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Radioterapia intestinale a basse dosi combinata con immunoterapia nei tumori solidi metastatici immunoresistenti (ILDRV1)

2 marzo 2024 aggiornato da: Chuangzhen Chen

Efficacia e sicurezza della combinazione di radioterapia intestinale a basse dosi e inibitori di PD-1 per i tumori solidi maligni metastatici dopo resistenza acquisita all’immunoterapia

Studi preclinici e clinici hanno dimostrato che la radioterapia intestinale a basse dosi (ILDR) può migliorare l’immunità antitumorale e la risposta al blocco del checkpoint immunitario (ICB) regolando la flora intestinale. Pertanto, i ricercatori progettano uno studio di fase II per convalidare il valore clinico della combinazione di ILDR e inibitori della morte cellulare programmata-1 (PD-1) in pazienti con tumori solidi maligni metastatici che hanno fallito l'immunoterapia. Gli endpoint primari di questa analisi sono il tasso di controllo della malattia (DCR), la sopravvivenza libera da progressione durante il trattamento con terapia di seconda linea (PFS2) e il tasso di risposta obiettiva (ORR). Gli endpoint secondari sono l'incidenza degli eventi avversi (AE) e il tasso di risposta globale.

Questo studio è uno studio clinico prospettico avviato da un ricercatore. La popolazione target è costituita dai pazienti con tumori solidi maligni metastatici avanzati che sono progrediti dopo l’immunoterapia. Trenta partecipanti saranno arruolati in questo studio. L'obiettivo primario dello studio è valutare l'efficacia e la sicurezza dell'ILDR combinato con gli inibitori PD-1 nei tumori solidi maligni metastatici immunoresistenti e l'effetto dell'ILDR combinato con gli inibitori PD-1 sulla flora intestinale.

Il trattamento sarà somministrato ai pazienti che soddisfano i criteri di ammissibilità dopo aver ottenuto il consenso informato scritto. I soggetti verranno assegnati in 3 gruppi. Il digiuno e l'ileo verranno selezionati ed eseguiti con radiazioni a bassa dose di 1Gy/F, 1F/W, 1Gy-3Gy. Il regime immunoterapico viene determinato dal medico curante in base allo stato clinico del paziente, al regime immunoterapico originario, ai reperti radiologici e ai risultati patologici. L'immunoterapia viene somministrata in combinazione con la radioterapia, con una frequenza di trattamento di una volta ogni 3 settimane fino alla progressione. Valutare i tassi di insorgenza di DCR, PFS2, ORR e EA in conformità con le linee guida per i criteri di risposta da utilizzare negli studi che testano immunoterapici (iRECIST) per determinare l'entità del beneficio per i pazienti che partecipano a questo studio. Almeno una lesione accessibile e misurabile dovrebbe essere selezionata come lesione target per l'osservazione. Inoltre, verranno raccolti campioni di tessuto, campioni di feci e campioni di sangue periferico per valutare l'effetto di questo trattamento sullo stato immunitario e sulla flora intestinale.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

30

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Cina
    • Guangdong
      • Shantou, Guangdong, Cina, 515031
        • Reclutamento
        • Cancer Hospital, Shantou University Medical College
        • Contatto:
          • Chuangzhen Chen, MD
          • Numero di telefono: 86-13923995569
          • Email: stccz@139.com
        • Investigatore principale:
          • Chuangzhen Chen, MD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Età ≥18 anni, ≤70 anni, indipendentemente dal sesso.
  2. Livello ECOG 0-1.
  3. Vita prevista>3 mesi.
  4. Secondo i criteri RECIST, almeno una lesione accessibile e misurabile dovrebbe essere selezionata come lesione target per l'osservazione.
  5. Pazienti con tumori solidi metastatici (di qualsiasi istologia) senza opzioni terapeutiche standard, che hanno precedentemente ricevuto immunoterapia, immunoterapia combinata con chemioterapia o immunoterapia combinata con trattamento anti-angiogenesi e hanno mostrato progressione della malattia.
  6. Il paziente è stato valutato non idoneo al trattamento chirurgico.
  7. I pazienti dispongono di informazioni cliniche e patologiche complete.
  8. Il sito previsto per la radiazione non è stato irradiato.
  9. Eventuali condizioni psicologiche, familiari, sociali o geografiche possono ostacolare il rispetto del protocollo di ricerca.
  10. I pazienti sono in grado di comprendere il modulo di consenso informato, partecipare volontariamente e firmare il modulo di consenso informato.
  11. Altri indicatori concordano con i criteri generali di inclusione per gli studi clinici.

Criteri di esclusione:

  1. Pazienti con controindicazioni alla radioterapia e all'immunoterapia.
  2. Precedenti effetti collaterali tossici immuno-correlati inaccettabili (miocardite immunitaria, polmonite, ecc.).
  3. Pazienti che hanno ricevuto radioterapia pelvica e addominale entro 3 mesi dall'arruolamento.
  4. Le reazioni avverse derivanti dal trattamento precedente non sono ancora tornate a un valore CTCAE5.0 valutazione ≤ 1 (esclusa la tossicità che è stata determinata come priva di rischi, come affaticamento o perdita di capelli).
  5. Accompagnato da gravi infezioni.
  6. Malattie epatiche gravi (come la cirrosi), malattie renali, malattie respiratorie o malattie croniche del sistema come diabete incontrollabile e ipertensione; Pazienti che non tollerano la radioterapia.
  7. Sintomi clinici di metastasi cerebrali o metastasi meningee.
  8. I pazienti con allergie note o allergie agli ingredienti del farmaco in esame.
  9. Abuso di sostanze/alcol.
  10. Pazienti che sono incinte o che stanno pianificando di farlo.
  11. Pazienti che partecipano ad altri studi clinici che potrebbero influenzare l'efficacia/sicurezza di questo studio clinico.
  12. Pazienti sottoposti a interventi chirurgici maggiori entro 30 giorni.
  13. Pazienti che hanno ricevuto antibiotici, farmaci antifungini, farmaci antivirali, antiparassitari o probiotici entro 4 settimane.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Coorte 1
1Gy/1F di ILDR + inibitori PD-1.
Radiazione: Radioterapia intestinale a basse dosi-1Gy
L'ILDR verrà somministrato come frazioni singole ogni 3 settimane (Q3W). La dose totale di radioterapia era di 1 Gy in 1 frazioni. Il volume del trattamento con radiazioni includeva il digiuno e l'ileo.
Droga: Inibitori PD-1
Il regime immunoterapico è determinato dal medico curante. Gli inibitori PD-1 sono stati somministrati il ​​giorno dopo ciascun ILDR, con una frequenza di trattamento di una volta ogni 3 settimane (Q3W) fino alla progressione.
Sperimentale: Coorte 2
1Gy/2F di ILDR + inibitori PD-1.
Droga: Inibitori PD-1
Il regime immunoterapico è determinato dal medico curante. Gli inibitori PD-1 sono stati somministrati il ​​giorno dopo ciascun ILDR, con una frequenza di trattamento di una volta ogni 3 settimane (Q3W) fino alla progressione.
Radiazione: Radioterapia intestinale a basse dosi-2Gy
L'ILDR verrà somministrato come frazioni singole ogni 3 settimane (Q3W). La dose totale di radioterapia è stata di 2 Gy in 2 frazioni. Il volume del trattamento con radiazioni includeva il digiuno e l'ileo.
Sperimentale: Coorte 3
1Gy/3F di ILDR + inibitori PD-1.
Droga: Inibitori PD-1
Il regime immunoterapico è determinato dal medico curante. Gli inibitori PD-1 sono stati somministrati il ​​giorno dopo ciascun ILDR, con una frequenza di trattamento di una volta ogni 3 settimane (Q3W) fino alla progressione.
Radiazione: Radioterapia intestinale a basse dosi-3Gy
L'ILDR verrà somministrato come frazioni singole ogni 3 settimane (Q3W). La dose totale di radioterapia è stata di 3 Gy in 3 frazioni. Il volume del trattamento con radiazioni includeva il digiuno e l'ileo.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di controllo della malattia (DCR)
Lasso di tempo: 12 mesi dopo il completamento della radioterapia.
Proporzione di pazienti con risposta ottimale all’ILDR combinato con inibitori PD-1 per ottenere una risposta completa, una risposta parziale o una malattia stabile dopo resistenza acquisita all’immunoterapia.
12 mesi dopo il completamento della radioterapia.
Sopravvivenza libera da progressione durante la somministrazione della terapia di seconda linea (PFS2)
Lasso di tempo: 12 mesi dopo il completamento della radioterapia.
Il tempo trascorso dalla data di iscrizione alla seconda progressione documentata della malattia o alla morte per qualsiasi causa.
12 mesi dopo il completamento della radioterapia.
Tasso di risposta obiettiva (ORR)
Lasso di tempo: 12 mesi dopo il completamento della radioterapia.
Il tasso effettivo oggettivo di ILDR combinato con inibitori di PD-1 in pazienti con tumori solidi maligni metastatici dopo resistenza acquisita all’immunoterapia, inclusa la risposta completa e la risposta parziale.
12 mesi dopo il completamento della radioterapia.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza di eventi avversi
Lasso di tempo: 24 mesi dopo il completamento della radioterapia.
La percentuale di pazienti con eventi avversi correlati al trattamento valutata mediante CTCAE v5.0.
24 mesi dopo il completamento della radioterapia.
Tasso di risposta complessivo
Lasso di tempo: 12 mesi dopo il completamento della radioterapia.
La percentuale di pazienti che mostra una risposta completa o parziale alle lesioni metastatiche
12 mesi dopo il completamento della radioterapia.

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Cambiamenti della flora intestinale
Lasso di tempo: Prima del primo trattamento, 3-7 giorni dopo ogni radioterapia, prima di ogni immunoterapia.
I campioni fecali vengono analizzati mediante sequenziamento metagenomico. La flora intestinale differenziale viene ottenuta mediante analisi differenziale e viene analizzata la correlazione tra le comunità microbiche differenziali e altri indicatori.
Prima del primo trattamento, 3-7 giorni dopo ogni radioterapia, prima di ogni immunoterapia.
Analisi immunitarie dei tessuti
Lasso di tempo: Prima del primo trattamento, 3-7 giorni dopo ogni radioterapia, prima di ogni immunoterapia.
L'ampia gamma di metaboliti nei campioni fecali viene analizzata qualitativamente e quantitativamente.
Prima del primo trattamento, 3-7 giorni dopo ogni radioterapia, prima di ogni immunoterapia.
Analisi immunitarie dei tessuti
Lasso di tempo: Prima del primo trattamento, 3 settimane dopo il completamento della radioterapia.
Il tessuto tumorale viene ottenuto per la colorazione istopatologica e il sequenziamento del trascrittoma.
Prima del primo trattamento, 3 settimane dopo il completamento della radioterapia.
Analisi immunitarie del sangue periferico
Lasso di tempo: Prima del primo trattamento, 3-7 giorni dopo ogni radioterapia, prima di ogni immunoterapia.
L'analisi della citometria a flusso viene eseguita su campioni di sangue periferico.
Prima del primo trattamento, 3-7 giorni dopo ogni radioterapia, prima di ogni immunoterapia.
Cambiamenti dei metaboliti sierici
Lasso di tempo: Prima del primo trattamento, 3-7 giorni dopo ogni radioterapia, prima di ogni immunoterapia.
Gli ampi array di metaboliti nel siero vengono analizzati qualitativamente e quantitativamente.
Prima del primo trattamento, 3-7 giorni dopo ogni radioterapia, prima di ogni immunoterapia.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Chuangzhen Chen

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

26 dicembre 2023

Completamento primario (Stimato)

30 settembre 2026

Completamento dello studio (Stimato)

30 settembre 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

28 settembre 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

7 ottobre 2023

Primo Inserito (Effettivo)

10 ottobre 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

5 marzo 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

2 marzo 2024

Ultimo verificato

1 marzo 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ShantouUMC

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Radioterapia intestinale a basse dosi-1Gy

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