Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Intestinal lavdosestrålebehandling kombinert med immunterapi i immunresistente metastatiske solide svulster (ILDR-01)

29. juli 2026 oppdatert av: Chuangzhen Chen

Effekt og sikkerhet ved å kombinere intestinal lavdosestrålebehandling og PD-1-hemmere for metastatiske ondartede faste svulster etter ervervet motstand mot immunterapi

Prekliniske og kliniske studier har vist at intestinal lavdosestrålebehandling (ILDR) kan forbedre antitumorimmunitet og respons på immunkontrollpunktblokkade (ICB) ved å regulere tarmfloraen. Derfor utformer etterforskerne en fase II-studie for å validere den kliniske verdien av å kombinere ILDR og programmert celledød-1 (PD-1)-hemmere hos pasienter med metastaserende ondartede solide svulster som har mislyktes i immunterapi. De primære endepunktene for denne analysen er sykdomskontrollrate (DCR), progresjonsfri overlevelse mens man mottar andrelinjebehandling (PFS2) og objektiv responsrate (ORR). De sekundære endepunktene er forekomsten av uønskede hendelser (AE) og den totale responsraten.

Denne studien er en forskerinitiert, prospektiv klinisk studie. Målpopulasjonen er pasienter med avanserte metastatiske maligne solide svulster som har progrediert etter immunterapi. Tretti deltakere vil bli registrert i denne studien. Hovedmålet med studien er å evaluere effektiviteten og sikkerheten til ILDR kombinert med PD-1-hemmere i immunresistente metastatiske maligne solide svulster, og effekten av ILDR kombinert med PD-1-hemmere på tarmfloraen.

Behandling vil bli gitt til pasienter som oppfyller kvalifikasjonskriteriene etter å ha innhentet skriftlig informert samtykke. Emnene deles inn i 3 grupper. Jejunum og ileum vil bli valgt og utført med lavdosestråling på 1Gy/F, 1F/W, 1Gy-3Gy. Immunterapiregimet bestemmes av ansvarlig lege basert på pasientens kliniske status, original immunterapiregime, radiologiske funn og patologiske resultater. Immunterapi gis i kombinasjon med strålebehandling, med en behandlingsfrekvens på en gang hver 3. uke frem til progresjon. Vurder forekomstfrekvensen av DCR, PFS2, ORR og AE i samsvar med retningslinjene for responskriterier for bruk i studier som tester immunterapeutika (iRECIST) for å bestemme omfanget av fordelen for pasienter som deltar i denne studien. Minst én tilgjengelig og målbar lesjon bør velges som mållesjon for observasjon. Videre vil det bli samlet inn vevsprøver, avføringsprøver og perifere blodprøver for å vurdere effekten av denne behandlingen på immunstatus og tarmflora.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

24

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Kina
    • Guangdong
      • Shantou, Guangdong, Kina, 515031
        • Cancer Hospital, Shantou University Medical College

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Alder ≥18 år, ≤70 år, uavhengig av kjønn.
  2. ECOG nivå 0-1.
  3. Forventet levetid >3 måneder.
  4. I henhold til RECIST-kriterier bør minst én tilgjengelig og målbar lesjon velges som mållesjon for observasjon.
  5. Pasienter med metastatiske solide svulster (uavhengig av histologi) uten standard terapialternativer, som tidligere har mottatt immunterapi, immunterapi kombinert med kjemoterapi eller immunterapi kombinert med anti-angiogenesebehandling og har vist sykdomsprogresjon.
  6. Pasienten er vurdert som uegnet for kirurgisk behandling.
  7. Pasientene har fullstendig klinisk og patologisk informasjon.
  8. Området som var planlagt for stråling ble ikke bestrålt.
  9. Eventuelle psykologiske, familiemessige, sosiale eller geografiske forhold kan hindre overholdelse av forskningsprotokollen.
  10. Pasienter er i stand til å forstå skjemaet for informert samtykke, delta frivillig og signere skjemaet for informert samtykke.
  11. Andre indikatorer samsvarer med de generelle inklusjonskriteriene for kliniske studier.

Ekskluderingskriterier:

  1. Pasienter med kontraindikasjoner til strålebehandling og immunterapi.
  2. Tidligere forekomst av uakseptable immunrelaterte toksiske bivirkninger (immun myokarditt, lungebetennelse, etc.).
  3. Pasienter som har mottatt bekken- og magestrålebehandling innen 3 måneder etter påmelding.
  4. Bivirkningene fra tidligere behandling har ennå ikke kommet seg til en CTCAE5.0 vurdering på ≤ 1 (ekskludert toksisitet som har blitt fastslått å være risikofri, som tretthet eller hårtap).
  5. Ledsaget av alvorlige infeksjoner.
  6. Alvorlig leversykdom (som skrumplever), nyresykdom, luftveissykdom eller kroniske systemsykdommer som ukontrollerbar diabetes og hypertensjon; Pasienter som ikke tåler strålebehandling.
  7. Kliniske symptomer på hjernemetastaser eller meningeal metastaser.
  8. Pasienter med kjente allergier eller allergier mot ingrediensene i teststoffet.
  9. Rus/alkoholmisbruk.
  10. Pasienter som er gravide eller planlegger å.
  11. Pasienter som deltar i andre kliniske studier som kan påvirke effekten/sikkerheten til denne kliniske studien.
  12. Pasienter som har gjennomgått større kirurgiske inngrep innen 30 dager.
  13. Pasienter som har fått antibiotika, soppdrepende legemidler, antivirale, antiparasittiske legemidler eller probiotika innen 4 uker.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: ILDR
1Gy/1F ILDR + PD-1/PD-L1 inhibitors.
Stråling: Intestinal lavdose strålebehandling-1Gy
1Gy ILDR vil bli administrert til pasienter i en enkelt fraksjon. Strålebehandlingsvolumet utgjør både jejunum og ileum.
Legemiddel: PD-1/PD-L1-hemmere
Immunterapiregimet er det forrige ICB-behandlingsregimet eller modifisert av den ansvarlige legen. PD-1/PD-L1-hemmere vil bli gitt 1 dag etter ILDR med et 3-ukers intervall.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: 6, 12, 24 uker etter start av ILDR.
Den objektive effektive frekvensen av ILDR kombinert med PD-1/PD-L1-hemmere hos pasienter med metastatiske ondartede solide svulster etter ervervet motstand mot immunterapi, inkludert fullstendig respons og delvis respons.
6, 12, 24 uker etter start av ILDR.
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: 6, 12, 24 uker etter start av ILDR.
Andelen pasienter med optimal respons på ILDR kombinert med PD-1/PD-L1-hemmere.
6, 12, 24 uker etter start av ILDR.
Lesjonsbasert abskopal responsrate
Tidsramme: 6, 12, 24 uker etter start av ILDR.
Andelen pasienter med tumor objektiv respons i en eller flere lesjoner.
6, 12, 24 uker etter start av ILDR.
Progression Free Survival while Receiving ILDR combined Therapy (PFS)
Tidsramme: 6, 12, 24 weeks after start of ILDR.
The time from the date of ILDR initiation to the documented disease progression or death due to cancer.
6, 12, 24 weeks after start of ILDR.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av uønskede hendelser
Tidsramme: 12, 24, 48 uker etter start av ILDR.
Andelen pasienter med behandlingsrelaterte bivirkninger vurdert av CTCAE v5.0.
12, 24, 48 uker etter start av ILDR.
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: 24, 48 uker etter start av ILDR.
Tiden fra datoen for ILDR-initiering til død uansett årsak.
24, 48 uker etter start av ILDR.
Kreftspesifikk overlevelse (CSS)
Tidsramme: 24, 48 uker etter start av ILDR.
Tiden fra datoen for ILDR-initiering til død på grunn av kreft.
24, 48 uker etter start av ILDR.

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endringer i tarmfloraen
Tidsramme: Før første behandling, 3-7 dager etter start av ILDR, før hver immunterapi.
Avføringsprøver analyseres ved metagenomisk sekvensering. Den differensielle tarmfloraen oppnås gjennom differensialanalyse, og korrelasjonen mellom de differensielle mikrobielle samfunnene og andre indikatorer analyseres.
Før første behandling, 3-7 dager etter start av ILDR, før hver immunterapi.
Metabolitter i fekale prøver
Tidsramme: Før første behandling, 3-7 dager etter start av ILDR, før hver immunterapi.
De brede utvalget av metabolitter i fekale prøver blir analysert kvalitativt og kvantitativt.
Før første behandling, 3-7 dager etter start av ILDR, før hver immunterapi.
Vevsimmunanalyser
Tidsramme: Før første behandling, 3 uker etter start av ILDR.
Tumorvev oppnås for histopatologisk farging og transkriptomsekvensering.
Før første behandling, 3 uker etter start av ILDR.
Immunanalyser av perifert blod
Tidsramme: Før første behandling, 3-7 dager etter start av ILDR, før hver immunterapi.
Flowcytometrianalyse utføres på perifere blodprøver.
Før første behandling, 3-7 dager etter start av ILDR, før hver immunterapi.
Endringer i serummetabolitter
Tidsramme: Før første behandling, 3-7 dager etter start av ILDR, før hver immunterapi.
De brede spekter av metabolitter i serum analyseres kvalitativt og kvantitativt.
Før første behandling, 3-7 dager etter start av ILDR, før hver immunterapi.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Chuangzhen Chen

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

26. desember 2023

Primær fullføring (Faktiske)

10. mai 2026

Studiet fullført (Faktiske)

10. mai 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

28. september 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

7. oktober 2023

Først lagt ut (Faktiske)

10. oktober 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

30. juli 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

29. juli 2026

Sist bekreftet

1. juli 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • SUMC-ILDR01

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere