Intestinal lavdosis strålebehandling kombineret med immunterapi i immunresistente metastatiske solide tumorer (ILDR-01)
Effektivitet og sikkerhed ved at kombinere intestinal lavdosis strålebehandling og PD-1-hæmmere til metastatiske maligne faste tumorer efter erhvervet modstand mod immunterapi
Prækliniske og kliniske undersøgelser har vist, at intestinal lavdosis strålebehandling (ILDR) kan forbedre antitumorimmunitet og respons på immun checkpoint blokade (ICB) ved at regulere tarmfloraen. Derfor designer efterforskerne et fase II-forsøg for at validere den kliniske værdi af at kombinere ILDR og programmeret celledød-1 (PD-1) hæmmere hos patienter med metastaserende maligne solide tumorer, som har svigtet immunterapi. De primære endepunkter i denne analyse er sygdomskontrolrate (DCR), progressionsfri overlevelse under modtagelse af andenlinjebehandling (PFS2) og objektiv responsrate (ORR). De sekundære endepunkter er forekomsten af bivirkninger (AE'er) og den samlede responsrate.
Denne undersøgelse er et forskerinitieret, prospektivt klinisk studie. Målpopulationen er patienter med fremskredne metastaserende maligne solide tumorer, som har udviklet sig efter immunterapi. Tredive deltagere vil blive tilmeldt denne undersøgelse. Det primære formål med undersøgelsen er at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ILDR kombineret med PD-1-hæmmere i immunresistente metastatiske maligne solide tumorer, og effekten af ILDR kombineret med PD-1-hæmmere på tarmfloraen.
Behandling vil blive givet til patienter, der opfylder berettigelseskriterierne efter at have indhentet deres skriftlige informerede samtykke. Emnerne vil blive opdelt i 3 grupper. Jejunum og ileum vil blive udvalgt og udført med lavdosis stråling på 1Gy/F, 1F/W, 1Gy-3Gy. Immunterapikuren bestemmes af den ansvarlige læge baseret på patientens kliniske status, originale immunterapiregime, radiologiske fund og patologiske resultater. Immunterapi administreres i kombination med strålebehandling med en behandlingsfrekvens på én gang hver 3. uge indtil progression. Vurder forekomsthyppigheden af DCR, PFS2, ORR og AE'er i overensstemmelse med retningslinjerne for responskriterier til brug i forsøg, der tester immunterapeutika (iRECIST) for at bestemme omfanget af fordele for patienter, der deltager i dette forsøg. Mindst én tilgængelig og målbar læsion bør vælges som mållæsion til observation. Endvidere vil der blive indsamlet vævsprøver, afføringsprøver og perifere blodprøver for at vurdere effekten af denne behandling på immunstatus og tarmflora.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Guangdong
-
Shantou, Guangdong, Kina, 515031
- Cancer Hospital, Shantou University Medical College
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder ≥18 år, ≤70 år, uanset køn.
- ECOG niveau 0-1.
- Forventet levetid >3 måneder.
- I henhold til RECIST-kriterier skal mindst én tilgængelig og målbar læsion vælges som mållæsion til observation.
- Patienter med metastatiske solide tumorer (af enhver histologi) uden standardbehandlingsmuligheder, som tidligere har modtaget immunterapi, immunterapi kombineret med kemoterapi eller immunterapi kombineret med anti-angiogenesebehandling og har vist sygdomsprogression.
- Patienten er vurderet som uegnet til kirurgisk behandling.
- Patienterne har fuldstændige kliniske og patologiske oplysninger.
- Det sted, der var planlagt til stråling, blev ikke bestrålet.
- Alle psykologiske, familiemæssige, sociale eller geografiske forhold kan hindre overholdelse af forskningsprotokollen.
- Patienter er i stand til at forstå den informerede samtykkeformular, deltage frivilligt og underskrive den informerede samtykkeformular.
- Andre indikatorer stemmer overens med de generelle inklusionskriterier for kliniske forsøg.
Ekskluderingskriterier:
- Patienter med kontraindikationer til strålebehandling og immunterapi.
- Tidligere forekomst af uacceptable immunrelaterede toksiske bivirkninger (immun myokarditis, lungebetændelse osv.).
- Patienter, der har modtaget bækken- og abdominal strålebehandling inden for 3 måneder efter indskrivning.
- Bivirkningerne fra tidligere behandling er endnu ikke genvundet til en CTCAE5.0 vurdering på ≤ 1 (eksklusive toksicitet, der er blevet fastslået at være risikofri, såsom træthed eller hårtab).
- Ledsaget af alvorlige infektioner.
- Alvorlig leversygdom (såsom skrumpelever), nyresygdom, luftvejssygdom eller kroniske systemsygdomme såsom ukontrollerbar diabetes og hypertension; Patienter, der ikke kan tåle strålebehandling.
- Kliniske symptomer på hjernemetastaser eller meningeal metastaser.
- Patienter med kendte allergier eller allergier over for testlægemidlets ingredienser.
- Stof/alkoholmisbrug.
- Patienter, der er gravide eller planlægger at.
- Patienter, der deltager i andre kliniske undersøgelser, som kan påvirke effektiviteten/sikkerheden af denne kliniske undersøgelse.
- Patienter, der har gennemgået større kirurgiske indgreb inden for 30 dage.
- Patienter, der har fået antibiotika, svampedræbende lægemidler, antivirale, antiparasitære lægemidler eller probiotika inden for 4 uger.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: ILDR
1Gy/1F ILDR + PD-1/PD-L1 inhibitors.
|
1Gy ILDR vil blive administreret til patienter i en enkelt fraktion.
Strålebehandlingsvolumenet består af både jejunum og ileum.
Immunterapikuren er den tidligere ICB-terapikur eller modificeret af den ansvarlige læge.
PD-1/PD-L1-hæmmere vil blive givet 1 dag efter ILDR med et 3-ugers interval.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: 6, 12, 24 uger efter start af ILDR.
|
Den objektive effektive rate af ILDR kombineret med PD-1/PD-L1-hæmmere hos patienter med metastatiske maligne solide tumorer efter erhvervet resistens over for immunterapi, inklusive fuldstændig respons og delvis respons.
|
6, 12, 24 uger efter start af ILDR.
|
|
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: 6, 12, 24 uger efter start af ILDR.
|
Andelen af patienter med optimal respons på ILDR kombineret med PD-1/PD-L1-hæmmere.
|
6, 12, 24 uger efter start af ILDR.
|
|
Læsionsbaseret abskopal responsrate
Tidsramme: 6, 12, 24 uger efter start af ILDR.
|
Andelen af patienter med tumor objektiv respons i en eller flere læsioner.
|
6, 12, 24 uger efter start af ILDR.
|
|
Progression Free Survival while Receiving ILDR combined Therapy (PFS)
Tidsramme: 6, 12, 24 weeks after start of ILDR.
|
The time from the date of ILDR initiation to the documented disease progression or death due to cancer.
|
6, 12, 24 weeks after start of ILDR.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst af uønskede hændelser
Tidsramme: 12, 24, 48 uger efter start af ILDR.
|
Andelen af patienter med behandlingsrelaterede bivirkninger vurderet ved CTCAE v5.0.
|
12, 24, 48 uger efter start af ILDR.
|
|
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 24, 48 uger efter start af ILDR.
|
Tiden fra datoen for ILDR-start til død uanset årsag.
|
24, 48 uger efter start af ILDR.
|
|
Kræftspecifik overlevelse (CSS)
Tidsramme: 24, 48 uger efter start af ILDR.
|
Tiden fra datoen for ILDR-initiering til død på grund af kræft.
|
24, 48 uger efter start af ILDR.
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændringer i tarmfloraen
Tidsramme: Før den første behandling, 3-7 dage efter start af ILDR, før hver immunterapi.
|
Fækale prøver analyseres ved metagenomisk sekventering.
Den differentielle tarmflora opnås gennem differentiel analyse, og sammenhængen mellem de differentielle mikrobielle samfund og andre indikatorer analyseres.
|
Før den første behandling, 3-7 dage efter start af ILDR, før hver immunterapi.
|
|
Metabolitter i fæcesprøver
Tidsramme: Før den første behandling, 3-7 dage efter start af ILDR, før hver immunterapi.
|
De brede arrays af metabolitter i fækale prøver analyseres kvalitativt og kvantitativt.
|
Før den første behandling, 3-7 dage efter start af ILDR, før hver immunterapi.
|
|
Vævsimmunanalyser
Tidsramme: Før den første behandling, 3 uger efter start af ILDR.
|
Tumorvæv opnås til histopatologisk farvning og transkriptom-sekventering.
|
Før den første behandling, 3 uger efter start af ILDR.
|
|
Perifere blodimmunanalyser
Tidsramme: Før den første behandling, 3-7 dage efter start af ILDR, før hver immunterapi.
|
Flowcytometrianalyse udføres på perifere blodprøver.
|
Før den første behandling, 3-7 dage efter start af ILDR, før hver immunterapi.
|
|
Ændringer i serummetabolitter
Tidsramme: Før den første behandling, 3-7 dage efter start af ILDR, før hver immunterapi.
|
De brede arrays af metabolitter i serum analyseres kvalitativt og kvantitativt.
|
Før den første behandling, 3-7 dage efter start af ILDR, før hver immunterapi.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske processer
- Neoplasmer
- Neoplastiske processer
- Patologiske tilstande, tegn og symptomer
- Neoplasma Metastase
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Antineoplastiske midler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Farmakologiske handlinger
- Kemiske handlinger og anvendelser
- Terapeutiske anvendelser
- Immune Checkpoint-hæmmere
Andre undersøgelses-id-numre
- SUMC-ILDR01
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .