Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Střevní nízkodávková radioterapie kombinovaná s imunoterapií u imunorezistentních metastatických solidních nádorů (ILDR-01)

29. července 2026 aktualizováno: Chuangzhen Chen

Účinnost a bezpečnost kombinace střevní nízkodávkované radioterapie a inhibitorů PD-1 pro metastatické maligní solidní nádory po získané rezistenci na imunoterapii

Preklinické a klinické studie prokázaly, že intestinální nízkodávková radioterapie (ILDR) může zvýšit protinádorovou imunitu a odpověď na blokádu imunitního kontrolního bodu (ICB) regulací střevní flóry. Vyšetřovatelé proto navrhli studii fáze II, aby ověřili klinickou hodnotu kombinace ILDR a inhibitorů programované buněčné smrti-1 (PD-1) u pacientů s metastatickými maligními solidními nádory, u kterých selhala imunoterapie. Primárními cílovými body této analýzy jsou míra kontroly onemocnění (DCR), přežití bez progrese při léčbě druhé linie (PFS2) a míra objektivní odpovědi (ORR). Sekundárními cílovými body jsou výskyt nežádoucích účinků (AE) a celková míra odpovědi.

Tato studie je prospektivní klinickou studií iniciovanou výzkumníkem. Cílovou populací jsou pacienti s pokročilými metastatickými maligními solidními nádory, kteří po imunoterapii progredovali. Do této studie bude zapsáno třicet účastníků. Primárním cílem studie je zhodnotit účinnost a bezpečnost ILDR v kombinaci s inhibitory PD-1 u imunorezistentních metastatických maligních solidních nádorů a účinek ILDR v kombinaci s inhibitory PD-1 na střevní flóru.

Léčba bude poskytnuta pacientům, kteří splňují kritéria způsobilosti, po obdržení jejich písemného informovaného souhlasu. Předměty budou rozděleny do 3 skupin. Jejunum a ileum budou vybrány a provedeny s nízkou dávkou záření 1Gy/F, 1F/W, 1Gy-3Gy. Režim imunoterapie určuje odpovědný lékař na základě klinického stavu pacienta, původního režimu imunoterapie, radiologických nálezů a patologických výsledků. Imunoterapie se podává v kombinaci s radioterapií s frekvencí léčby jednou za 3 týdny až do progrese. Posuďte míru výskytu DCR, PFS2, ORR a AE v souladu s pokyny pro kritéria odpovědi pro použití ve studiích testujících imunoterapeutika (iRECIST), abyste určili rozsah přínosu pro pacienty účastnící se této studie. Jako cílová léze pro pozorování by měla být vybrána alespoň jedna dostupná a měřitelná léze. Dále budou odebrány vzorky tkání, stolice a vzorky periferní krve, aby bylo možné posoudit účinek této léčby na imunitní stav a střevní flóru.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

24

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Čína
    • Guangdong
      • Shantou, Guangdong, Čína, 515031
        • Cancer Hospital, Shantou University Medical College

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Věk ≥18 let, ≤70 let, bez ohledu na pohlaví.
  2. Úroveň ECOG 0-1.
  3. Předpokládaná životnost > 3 měsíce.
  4. Podle kritérií RECIST by jako cílová léze pro pozorování měla být vybrána alespoň jedna dostupná a měřitelná léze.
  5. Pacienti s metastatickými solidními nádory (jakékoli histologie) bez standardních možností terapie, kteří již dříve podstoupili imunoterapii, imunoterapii kombinovanou s chemoterapií nebo imunoterapii kombinovanou s antiangiogenní léčbou a vykazovali progresi onemocnění.
  6. Pacient byl posouzen jako nevhodný pro chirurgickou léčbu.
  7. Pacienti mají kompletní klinické a patologické informace.
  8. Místo plánované pro ozařování nebylo ozářeno.
  9. Jakékoli psychologické, rodinné, sociální nebo geografické podmínky mohou bránit dodržování výzkumného protokolu.
  10. Pacienti jsou schopni porozumět formuláři informovaného souhlasu, mohou se dobrovolně zúčastnit a podepsat formulář informovaného souhlasu.
  11. Ostatní ukazatele odpovídají obecným kritériím pro zařazení do klinických studií.

Kritéria vyloučení:

  1. Pacienti s kontraindikací radioterapie a imunoterapie.
  2. Předchozí výskyt nepřijatelných toxických vedlejších účinků souvisejících s imunitou (imunitní myokarditida, zápal plic atd.).
  3. Pacienti, kteří podstoupili radiační terapii pánve a břicha do 3 měsíců od zařazení.
  4. Nežádoucí reakce z předchozí léčby se dosud nezměnily na CTCAE5.0 hodnocení ≤ 1 (s výjimkou toxicity, u které bylo zjištěno, že je bez rizika, jako je únava nebo vypadávání vlasů).
  5. Doprovázené těžkými infekcemi.
  6. Závažné onemocnění jater (jako je cirhóza), onemocnění ledvin, onemocnění dýchacích cest nebo chronická systémová onemocnění, jako je nekontrolovatelný diabetes a hypertenze; Pacienti, kteří netolerují radiační terapii.
  7. Klinické příznaky mozkových metastáz nebo meningeálních metastáz.
  8. Pacienti se známými alergiemi nebo alergiemi na složky testovaného léčiva.
  9. Zneužívání návykových látek/alkoholu.
  10. Pacientky, které jsou těhotné nebo to plánují.
  11. Pacienti účastnící se jiných klinických studií, které mohou ovlivnit účinnost/bezpečnost této klinické studie.
  12. Pacienti, kteří podstoupili velké chirurgické zákroky do 30 dnů.
  13. Pacienti, kteří do 4 týdnů dostali antibiotika, antimykotika, antivirotika, antiparazitika nebo probiotika.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: ILDR
1Gy/1F ILDR + PD-1/PD-L1 inhibitors.
Záření: Střevní nízkodávková radioterapie-1Gy
1Gy ILDR bude podáván pacientům v jediné frakci. Objem radiační léčby tvoří jak jejunum, tak ileum.
Lék: Inhibitory PD-1/PD-L1
Imunoterapeutický režim je předchozí léčebný režim ICB nebo byl upraven odpovědným lékařem. Inhibitory PD-1/PD-L1 budou podávány 1 den po ILDR ve 3týdenním intervalu.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra objektivní odezvy (ORR)
Časové okno: 6, 12, 24 týdnů po začátku ILDR.
Objektivní efektivní míra ILDR v kombinaci s inhibitory PD-1/PD-L1 u pacientů s metastatickými maligními solidními nádory po získané rezistenci na imunoterapii, včetně kompletní odpovědi a částečné odpovědi.
6, 12, 24 týdnů po začátku ILDR.
Míra kontroly onemocnění (DCR)
Časové okno: 6, 12, 24 týdnů po začátku ILDR.
Podíl pacientů s optimální odpovědí na ILDR v kombinaci s inhibitory PD-1/PD-L1.
6, 12, 24 týdnů po začátku ILDR.
Míra odezvy Abscopal na základě lézí
Časové okno: 6, 12, 24 týdnů po začátku ILDR.
Podíl pacientů s objektivní odpovědí nádoru v jedné nebo více lézích.
6, 12, 24 týdnů po začátku ILDR.
Progression Free Survival while Receiving ILDR combined Therapy (PFS)
Časové okno: 6, 12, 24 weeks after start of ILDR.
The time from the date of ILDR initiation to the documented disease progression or death due to cancer.
6, 12, 24 weeks after start of ILDR.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt nežádoucích příhod
Časové okno: 12, 24, 48 týdnů po začátku ILDR.
Podíl pacientů s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou podle CTCAE v5.0.
12, 24, 48 týdnů po začátku ILDR.
Celkové přežití (OS)
Časové okno: 24, 48 týdnů po začátku ILDR.
Čas od data zahájení ILDR do smrti z jakékoli příčiny.
24, 48 týdnů po začátku ILDR.
Přežití specifické pro rakovinu (CSS)
Časové okno: 24, 48 týdnů po začátku ILDR.
Čas od data zahájení ILDR do úmrtí v důsledku rakoviny.
24, 48 týdnů po začátku ILDR.

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změny střevní flóry
Časové okno: Před první léčbou, 3-7 dní po zahájení ILDR, před každou imunoterapií.
Vzorky stolice jsou analyzovány metagenomickým sekvenováním. Diferenciální střevní flóra se získá pomocí diferenciální analýzy a analyzuje se korelace mezi různými mikrobiálními komunitami a dalšími indikátory.
Před první léčbou, 3-7 dní po zahájení ILDR, před každou imunoterapií.
Metabolity ve vzorcích stolice
Časové okno: Před první léčbou, 3-7 dní po zahájení ILDR, před každou imunoterapií.
Široké pole metabolitů ve vzorcích stolice je analyzováno kvalitativně a kvantitativně.
Před první léčbou, 3-7 dní po zahájení ILDR, před každou imunoterapií.
Tkáňové imunitní analýzy
Časové okno: Před první léčbou, 3 týdny po zahájení ILDR.
Nádorová tkáň se získá pro histopatologické barvení a transkriptomové sekvenování.
Před první léčbou, 3 týdny po zahájení ILDR.
Imunitní analýzy periferní krve
Časové okno: Před první léčbou, 3-7 dní po zahájení ILDR, před každou imunoterapií.
Analýza průtokovou cytometrií se provádí na vzorcích periferní krve.
Před první léčbou, 3-7 dní po zahájení ILDR, před každou imunoterapií.
Změny sérových metabolitů
Časové okno: Před první léčbou, 3-7 dní po zahájení ILDR, před každou imunoterapií.
Široké pole metabolitů v séru je analyzováno kvalitativně a kvantitativně.
Před první léčbou, 3-7 dní po zahájení ILDR, před každou imunoterapií.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Chuangzhen Chen

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

26. prosince 2023

Primární dokončení (Aktuální)

10. května 2026

Dokončení studie (Aktuální)

10. května 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

28. září 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

7. října 2023

První zveřejněno (Aktuální)

10. října 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

30. července 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

29. července 2026

Naposledy ověřeno

1. července 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • SUMC-ILDR01

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit