Intestinale lage dosis radiotherapie gecombineerd met immunotherapie bij immuunresistente gemetastaseerde solide tumoren (ILDRV1)
Werkzaamheid en veiligheid van de combinatie van lage dosis radiotherapie en PD-1-remmers voor gemetastaseerde kwaadaardige solide tumoren na verworven resistentie tegen immunotherapie
Preklinische en klinische onderzoeken hebben aangetoond dat lage dosis radiotherapie (ILDR) de antitumorimmuniteit en de respons op immuuncheckpointblokkade (ICB) kan versterken door de darmflora te reguleren. Daarom ontwerpen de onderzoekers een fase II-onderzoek om de klinische waarde van het combineren van ILDR en geprogrammeerde celdood-1 (PD-1)-remmers te valideren bij patiënten met metastatische kwaadaardige solide tumoren bij wie immunotherapie heeft gefaald. De primaire eindpunten van deze analyse zijn het ziektecontrolepercentage (DCR), de progressievrije overleving tijdens het ontvangen van tweedelijnstherapie (PFS2) en het objectieve responspercentage (ORR). De secundaire eindpunten zijn de incidentie van bijwerkingen (AE's) en het algehele responspercentage.
Deze studie is een door onderzoekers geïnitieerde, prospectieve klinische studie. De doelpopulatie bestaat uit patiënten met gevorderde, gemetastaseerde kwaadaardige solide tumoren die na immunotherapie progressief zijn geworden. Er zullen dertig deelnemers aan dit onderzoek deelnemen. Het primaire doel van de studie is het evalueren van de werkzaamheid en veiligheid van ILDR in combinatie met PD-1-remmers bij immuunresistente metastatische kwaadaardige solide tumoren, en het effect van ILDR in combinatie met PD-1-remmers op de darmflora.
Behandeling zal worden gegeven aan patiënten die voldoen aan de geschiktheidscriteria na het verkrijgen van hun schriftelijke geïnformeerde toestemming. De onderwerpen worden in 3 groepen verdeeld. Het jejunum en het ileum zullen worden geselecteerd en uitgevoerd met een lage dosis straling van 1Gy/F, 1F/W, 1Gy-3Gy. Het immunotherapieregime wordt bepaald door de verantwoordelijke arts op basis van de klinische status van de patiënt, het oorspronkelijke immunotherapieregime, radiologische bevindingen en pathologische resultaten. Immunotherapie wordt gegeven in combinatie met radiotherapie, met een behandelfrequentie van één keer per 3 weken tot progressie. Beoordeel de incidentie van DCR, PFS2, ORR en bijwerkingen in overeenstemming met de richtlijnen voor responscriteria voor gebruik in onderzoeken naar immunotherapeutica (iRECIST) om de mate van voordeel te bepalen voor patiënten die aan dit onderzoek deelnemen. Er moet ten minste één toegankelijke en meetbare laesie worden geselecteerd als de doellaesie voor observatie. Bovendien zullen weefselmonsters, ontlastingsmonsters en perifere bloedmonsters worden verzameld om het effect van deze behandeling op de immuunstatus en de darmflora te beoordelen.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Chuangzhen Chen, MD
- Telefoonnummer: +86 13923995569
- E-mail: czchen2@stu.edu.cn
Studie Locaties
-
-
Guangdong
-
Shantou, Guangdong, China, 515031
- Werving
- Cancer Hospital, Shantou University Medical College
-
Contact:
- Chuangzhen Chen, MD
- Telefoonnummer: 86-13923995569
- E-mail: stccz@139.com
-
Hoofdonderzoeker:
- Chuangzhen Chen, MD
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd ≥18 jaar, ≤70 jaar, ongeacht geslacht.
- ECOG-niveau 0-1.
- Verwachte levensduur >3 maanden.
- Volgens de RECIST-criteria moet ten minste één toegankelijke en meetbare laesie worden geselecteerd als de doellaesie voor observatie.
- Patiënten met gemetastaseerde solide tumoren (van welke histologie dan ook) zonder standaardbehandelingsopties, die eerder immunotherapie, immunotherapie gecombineerd met chemotherapie of immunotherapie gecombineerd met anti-angiogenesebehandeling hebben gekregen en ziekteprogressie hebben vertoond.
- De patiënt is ongeschikt bevonden voor chirurgische behandeling.
- Patiënten beschikken over volledige klinische en pathologische informatie.
- De geplande bestralingslocatie werd niet bestraald.
- Eventuele psychologische, familiale, sociale of geografische omstandigheden kunnen de naleving van het onderzoeksprotocol belemmeren.
- Patiënten kunnen het geïnformeerde toestemmingsformulier begrijpen, vrijwillig deelnemen en het geïnformeerde toestemmingsformulier ondertekenen.
- Andere indicatoren komen overeen met de algemene inclusiecriteria voor klinische onderzoeken.
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten met contra-indicaties voor bestralingstherapie en immunotherapie.
- Eerder optreden van onaanvaardbare immuungerelateerde toxische bijwerkingen (immuunmyocarditis, longontsteking, enz.).
- Patiënten die binnen 3 maanden na inschrijving bekken- en buikbestralingstherapie hebben ondergaan.
- De bijwerkingen van eerdere behandeling zijn nog niet hersteld tot een CTCAE5,0 beoordeling van ≤ 1 (exclusief toxiciteit waarvan is vastgesteld dat deze risicovrij is, zoals vermoeidheid of haaruitval).
- Vergezeld van ernstige infecties.
- Ernstige leverziekte (zoals cirrose), nierziekte, ademhalingsziekte of chronische systeemziekten zoals oncontroleerbare diabetes en hypertensie; Patiënten die radiotherapie niet verdragen.
- Klinische symptomen van hersenmetastasen of meningeale metastasen.
- De patiënten met bekende allergieën of allergieën voor de ingrediënten van het testgeneesmiddel.
- Drugs-/alcoholmisbruik.
- Patiënten die zwanger zijn of dat van plan zijn.
- Patiënten die deelnemen aan andere klinische onderzoeken die de werkzaamheid/veiligheid van deze klinische studie kunnen beïnvloeden.
- Patiënten die binnen 30 dagen grote chirurgische ingrepen hebben ondergaan.
- Patiënten die binnen vier weken antibiotica, antischimmelmiddelen, antivirale middelen, antiparasitaire geneesmiddelen of probiotica hebben gekregen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Cohort 1
1Gy/1F van ILDR + PD-1-remmers.
|
ILDR wordt elke 3 weken (Q3W) als afzonderlijke fracties toegediend.
De totale dosis radiotherapie was 1 Gy in 1 fracties.
Het bestralingsbehandelingsvolume omvatte het jejunum en het ileum.
Het immunotherapieregime wordt bepaald door de verantwoordelijke arts.
PD-1-remmers werden gegeven op de dag na elke ILDR, met een behandelfrequentie van eenmaal per 3 weken (Q3W) tot progressie.
|
|
Experimenteel: Cohort 2
1Gy/2F van ILDR + PD-1-remmers.
|
Het immunotherapieregime wordt bepaald door de verantwoordelijke arts.
PD-1-remmers werden gegeven op de dag na elke ILDR, met een behandelfrequentie van eenmaal per 3 weken (Q3W) tot progressie.
ILDR wordt elke 3 weken (Q3W) als afzonderlijke fracties toegediend.
De totale dosis radiotherapie bedroeg 2 Gy in 2 fracties.
Het bestralingsbehandelingsvolume omvatte het jejunum en het ileum.
|
|
Experimenteel: Groep 3
1Gy/3F van ILDR + PD-1-remmers.
|
Het immunotherapieregime wordt bepaald door de verantwoordelijke arts.
PD-1-remmers werden gegeven op de dag na elke ILDR, met een behandelfrequentie van eenmaal per 3 weken (Q3W) tot progressie.
ILDR wordt elke 3 weken (Q3W) als afzonderlijke fracties toegediend.
De totale dosis radiotherapie bedroeg 3 Gy in 3 fracties.
Het bestralingsbehandelingsvolume omvatte het jejunum en het ileum.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Ziektecontrolepercentage (DCR)
Tijdsspanne: 12 maanden na voltooiing van de radiotherapie.
|
Het percentage patiënten met een optimale respons op ILDR in combinatie met PD-1-remmers om een volledige respons, gedeeltelijke respons of stabiele ziekte te bereiken na verworven resistentie tegen immunotherapie.
|
12 maanden na voltooiing van de radiotherapie.
|
|
Progressievrije overleving tijdens het ontvangen van tweedelijnstherapie (PFS2)
Tijdsspanne: 12 maanden na voltooiing van de radiotherapie.
|
De tijd vanaf de datum van inschrijving tot de tweede gedocumenteerde ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook.
|
12 maanden na voltooiing van de radiotherapie.
|
|
Objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: 12 maanden na voltooiing van de radiotherapie.
|
Het objectieve effectieve percentage van ILDR gecombineerd met PD-1-remmers bij patiënten met metastatische kwaadaardige solide tumoren na verworven resistentie tegen immunotherapie, inclusief volledige respons en gedeeltelijke respons.
|
12 maanden na voltooiing van de radiotherapie.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Incidentie van bijwerkingen
Tijdsspanne: 24 maanden na voltooiing van de radiotherapie.
|
Het percentage patiënten met behandelingsgerelateerde bijwerkingen zoals beoordeeld door CTCAE v5.0.
|
24 maanden na voltooiing van de radiotherapie.
|
|
Algemeen responspercentage
Tijdsspanne: 12 maanden na voltooiing van de radiotherapie.
|
Het percentage patiënten dat een volledige of gedeeltelijke respons op metastatische laesies vertoont
|
12 maanden na voltooiing van de radiotherapie.
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veranderingen van de darmflora
Tijdsspanne: Vóór de eerste behandeling, 3-7 dagen na elke radiotherapie, vóór elke immunotherapie.
|
Fecale monsters worden geanalyseerd door middel van metagenomics-sequencing.
De differentiële darmflora wordt verkregen door differentiële analyse, en de correlatie tussen de verschillende microbiële gemeenschappen en andere indicatoren wordt geanalyseerd.
|
Vóór de eerste behandeling, 3-7 dagen na elke radiotherapie, vóór elke immunotherapie.
|
|
Weefselimmuunanalyses
Tijdsspanne: Vóór de eerste behandeling, 3-7 dagen na elke radiotherapie, vóór elke immunotherapie.
|
De brede reeksen metabolieten in fecale monsters worden kwalitatief en kwantitatief geanalyseerd.
|
Vóór de eerste behandeling, 3-7 dagen na elke radiotherapie, vóór elke immunotherapie.
|
|
Weefselimmuunanalyses
Tijdsspanne: Vóór de eerste behandeling, 3 weken na voltooiing van de radiotherapie.
|
Tumorweefsel wordt verkregen voor histopathologische kleuring en transcriptoomsequencing.
|
Vóór de eerste behandeling, 3 weken na voltooiing van de radiotherapie.
|
|
Immuunanalyses van perifeer bloed
Tijdsspanne: Vóór de eerste behandeling, 3-7 dagen na elke radiotherapie, vóór elke immunotherapie.
|
Flowcytometrieanalyse wordt uitgevoerd op perifere bloedmonsters.
|
Vóór de eerste behandeling, 3-7 dagen na elke radiotherapie, vóór elke immunotherapie.
|
|
Veranderingen van serummetabolieten
Tijdsspanne: Vóór de eerste behandeling, 3-7 dagen na elke radiotherapie, vóór elke immunotherapie.
|
De brede reeks metabolieten in serum wordt kwalitatief en kwantitatief geanalyseerd.
|
Vóór de eerste behandeling, 3-7 dagen na elke radiotherapie, vóór elke immunotherapie.
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- ShantouUMC
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .