- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT06076135
Suoliston pieniannoksinen sädehoito yhdistettynä immunoterapian kanssa immuuniresistenttien metastaattisten kiinteiden kasvainten hoidossa (ILDR-01)
Suoliston pieniannoksisen sädehoidon ja PD-1-estäjien yhdistämisen tehokkuus ja turvallisuus metastasoituneiden pahanlaatuisten kiinteiden kasvainten hoidossa hankitun immunoterapiaresistenssin jälkeen
Prekliiniset ja kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että suoliston pieniannoksinen sädehoito (ILDR) voi parantaa kasvainten vastaista immuniteettia ja vastetta immuunitarkastuspisteen estoon (ICB) säätelemällä suolistoflooraa. Siksi tutkijat suunnittelevat vaiheen II kokeen validoidakseen ILDR:n ja ohjelmoidun solukuoleman 1:n (PD-1) estäjien yhdistämisen kliinisen arvon potilailla, joilla on metastaattisia pahanlaatuisia kiinteitä kasvaimia ja jotka ovat epäonnistuneet immunoterapiassa. Tämän analyysin ensisijaiset päätetapahtumat ovat sairauden hallintaprosentti (DCR), etenemisvapaa eloonjääminen toisen linjan hoidon aikana (PFS2) ja objektiivinen vasteprosentti (ORR). Toissijaiset päätetapahtumat ovat haittatapahtumien ilmaantuvuus ja yleinen vasteprosentti.
Tämä tutkimus on tutkijan aloitteellinen prospektiivinen kliininen tutkimus. Kohdepopulaatio on potilaat, joilla on edennyt metastaattinen pahanlaatuinen kiinteä kasvain ja jotka ovat edenneet immunoterapian jälkeen. Tähän tutkimukseen otetaan kolmekymmentä osallistujaa. Tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida ILDR:n tehoa ja turvallisuutta yhdessä PD-1-estäjien kanssa immuuniresistenttien metastaattisten pahanlaatuisten kiinteiden kasvaimien hoidossa sekä ILDR:n ja PD-1-estäjien vaikutusta suolistoflooraan.
Hoitoa annetaan potilaille, jotka täyttävät kelpoisuusvaatimukset saatuaan kirjallisen suostumuksensa. Aiheet jaetaan 3 ryhmään. Jejunum ja ileum valitaan ja suoritetaan pieniannoksisella säteilyllä 1Gy/F, 1F/W, 1Gy-3Gy. Immunoterapia-ohjelman määrää vastaava lääkäri potilaan kliinisen tilan, alkuperäisen immunoterapia-ohjelman, radiologisten löydösten ja patologisten tulosten perusteella. Immunoterapiaa annetaan yhdessä sädehoidon kanssa, ja hoitotiheys on kerran 3 viikossa, kunnes eteneminen tapahtuu. Arvioi DCR:n, PFS2:n, ORR:n ja AE:n esiintymistiheys immunoterapeuttisia lääkkeitä testaavissa tutkimuksissa (iRECIST) käytettävien vastekriteerien ohjeiden mukaisesti määrittääksesi hyödyn laajuus tähän tutkimukseen osallistuville potilaille. Havainnon kohteena olevaksi leesioksi tulee valita vähintään yksi saavutettavissa oleva ja mitattavissa oleva leesio. Lisäksi kerätään kudosnäytteitä, ulostenäytteitä ja ääreisverinäytteitä, jotta voidaan arvioida tämän hoidon vaikutusta immuunitilaan ja suolistoflooraan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Guangdong
-
Shantou, Guangdong, Kiina, 515031
- Cancer Hospital, Shantou University Medical College
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä ≥18 vuotta, ≤70 vuotta sukupuolesta riippumatta.
- ECOG-taso 0-1.
- Odotettu käyttöikä > 3 kuukautta.
- RECIST-kriteerien mukaan vähintään yksi saavutettavissa oleva ja mitattavissa oleva leesio tulee valita havainnoinnin kohdeleesioksi.
- Potilaat, joilla on metastaattisia kiinteitä kasvaimia (joista tahansa histologiasta) ilman tavanomaisia hoitovaihtoehtoja, jotka ovat aiemmin saaneet immunoterapiaa, immunoterapiaa yhdistettynä kemoterapiaan tai immunoterapiaa yhdistettynä antiangiogeneesihoitoon ja jotka ovat osoittaneet taudin etenemistä.
- Potilas on todettu kirurgiseen hoitoon soveltumattomaksi.
- Potilailla on täydelliset kliiniset ja patologiset tiedot.
- Säteilylle suunniteltua paikkaa ei säteilytetty.
- Kaikki psykologiset, perhe-, sosiaaliset tai maantieteelliset olosuhteet voivat haitata tutkimusprotokollan noudattamista.
- Potilaat voivat ymmärtää tietoisen suostumuslomakkeen, osallistua siihen vapaaehtoisesti ja allekirjoittaa tietoisen suostumuslomakkeen.
- Muut indikaattorit ovat kliinisten tutkimusten yleisten osallistumiskriteerien mukaisia.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on sädehoidon ja immunoterapian vasta-aiheita.
- Aiemmin ei-hyväksyttävien immuunijärjestelmään liittyvien toksisten sivuvaikutusten esiintyminen (immuunilihastulehdus, keuhkokuume jne.).
- Potilaat, jotka ovat saaneet lantion ja vatsan alueen sädehoitoa 3 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta.
- Aiemman hoidon haittavaikutukset eivät ole vielä palautuneet CTCAE5.0:ksi luokitus ≤ 1 (lukuun ottamatta myrkyllisyyttä, joka on todettu riskittömäksi, kuten väsymys tai hiustenlähtö).
- Mukana vakavia infektioita.
- Vakava maksasairaus (kuten kirroosi), munuaissairaus, hengityselinten sairaus tai krooniset järjestelmäsairaudet, kuten hallitsematon diabetes ja verenpainetauti; Potilaat, jotka eivät siedä sädehoitoa.
- Aivometastaasien tai aivokalvon metastaasien kliiniset oireet.
- Potilaat, joilla on tunnettuja allergioita tai allergioita testilääkkeen aineosille.
- Päihteiden/alkoholin väärinkäyttö.
- Potilaat, jotka ovat raskaana tai suunnittelevat raskautta.
- Potilaat, jotka osallistuvat muihin kliinisiin tutkimuksiin, jotka voivat vaikuttaa tämän kliinisen tutkimuksen tehokkuuteen/turvallisuuteen.
- Potilaat, joille on tehty suuria leikkauksia 30 päivän sisällä.
- Potilaat, jotka ovat saaneet antibiootteja, sienilääkkeitä, viruslääkkeitä, loislääkkeitä tai probiootteja 4 viikon sisällä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: ILDR
1Gy/1F ILDR + PD-1/PD-L1 inhibitors.
|
1Gy ILDR annetaan potilaille yhtenä fraktiona.
Sädehoitotilavuus koostuu sekä jejunumista että sykkyräsuolesta.
Immunoterapia-ohjelma on edellinen ICB-hoito-ohjelma tai vastaavan lääkärin muokkaama.
PD-1/PD-L1-estäjiä annetaan 1 päivä ILDR:n jälkeen 3 viikon välein.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Objektiivinen vasteprosentti (ORR)
Aikaikkuna: 6, 12, 24 viikkoa ILDR:n alkamisen jälkeen.
|
ILDR:n objektiivinen tehokas määrä yhdistettynä PD-1/PD-L1-estäjiin potilailla, joilla on metastaattisia pahanlaatuisia kiinteitä kasvaimia hankitun immunoterapiaresistenssin jälkeen, mukaan lukien täydellinen vaste ja osittainen vaste.
|
6, 12, 24 viikkoa ILDR:n alkamisen jälkeen.
|
|
Taudin torjuntanopeus (DCR)
Aikaikkuna: 6, 12, 24 viikkoa ILDR:n alkamisen jälkeen.
|
Niiden potilaiden osuus, joilla on optimaalinen vaste ILDR:lle yhdistettynä PD-1/PD-L1-estäjiin.
|
6, 12, 24 viikkoa ILDR:n alkamisen jälkeen.
|
|
Leesiopohjainen Abscopal Response Rate
Aikaikkuna: 6, 12, 24 viikkoa ILDR:n alkamisen jälkeen.
|
Niiden potilaiden osuus, joilla kasvain objektiivinen vaste yhdessä tai useammassa leesiossa.
|
6, 12, 24 viikkoa ILDR:n alkamisen jälkeen.
|
|
Progression Free Survival while Receiving ILDR combined Therapy (PFS)
Aikaikkuna: 6, 12, 24 weeks after start of ILDR.
|
The time from the date of ILDR initiation to the documented disease progression or death due to cancer.
|
6, 12, 24 weeks after start of ILDR.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haittatapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 12, 24, 48 viikkoa ILDR:n alkamisen jälkeen.
|
Niiden potilaiden osuus, joilla on hoitoon liittyviä haittavaikutuksia, arvioituna CTCAE v5.0:lla.
|
12, 24, 48 viikkoa ILDR:n alkamisen jälkeen.
|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: 24, 48 viikkoa ILDR:n alkamisen jälkeen.
|
Aika ILDR:n alkamispäivästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
|
24, 48 viikkoa ILDR:n alkamisen jälkeen.
|
|
Syöpäspesifinen eloonjääminen (CSS)
Aikaikkuna: 24, 48 viikkoa ILDR:n alkamisen jälkeen.
|
Aika ILDR:n alkamispäivästä syöpään johtuvaan kuolemaan.
|
24, 48 viikkoa ILDR:n alkamisen jälkeen.
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutokset suolistofloorassa
Aikaikkuna: Ennen ensimmäistä hoitoa, 3-7 päivää ILDR:n aloittamisen jälkeen, ennen jokaista immunoterapiaa.
|
Ulostenäytteet analysoidaan metagenomisella sekvensoinnilla.
Erilainen suolistofloora saadaan differentiaalianalyysillä ja erilaisten mikrobiyhteisöjen ja muiden indikaattoreiden välinen korrelaatio analysoidaan.
|
Ennen ensimmäistä hoitoa, 3-7 päivää ILDR:n aloittamisen jälkeen, ennen jokaista immunoterapiaa.
|
|
Metaboliitit ulostenäytteissä
Aikaikkuna: Ennen ensimmäistä hoitoa, 3-7 päivää ILDR:n aloittamisen jälkeen, ennen jokaista immunoterapiaa.
|
Ulostenäytteissä olevat laajat metaboliittien ryhmät analysoidaan kvalitatiivisesti ja kvantitatiivisesti.
|
Ennen ensimmäistä hoitoa, 3-7 päivää ILDR:n aloittamisen jälkeen, ennen jokaista immunoterapiaa.
|
|
Kudos-immuunianalyysit
Aikaikkuna: Ennen ensimmäistä hoitoa, 3 viikkoa ILDR:n aloittamisen jälkeen.
|
Kasvainkudosta saadaan histopatologista värjäystä ja transkriptoimisekvensointia varten.
|
Ennen ensimmäistä hoitoa, 3 viikkoa ILDR:n aloittamisen jälkeen.
|
|
Perifeerisen veren immuunijärjestelmän analyysit
Aikaikkuna: Ennen ensimmäistä hoitoa, 3-7 päivää ILDR:n aloittamisen jälkeen, ennen jokaista immunoterapiaa.
|
Virtaussytometria-analyysi suoritetaan ääreisverinäytteillä.
|
Ennen ensimmäistä hoitoa, 3-7 päivää ILDR:n aloittamisen jälkeen, ennen jokaista immunoterapiaa.
|
|
Seerumin aineenvaihduntatuotteiden muutokset
Aikaikkuna: Ennen ensimmäistä hoitoa, 3-7 päivää ILDR:n aloittamisen jälkeen, ennen jokaista immunoterapiaa.
|
Seerumin laajat metaboliittien joukot analysoidaan kvalitatiivisesti ja kvantitatiivisesti.
|
Ennen ensimmäistä hoitoa, 3-7 päivää ILDR:n aloittamisen jälkeen, ennen jokaista immunoterapiaa.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Neoplasmat
- Neoplastiset prosessit
- Patologiset tilat, merkit ja oireet
- Neoplasman metastaasit
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Antineoplastiset aineet
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Farmakologiset vaikutukset
- Kemialliset vaikutukset ja käyttötarkoitukset
- Terapeuttinen käyttö
- Immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjät
Muut tutkimustunnusnumerot
- SUMC-ILDR01
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .