Radioterapia intestinal de dosis baja combinada con inmunoterapia en tumores sólidos metastásicos inmunorresistentes (ILDR-01)
Eficacia y seguridad de la combinación de radioterapia intestinal de dosis baja e inhibidores de PD-1 para tumores sólidos malignos metastásicos después de una resistencia adquirida a la inmunoterapia
Los estudios preclínicos y clínicos han demostrado que la radioterapia intestinal de dosis baja (ILDR) puede mejorar la inmunidad antitumoral y la respuesta al bloqueo de los puntos de control inmunológico (ICB) mediante la regulación de la flora intestinal. Por tanto, los investigadores diseñan un ensayo de fase II para validar el valor clínico de combinar ILDR e inhibidores de la muerte celular programada-1 (PD-1) en pacientes con tumores sólidos malignos metastásicos en los que ha fracasado la inmunoterapia. Los criterios de valoración principales de este análisis son la tasa de control de la enfermedad (DCR), la supervivencia libre de progresión mientras se recibe terapia de segunda línea (PFS2) y la tasa de respuesta objetiva (ORR). Los criterios de valoración secundarios son la incidencia de eventos adversos (EA) y la tasa de respuesta general.
Este estudio es un estudio clínico prospectivo iniciado por un investigador. La población diana son pacientes con tumores sólidos malignos metastásicos avanzados que han progresado después de la inmunoterapia. Se inscribirán treinta participantes en este estudio. El objetivo principal del estudio es evaluar la eficacia y seguridad de ILDR combinado con inhibidores de PD-1 en tumores sólidos malignos metastásicos inmunorresistentes y el efecto de ILDR combinado con inhibidores de PD-1 sobre la flora intestinal.
Se administrará tratamiento a los pacientes que cumplan con los criterios de elegibilidad después de obtener su consentimiento informado por escrito. Los sujetos se distribuirán en 3 grupos. El yeyuno y el íleon se seleccionarán y realizarán con dosis bajas de radiación de 1Gy/F, 1F/W, 1Gy-3Gy. El régimen de inmunoterapia lo determina el médico a cargo en función del estado clínico del paciente, el régimen de inmunoterapia original, los hallazgos radiológicos y los resultados patológicos. La inmunoterapia se administra en combinación con radioterapia, con una frecuencia de tratamiento de una vez cada 3 semanas hasta la progresión. Evaluar las tasas de aparición de DCR, PFS2, ORR y EA de acuerdo con las pautas para los criterios de respuesta para su uso en ensayos que prueban inmunoterapias (iRECIST) para determinar el alcance del beneficio para los pacientes que participan en este ensayo. Se debe seleccionar al menos una lesión accesible y medible como lesión objetivo para la observación. Además, se recolectarán muestras de tejido, muestras de heces y muestras de sangre periférica para evaluar el efecto de este tratamiento sobre el estado inmunológico y la flora intestinal.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
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Guangdong
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Shantou, Guangdong, Porcelana, 515031
- Cancer Hospital, Shantou University Medical College
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad ≥18 años, ≤70 años, independientemente del sexo.
- Nivel ECOG 0-1.
- Vida esperada>3 meses.
- Según los criterios RECIST, se debe seleccionar al menos una lesión accesible y medible como lesión objetivo para la observación.
- Pacientes con tumores sólidos metastásicos (de cualquier histología) sin opciones de terapia estándar, que hayan recibido previamente inmunoterapia, inmunoterapia combinada con quimioterapia o inmunoterapia combinada con tratamiento antiangiogénesis y hayan mostrado progresión de la enfermedad.
- El paciente ha sido evaluado como no apto para tratamiento quirúrgico.
- Los pacientes disponen de información clínica y patológica completa.
- El lugar previsto para la radiación no fue irradiado.
- Cualquier condición psicológica, familiar, social o geográfica puede dificultar el cumplimiento del protocolo de investigación.
- Los pacientes pueden comprender el formulario de consentimiento informado, participar voluntariamente y firmar el formulario de consentimiento informado.
- Otros indicadores concuerdan con los criterios generales de inclusión de ensayos clínicos.
Criterio de exclusión:
- Pacientes con contraindicaciones para radioterapia e inmunoterapia.
- Aparición previa de efectos secundarios tóxicos inaceptables relacionados con el sistema inmunológico (miocarditis inmune, neumonía, etc.).
- Pacientes que hayan recibido radioterapia pélvica y abdominal dentro de los 3 meses posteriores a la inscripción.
- Las reacciones adversas del tratamiento anterior aún no se han recuperado a un CTCAE5.0 calificación de ≤ 1 (excluyendo la toxicidad que se ha determinado que no presenta riesgos, como fatiga o caída del cabello).
- Acompañado de infecciones graves.
- Enfermedad hepática grave (como cirrosis), enfermedad renal, enfermedad respiratoria o enfermedades crónicas del sistema como diabetes e hipertensión incontrolables; Pacientes que no toleran la radioterapia.
- Síntomas clínicos de metástasis cerebrales o metástasis meníngeas.
- Los pacientes con alergias conocidas o alergias a los ingredientes del fármaco de prueba.
- Abuso de sustancias/alcohol.
- Pacientes que estén embarazadas o planeen estarlo.
- Pacientes que participan en otros estudios clínicos que puedan afectar la eficacia/seguridad de este estudio clínico.
- Pacientes que se hayan sometido a procedimientos quirúrgicos mayores dentro de los 30 días.
- Pacientes que hayan recibido antibióticos, medicamentos antimicóticos, antivirales, antiparasitarios o probióticos en un plazo de 4 semanas.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: ILDR
1Gy/1F ILDR + PD-1/PD-L1 inhibitors.
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Se administrará 1Gy ILDR a los pacientes en una única fracción.
El volumen de tratamiento de radiación comprende tanto el yeyuno como el íleon.
El régimen de inmunoterapia es el régimen de terapia con ICB anterior o modificado por el médico responsable.
Los inhibidores de PD-1/PD-L1 se administrarán 1 día después de ILDR en un intervalo de 3 semanas.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: 6, 12, 24 semanas después del inicio de ILDR.
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La tasa efectiva objetiva de ILDR combinada con inhibidores de PD-1/PD-L1 en pacientes con tumores sólidos malignos metastásicos después de resistencia adquirida a la inmunoterapia, incluida la respuesta completa y la respuesta parcial.
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6, 12, 24 semanas después del inicio de ILDR.
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Tasa de control de enfermedades (DCR)
Periodo de tiempo: 6, 12, 24 semanas después del inicio de ILDR.
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La proporción de pacientes con respuesta óptima a ILDR combinado con inhibidores de PD-1/PD-L1.
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6, 12, 24 semanas después del inicio de ILDR.
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Tasa de respuesta abscopal basada en la lesión
Periodo de tiempo: 6, 12, 24 semanas después del inicio de ILDR.
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La proporción de pacientes con respuesta objetiva tumoral en una o más lesiones.
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6, 12, 24 semanas después del inicio de ILDR.
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Progression Free Survival while Receiving ILDR combined Therapy (PFS)
Periodo de tiempo: 6, 12, 24 weeks after start of ILDR.
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The time from the date of ILDR initiation to the documented disease progression or death due to cancer.
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6, 12, 24 weeks after start of ILDR.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Incidencia de eventos adversos
Periodo de tiempo: 12, 24, 48 semanas después del inicio de ILDR.
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La proporción de pacientes con eventos adversos relacionados con el tratamiento según la evaluación de CTCAE v5.0.
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12, 24, 48 semanas después del inicio de ILDR.
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Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: 24, 48 semanas después del inicio de ILDR.
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El tiempo desde la fecha de inicio del ILDR hasta la muerte por cualquier causa.
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24, 48 semanas después del inicio de ILDR.
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Supervivencia específica del cáncer (CSS)
Periodo de tiempo: 24, 48 semanas después del inicio de ILDR.
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El tiempo desde la fecha de inicio de ILDR hasta la muerte por cáncer.
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24, 48 semanas después del inicio de ILDR.
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambios de la flora intestinal
Periodo de tiempo: Antes del primer tratamiento, 3-7 días después del inicio de ILDR, antes de cada inmunoterapia.
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Las muestras fecales se analizan mediante secuenciación metagenómica.
La flora intestinal diferencial se obtiene mediante análisis diferencial y se analiza la correlación entre las comunidades microbianas diferenciales y otros indicadores.
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Antes del primer tratamiento, 3-7 días después del inicio de ILDR, antes de cada inmunoterapia.
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Metabolitos en muestras fecales.
Periodo de tiempo: Antes del primer tratamiento, 3-7 días después del inicio de ILDR, antes de cada inmunoterapia.
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La amplia gama de metabolitos en muestras fecales se analiza cualitativa y cuantitativamente.
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Antes del primer tratamiento, 3-7 días después del inicio de ILDR, antes de cada inmunoterapia.
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Análisis inmunológicos de tejidos
Periodo de tiempo: Antes del primer tratamiento, 3 semanas después del inicio de ILDR.
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Se obtiene tejido tumoral para tinción histopatológica y secuenciación del transcriptoma.
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Antes del primer tratamiento, 3 semanas después del inicio de ILDR.
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Análisis inmunológicos de sangre periférica
Periodo de tiempo: Antes del primer tratamiento, 3-7 días después del inicio de ILDR, antes de cada inmunoterapia.
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El análisis de citometría de flujo se realiza en muestras de sangre periférica.
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Antes del primer tratamiento, 3-7 días después del inicio de ILDR, antes de cada inmunoterapia.
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Cambios de los metabolitos séricos
Periodo de tiempo: Antes del primer tratamiento, 3-7 días después del inicio de ILDR, antes de cada inmunoterapia.
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La amplia gama de metabolitos en el suero se analiza cualitativa y cuantitativamente.
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Antes del primer tratamiento, 3-7 días después del inicio de ILDR, antes de cada inmunoterapia.
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Colaboradores e Investigadores
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Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Neoplasias
- Procesos Neoplásicos
- Condiciones Patológicas, Signos y Síntomas
- Metástasis de neoplasias
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Agentes antineoplásicos
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica.
- Acciones farmacológicas
- Acciones y usos químicos
- Usos terapéuticos
- Inhibidores de puntos de control inmunitarios
Otros números de identificación del estudio
- SUMC-ILDR01
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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