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Niedrig dosierte Strahlentherapie des Darms kombiniert mit Immuntherapie bei immunresistenten metastasierten soliden Tumoren (ILDRV1)

2. März 2024 aktualisiert von: Chuangzhen Chen

Wirksamkeit und Sicherheit der Kombination von niedrig dosierter Strahlentherapie im Darm und PD-1-Inhibitoren bei metastasierten bösartigen soliden Tumoren nach erworbener Resistenz gegen die Immuntherapie

Präklinische und klinische Studien haben gezeigt, dass eine niedrig dosierte Strahlentherapie (ILDR) des Darms die Antitumorimmunität und die Reaktion auf die Immun-Checkpoint-Blockade (ICB) durch Regulierung der Darmflora verbessern kann. Daher entwerfen die Forscher eine Phase-II-Studie, um den klinischen Wert der Kombination von ILDR und Inhibitoren des programmierten Zelltods 1 (PD-1) bei Patienten mit metastasierten bösartigen soliden Tumoren zu validieren, bei denen die Immuntherapie versagt hat. Die primären Endpunkte dieser Analyse sind die Krankheitskontrollrate (DCR), das progressionsfreie Überleben während der Zweitlinientherapie (PFS2) und die objektive Ansprechrate (ORR). Die sekundären Endpunkte sind die Häufigkeit unerwünschter Ereignisse (UE) und die Gesamtansprechrate.

Bei dieser Studie handelt es sich um eine von Forschern initiierte, prospektive klinische Studie. Die Zielgruppe sind Patienten mit fortgeschrittenen metastasierten bösartigen soliden Tumoren, deren Krankheit nach einer Immuntherapie fortgeschritten ist. An dieser Studie werden 30 Teilnehmer teilnehmen. Das Hauptziel der Studie besteht darin, die Wirksamkeit und Sicherheit von ILDR in Kombination mit PD-1-Inhibitoren bei immunresistenten metastasierten bösartigen soliden Tumoren sowie die Wirkung von ILDR in Kombination mit PD-1-Inhibitoren auf die Darmflora zu bewerten.

Patienten, die die Zulassungskriterien erfüllen, werden nach Erhalt ihrer schriftlichen Einverständniserklärung behandelt. Die Probanden werden in 3 Gruppen eingeteilt. Das Jejunum und das Ileum werden ausgewählt und mit einer niedrigen Strahlendosis von 1Gy/F, 1F/W, 1Gy-3Gy durchgeführt. Das Immuntherapieschema wird vom behandelnden Arzt auf der Grundlage des klinischen Status des Patienten, des ursprünglichen Immuntherapieschemas, der radiologischen Befunde und der pathologischen Ergebnisse festgelegt. Die Immuntherapie wird in Kombination mit einer Strahlentherapie verabreicht, mit einer Behandlungsfrequenz von einmal alle 3 Wochen bis zur Progression. Bewerten Sie die Auftretensraten von DCR, PFS2, ORR und UE gemäß den Richtlinien für Ansprechkriterien zur Verwendung in Studien zur Prüfung von Immuntherapeutika (iRECIST), um das Ausmaß des Nutzens für die an dieser Studie teilnehmenden Patienten zu bestimmen. Als Zielläsion für die Beobachtung sollte mindestens eine zugängliche und messbare Läsion ausgewählt werden. Darüber hinaus werden Gewebeproben, Stuhlproben und periphere Blutproben entnommen, um die Wirkung dieser Behandlung auf den Immunstatus und die Darmflora zu beurteilen.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

30

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • China
    • Guangdong
      • Shantou, Guangdong, China, 515031
        • Rekrutierung
        • Cancer Hospital, Shantou University Medical College
        • Kontakt:
          • Chuangzhen Chen, MD
          • Telefonnummer: 86-13923995569
          • E-Mail: stccz@139.com
        • Hauptermittler:
          • Chuangzhen Chen, MD

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Alter ≥18 Jahre, ≤70 Jahre, unabhängig vom Geschlecht.
  2. ECOG-Stufe 0-1.
  3. Erwartete Lebensdauer>3 Monate.
  4. Gemäß den RECIST-Kriterien sollte mindestens eine zugängliche und messbare Läsion als Zielläsion für die Beobachtung ausgewählt werden.
  5. Patienten mit metastasierten soliden Tumoren (jeglicher Histologie) ohne Standardtherapieoptionen, die zuvor eine Immuntherapie, eine Immuntherapie in Kombination mit Chemotherapie oder eine Immuntherapie in Kombination mit einer Anti-Angiogenese-Behandlung erhalten haben und eine Krankheitsprogression gezeigt haben.
  6. Der Patient wurde als für eine chirurgische Behandlung ungeeignet eingestuft.
  7. Die Patienten verfügen über vollständige klinische und pathologische Informationen.
  8. Der zur Bestrahlung vorgesehene Standort wurde nicht bestrahlt.
  9. Jegliche psychologische, familiäre, soziale oder geografische Umstände können die Einhaltung des Forschungsprotokolls behindern.
  10. Patienten sind in der Lage, die Einverständniserklärung zu verstehen, freiwillig teilzunehmen und die Einverständniserklärung zu unterschreiben.
  11. Andere Indikatoren entsprechen den allgemeinen Einschlusskriterien für klinische Studien.

Ausschlusskriterien:

  1. Patienten mit Kontraindikationen für Strahlentherapie und Immuntherapie.
  2. Früheres Auftreten unakzeptabler immunbedingter toxischer Nebenwirkungen (Immunmyokarditis, Lungenentzündung usw.).
  3. Patienten, die innerhalb von 3 Monaten nach der Aufnahme eine Becken- und Bauchstrahlentherapie erhalten haben.
  4. Die Nebenwirkungen einer früheren Behandlung haben sich noch nicht auf einen CTCAE5.0 erholt Bewertung von ≤ 1 (ausgenommen Toxizität, die als risikofrei eingestuft wurde, wie z. B. Müdigkeit oder Haarausfall).
  5. Begleitet von schweren Infektionen.
  6. Schwere Lebererkrankung (z. B. Leberzirrhose), Nierenerkrankung, Atemwegserkrankung oder chronische Systemerkrankungen wie unkontrollierbarer Diabetes und Bluthochdruck; Patienten, die eine Strahlentherapie nicht vertragen.
  7. Klinische Symptome von Hirnmetastasen oder meningealen Metastasen.
  8. Die Patienten mit bekannten Allergien oder Allergien gegen die Inhaltsstoffe des Testmedikaments.
  9. Drogen-/Alkoholmissbrauch.
  10. Patientinnen, die schwanger sind oder eine Schwangerschaft planen.
  11. Patienten, die an anderen klinischen Studien teilnehmen, die die Wirksamkeit/Sicherheit dieser klinischen Studie beeinträchtigen können.
  12. Patienten, die sich innerhalb von 30 Tagen größeren chirurgischen Eingriffen unterzogen haben.
  13. Patienten, die innerhalb von 4 Wochen Antibiotika, Antimykotika, antivirale Medikamente, antiparasitäre Medikamente oder Probiotika erhalten haben.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Kohorte 1
1Gy/1F ILDR + PD-1-Inhibitoren.
Strahlung: Darm-Niedrigdosis-Strahlentherapie – 1 Gy
ILDR wird alle 3 Wochen (Q3W) als einzelne Fraktionen verabreicht. Die Gesamtdosis der Strahlentherapie betrug 1 Gy in 1 Fraktion. Das Bestrahlungsvolumen umfasste das Jejunum und das Ileum.
Arzneimittel: PD-1-Inhibitoren
Das Immuntherapieschema wird vom behandelnden Arzt festgelegt. PD-1-Inhibitoren wurden am Tag nach jeder ILDR verabreicht, mit einer Behandlungshäufigkeit von einmal alle 3 Wochen (Q3W) bis zur Progression.
Experimental: Kohorte 2
1Gy/2F von ILDR + PD-1-Inhibitoren.
Arzneimittel: PD-1-Inhibitoren
Das Immuntherapieschema wird vom behandelnden Arzt festgelegt. PD-1-Inhibitoren wurden am Tag nach jeder ILDR verabreicht, mit einer Behandlungshäufigkeit von einmal alle 3 Wochen (Q3W) bis zur Progression.
Strahlung: Darm-Niedrigdosis-Strahlentherapie – 2Gy
ILDR wird alle 3 Wochen (Q3W) als einzelne Fraktionen verabreicht. Die Gesamtdosis der Strahlentherapie betrug 2 Gy in 2 Fraktionen. Das Bestrahlungsvolumen umfasste das Jejunum und das Ileum.
Experimental: Kohorte 3
1Gy/3F von ILDR + PD-1-Inhibitoren.
Arzneimittel: PD-1-Inhibitoren
Das Immuntherapieschema wird vom behandelnden Arzt festgelegt. PD-1-Inhibitoren wurden am Tag nach jeder ILDR verabreicht, mit einer Behandlungshäufigkeit von einmal alle 3 Wochen (Q3W) bis zur Progression.
Strahlung: Darm-Niedrigdosis-Strahlentherapie – 3Gy
ILDR wird alle 3 Wochen (Q3W) als einzelne Fraktionen verabreicht. Die Gesamtdosis der Strahlentherapie betrug 3 Gy in 3 Fraktionen. Das Bestrahlungsvolumen umfasste das Jejunum und das Ileum.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Krankheitskontrollrate (DCR)
Zeitfenster: 12 Monate nach Abschluss der Strahlentherapie.
Der Anteil der Patienten mit optimalem Ansprechen auf ILDR in Kombination mit PD-1-Inhibitoren, um nach erworbener Resistenz gegen die Immuntherapie ein vollständiges Ansprechen, ein teilweises Ansprechen oder eine stabile Erkrankung zu erreichen.
12 Monate nach Abschluss der Strahlentherapie.
Progressionsfreies Überleben während der Zweitlinientherapie (PFS2)
Zeitfenster: 12 Monate nach Abschluss der Strahlentherapie.
Die Zeit vom Datum der Registrierung bis zum zweiten dokumentierten Fortschreiten der Krankheit oder dem Tod aus irgendeinem Grund.
12 Monate nach Abschluss der Strahlentherapie.
Objektive Rücklaufquote (ORR)
Zeitfenster: 12 Monate nach Abschluss der Strahlentherapie.
Die objektive Wirksamkeitsrate von ILDR in Kombination mit PD-1-Inhibitoren bei Patienten mit metastasierten bösartigen soliden Tumoren nach erworbener Resistenz gegen die Immuntherapie, einschließlich vollständigem Ansprechen und teilweisem Ansprechen.
12 Monate nach Abschluss der Strahlentherapie.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Auftreten unerwünschter Ereignisse
Zeitfenster: 24 Monate nach Abschluss der Strahlentherapie.
Der Anteil der Patienten mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen gemäß CTCAE v5.0.
24 Monate nach Abschluss der Strahlentherapie.
Gesamtantwortrate
Zeitfenster: 12 Monate nach Abschluss der Strahlentherapie.
Der Anteil der Patienten, die eine vollständige oder teilweise Reaktion auf metastatische Läsionen zeigen
12 Monate nach Abschluss der Strahlentherapie.

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderungen der Darmflora
Zeitfenster: Vor der ersten Behandlung, 3-7 Tage nach jeder Strahlentherapie, vor jeder Immuntherapie.
Stuhlproben werden durch metagenomische Sequenzierung analysiert. Die unterschiedliche Darmflora wird durch Differenzialanalyse ermittelt und die Korrelation zwischen den unterschiedlichen mikrobiellen Gemeinschaften und anderen Indikatoren analysiert.
Vor der ersten Behandlung, 3-7 Tage nach jeder Strahlentherapie, vor jeder Immuntherapie.
Gewebeimmunanalysen
Zeitfenster: Vor der ersten Behandlung, 3-7 Tage nach jeder Strahlentherapie, vor jeder Immuntherapie.
Die vielfältigen Metaboliten in Stuhlproben werden qualitativ und quantitativ analysiert.
Vor der ersten Behandlung, 3-7 Tage nach jeder Strahlentherapie, vor jeder Immuntherapie.
Gewebeimmunanalysen
Zeitfenster: Vor der ersten Behandlung, 3 Wochen nach Abschluss der Strahlentherapie.
Tumorgewebe wird für die histopathologische Färbung und Transkriptomsequenzierung gewonnen.
Vor der ersten Behandlung, 3 Wochen nach Abschluss der Strahlentherapie.
Periphere Blutimmunanalysen
Zeitfenster: Vor der ersten Behandlung, 3-7 Tage nach jeder Strahlentherapie, vor jeder Immuntherapie.
Die Durchflusszytometrieanalyse wird an peripheren Blutproben durchgeführt.
Vor der ersten Behandlung, 3-7 Tage nach jeder Strahlentherapie, vor jeder Immuntherapie.
Veränderungen der Serummetaboliten
Zeitfenster: Vor der ersten Behandlung, 3-7 Tage nach jeder Strahlentherapie, vor jeder Immuntherapie.
Das breite Spektrum an Metaboliten im Serum wird qualitativ und quantitativ analysiert.
Vor der ersten Behandlung, 3-7 Tage nach jeder Strahlentherapie, vor jeder Immuntherapie.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Chuangzhen Chen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

26. Dezember 2023

Primärer Abschluss (Geschätzt)

30. September 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

30. September 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

28. September 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

7. Oktober 2023

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

10. Oktober 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

5. März 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

2. März 2024

Zuletzt verifiziert

1. März 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • ShantouUMC

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Darm-Niedrigdosis-Strahlentherapie – 1 Gy

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