, independente do sexo.
- Nível ECOG 0-1.
- Vida esperada>3 meses.
- De acordo com os critérios RECIST, pelo menos uma lesão acessível e mensurável deve ser selecionada como lesão alvo para observação.
- Pacientes com tumores sólidos metastáticos (de qualquer histologia) sem opções de terapia padrão, que tenham recebido anteriormente imunoterapia, imunoterapia combinada com quimioterapia ou imunoterapia combinada com tratamento antiangiogênese e que tenham apresentado progressão da doença.
- O paciente foi avaliado como inadequado para tratamento cirúrgico.
- Os pacientes têm informações clínicas e patológicas completas.
- O local planejado para radiação não foi irradiado.
- Quaisquer condições psicológicas, familiares, sociais ou geográficas poderão dificultar o cumprimento do protocolo de pesquisa.
- Os pacientes são capazes de compreender o termo de consentimento livre e esclarecido, participar voluntariamente e assinar o termo de consentimento livre e esclarecido.
- Outros indicadores estão de acordo com os critérios gerais de inclusão para ensaios clínicos.
Critério de exclusão:
- Pacientes com contraindicações à radioterapia e imunoterapia.
- Ocorrência anterior de efeitos colaterais tóxicos relacionados ao sistema imunológico inaceitáveis (miocardite imunológica, pneumonia, etc.).
- Pacientes que receberam radioterapia pélvica e abdominal dentro de 3 meses após a inscrição.
- As reações adversas do tratamento anterior ainda não recuperaram para um CTCAE5.0 classificação ≤ 1 (excluindo toxicidade que foi determinada como isenta de risco, como fadiga ou queda de cabelo).
- Acompanhado de infecções graves.
- Doença hepática grave (como cirrose), doença renal, doença respiratória ou doenças crônicas do sistema, como diabetes incontrolável e hipertensão; Pacientes que não toleram a radioterapia.
- Sintomas clínicos de metástases cerebrais ou metástases meníngeas.
- Os pacientes com alergias conhecidas ou alergias aos ingredientes do medicamento em teste.
- Abuso de substâncias/álcool.
- Pacientes que estão grávidas ou planejando.
- Pacientes participantes de outros estudos clínicos que possam afetar a eficácia/segurança deste estudo clínico.
- Pacientes que foram submetidos a procedimentos cirúrgicos de grande porte dentro de 30 dias.
- Pacientes que receberam antibióticos, medicamentos antifúngicos, antivirais, antiparasitários ou probióticos dentro de 4 semanas.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: ILDR
1Gy/1F ILDR + PD-1/PD-L1 inhibitors.
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1Gy ILDR será administrado aos pacientes em uma única fração.
O volume do tratamento de radiação compõe o jejuno e o íleo.
O regime de imunoterapia é o regime de terapia ICB anterior ou modificado pelo médico responsável.
Os inibidores PD-1/PD-L1 serão administrados 1 dia após ILDR com intervalo de 3 semanas.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de resposta objetiva (ORR)
Prazo: 6, 12, 24 semanas após o início do ILDR.
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A taxa efetiva objetiva de ILDR combinado com inibidores de PD-1/PD-L1 em pacientes com tumores sólidos malignos metastáticos após resistência adquirida à imunoterapia, incluindo resposta completa e resposta parcial.
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6, 12, 24 semanas após o início do ILDR.
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Taxa de controle de doenças （DCR）
Prazo: 6, 12, 24 semanas após o início do ILDR.
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A proporção de pacientes com resposta ideal ao ILDR combinado com inibidores PD-1/PD-L1.
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6, 12, 24 semanas após o início do ILDR.
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Taxa de resposta abscopal baseada na lesão
Prazo: 6, 12, 24 semanas após o início do ILDR.
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A proporção de pacientes com resposta objetiva do tumor em uma ou mais lesões.
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6, 12, 24 semanas após o início do ILDR.
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Progression Free Survival while Receiving ILDR combined Therapy (PFS)
Prazo: 6, 12, 24 weeks after start of ILDR.
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The time from the date of ILDR initiation to the documented disease progression or death due to cancer.
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6, 12, 24 weeks after start of ILDR.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Incidência de eventos adversos
Prazo: 12, 24, 48 semanas após o início do ILDR.
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A proporção de pacientes com eventos adversos relacionados ao tratamento, conforme avaliado pelo CTCAE v5.0.
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12, 24, 48 semanas após o início do ILDR.
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Sobrevivência global (SG)
Prazo: 24, 48 semanas após o início do ILDR.
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O tempo desde a data do início do ILDR até a morte por qualquer causa.
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24, 48 semanas após o início do ILDR.
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Sobrevivência específica do câncer (CSS)
Prazo: 24, 48 semanas após o início do ILDR.
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O tempo desde a data do início do ILDR até a morte devido ao câncer.
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24, 48 semanas após o início do ILDR.
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudanças na Flora Intestinal
Prazo: Antes do primeiro tratamento, 3-7 dias após o início do ILDR, antes de cada imunoterapia.
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Amostras fecais são analisadas por sequenciamento metagenômico.
A flora intestinal diferencial é obtida através de análise diferencial, e é analisada a correlação entre as comunidades microbianas diferenciais e outros indicadores.
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Antes do primeiro tratamento, 3-7 dias após o início do ILDR, antes de cada imunoterapia.
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Metabólitos em amostras fecais
Prazo: Antes do primeiro tratamento, 3-7 dias após o início do ILDR, antes de cada imunoterapia.
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As amplas matrizes de metabólitos em amostras fecais são analisadas qualitativa e quantitativamente.
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Antes do primeiro tratamento, 3-7 dias após o início do ILDR, antes de cada imunoterapia.
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Análises imunológicas de tecidos
Prazo: Antes do primeiro tratamento, 3 semanas após o início do ILDR.
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O tecido tumoral é obtido para coloração histopatológica e sequenciamento do transcriptoma.
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Antes do primeiro tratamento, 3 semanas após o início do ILDR.
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Análises imunológicas de sangue periférico
Prazo: Antes do primeiro tratamento, 3-7 dias após o início do ILDR, antes de cada imunoterapia.
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A análise de citometria de fluxo é realizada em amostras de sangue periférico.
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Antes do primeiro tratamento, 3-7 dias após o início do ILDR, antes de cada imunoterapia.
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Alterações nos metabólitos séricos
Prazo: Antes do primeiro tratamento, 3-7 dias após o início do ILDR, antes de cada imunoterapia.
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As amplas gamas de metabólitos no soro são analisadas qualitativa e quantitativamente.
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Antes do primeiro tratamento, 3-7 dias após o início do ILDR, antes de cada imunoterapia.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Neoplasias
- Processos Neoplásicos
- Condições Patológicas, Sinais e Sintomas
- Neoplasia Metástase
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Agentes Antineoplásicos
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Ações farmacológicas
- Ações e usos químicos
- Usos terapêuticos
- Inibidores de Ponto de Verificação Imunológica
Outros números de identificação do estudo
- SUMC-ILDR01
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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