Radioterapia jelitowa w małych dawkach w połączeniu z immunoterapią w leczeniu immunooopornych przerzutowych guzów litych (ILDR-01)
Skuteczność i bezpieczeństwo skojarzenia radioterapii jelitowej w małych dawkach i inhibitorów PD-1 w leczeniu złośliwych guzów litych z przerzutami po nabytej oporności na immunoterapię
Badania przedkliniczne i kliniczne wykazały, że radioterapia małymi dawkami jelit (ILDR) może zwiększać odporność przeciwnowotworową i odpowiedź na blokadę punktów kontrolnych układu immunologicznego (ICB) poprzez regulację flory jelitowej. Dlatego badacze projektują badanie II fazy w celu potwierdzenia wartości klinicznej łączenia ILDR i inhibitorów programowanej śmierci komórkowej-1 (PD-1) u pacjentów z przerzutowymi złośliwymi guzami litymi, u których nie powiodła się immunoterapia. Pierwszorzędowymi punktami końcowymi tej analizy są wskaźnik kontroli choroby (DCR), czas przeżycia bez progresji podczas leczenia drugiej linii (PFS2) i odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR). Drugorzędowymi punktami końcowymi są częstość występowania zdarzeń niepożądanych (AE) i ogólny odsetek odpowiedzi.
Niniejsze badanie jest prospektywnym badaniem klinicznym zainicjowanym przez badaczy. Populacją docelową są pacjenci z zaawansowanymi przerzutowymi złośliwymi guzami litymi, u których doszło do progresji po immunoterapii. W badaniu weźmie udział trzydziestu uczestników. Podstawowym celem badania jest ocena skuteczności i bezpieczeństwa stosowania ILDR w połączeniu z inhibitorami PD-1 w leczeniu immunooopornych przerzutowych złośliwych guzów litych oraz wpływu ILDR w połączeniu z inhibitorami PD-1 na florę jelitową.
Leczenie zostanie przeprowadzone u pacjentów, którzy spełniają kryteria kwalifikacyjne po uzyskaniu ich pisemnej świadomej zgody. Przedmioty zostaną podzielone na 3 grupy. Wyselekcjonowane zostanie jelito czcze i jelito kręte, które zostanie poddane badaniu przy użyciu niskiej dawki promieniowania 1Gy/F, 1F/W, 1Gy–3Gy. Schemat immunoterapii ustala lekarz prowadzący na podstawie stanu klinicznego pacjenta, oryginalnego schematu immunoterapii, wyników badań radiologicznych i wyników patologicznych. Immunoterapię stosuje się w skojarzeniu z radioterapią, z częstotliwością leczenia raz na 3 tygodnie, aż do progresji. Ocenić częstość występowania DCR, PFS2, ORR i AE zgodnie z wytycznymi dotyczącymi kryteriów odpowiedzi do stosowania w badaniach oceniających leki immunoterapeutyczne (iRECIST) w celu określenia zakresu korzyści dla pacjentów uczestniczących w tym badaniu. Jako zmianę docelową do obserwacji należy wybrać co najmniej jedną dostępną i mierzalną zmianę. Ponadto zostaną pobrane próbki tkanek, próbki kału i próbki krwi obwodowej w celu oceny wpływu tego leczenia na stan odporności i florę jelitową.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Guangdong
-
Shantou, Guangdong, Chiny, 515031
- Cancer Hospital, Shantou University Medical College
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek ≥18 lat, ≤70 lat, niezależnie od płci.
- Poziom ECOG 0-1.
- Oczekiwany czas życia > 3 miesiące.
- Zgodnie z kryteriami RECIST jako zmianę docelową do obserwacji należy wybrać co najmniej jedną dostępną i mierzalną zmianę.
- Pacjenci z guzami litymi z przerzutami (o dowolnej histologii) bez standardowych możliwości leczenia, którzy wcześniej otrzymali immunoterapię, immunoterapię w połączeniu z chemioterapią lub immunoterapię w połączeniu z leczeniem antyangiogenetycznym i wykazali progresję choroby.
- Pacjenta uznano za niekwalifikującego się do leczenia operacyjnego.
- Pacjenci mają pełną informację kliniczną i patologiczną.
- Miejsce planowane do napromieniowania nie zostało napromieniowane.
- Wszelkie uwarunkowania psychologiczne, rodzinne, społeczne czy geograficzne mogą utrudniać przestrzeganie protokołu badania.
- Pacjenci mogą zrozumieć formularz świadomej zgody, dobrowolnie w nim uczestniczyć i podpisać formularz świadomej zgody.
- Pozostałe wskaźniki są zgodne z ogólnymi kryteriami włączenia do badań klinicznych.
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci z przeciwwskazaniami do radioterapii i immunoterapii.
- Wcześniejsze wystąpienie niedopuszczalnych toksycznych skutków ubocznych o podłożu immunologicznym (immunologiczne zapalenie mięśnia sercowego, zapalenie płuc itp.).
- Pacjenci, którzy przeszli radioterapię miednicy i jamy brzusznej w ciągu 3 miesięcy od włączenia do badania.
- Działania niepożądane z poprzedniego leczenia nie powróciły jeszcze do poziomu CTCAE5.0 ocena ≤ 1 (z wyłączeniem toksyczności uznanej za pozbawioną ryzyka, takiej jak zmęczenie lub wypadanie włosów).
- Towarzyszą mu ciężkie infekcje.
- Poważna choroba wątroby (taka jak marskość), choroba nerek, choroba układu oddechowego lub przewlekłe choroby układu, takie jak niekontrolowana cukrzyca i nadciśnienie; Pacjenci, którzy nie tolerują radioterapii.
- Objawy kliniczne przerzutów do mózgu lub przerzutów do opon mózgowo-rdzeniowych.
- Pacjenci ze stwierdzoną alergią lub alergią na składniki leku testowego.
- Nadużywanie substancji/alkoholu.
- Pacjenci, którzy są w ciąży lub ją planują.
- Pacjenci uczestniczący w innych badaniach klinicznych, które mogą mieć wpływ na skuteczność/bezpieczeństwo tego badania klinicznego.
- Pacjenci, którzy przeszli poważne zabiegi chirurgiczne w ciągu 30 dni.
- Pacjenci, którzy otrzymali antybiotyki, leki przeciwgrzybicze, przeciwwirusowe, przeciwpasożytnicze lub probiotyki w ciągu 4 tygodni.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: ILDR
1Gy/1F ILDR + PD-1/PD-L1 inhibitors.
|
1 Gy ILDR zostanie podany pacjentom w jednej frakcji.
Objętość radioterapii obejmuje zarówno jelito czcze, jak i jelito kręte.
Schemat immunoterapii to poprzedni schemat terapii ICB lub zmodyfikowany przez lekarza prowadzącego.
Inhibitory PD-1/PD-L1 będą podawane 1 dzień po ILDR w odstępie 3 tygodni.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźnik obiektywnej odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: 6, 12, 24 tygodnie po rozpoczęciu ILDR.
|
Obiektywny skuteczny odsetek ILDR w skojarzeniu z inhibitorami PD-1/PD-L1 u pacjentów z przerzutowymi złośliwymi guzami litymi po nabytej oporności na immunoterapię, z uwzględnieniem odpowiedzi całkowitej i częściowej.
|
6, 12, 24 tygodnie po rozpoczęciu ILDR.
|
|
Wskaźnik kontroli choroby （DCR）
Ramy czasowe: 6, 12, 24 tygodnie po rozpoczęciu ILDR.
|
Odsetek pacjentów z optymalną odpowiedzią na ILDR w połączeniu z inhibitorami PD-1/PD-L1.
|
6, 12, 24 tygodnie po rozpoczęciu ILDR.
|
|
Wskaźnik odpowiedzi abskopalnej w oparciu o zmianę chorobową
Ramy czasowe: 6, 12, 24 tygodnie po rozpoczęciu ILDR.
|
Odsetek pacjentów z obiektywną odpowiedzią nowotworu na jedną lub więcej zmian.
|
6, 12, 24 tygodnie po rozpoczęciu ILDR.
|
|
Progression Free Survival while Receiving ILDR combined Therapy (PFS)
Ramy czasowe: 6, 12, 24 weeks after start of ILDR.
|
The time from the date of ILDR initiation to the documented disease progression or death due to cancer.
|
6, 12, 24 weeks after start of ILDR.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Występowanie zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: 12, 24, 48 tygodni po rozpoczęciu ILDR.
|
Odsetek pacjentów, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane związane z leczeniem, zgodnie z oceną CTCAE v5.0.
|
12, 24, 48 tygodni po rozpoczęciu ILDR.
|
|
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: 24, 48 tygodni po rozpoczęciu ILDR.
|
Czas od daty rozpoczęcia ILDR do śmierci z dowolnej przyczyny.
|
24, 48 tygodni po rozpoczęciu ILDR.
|
|
Przeżycie specyficzne dla raka (CSS)
Ramy czasowe: 24, 48 tygodni po rozpoczęciu ILDR.
|
Czas od daty rozpoczęcia ILDR do śmierci z powodu nowotworu.
|
24, 48 tygodni po rozpoczęciu ILDR.
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiany flory jelitowej
Ramy czasowe: Przed pierwszym zabiegiem, 3-7 dni po rozpoczęciu ILDR, przed każdą immunoterapią.
|
Próbki kału analizuje się metodą sekwencjonowania metagenomicznego.
Zróżnicowaną florę jelitową uzyskuje się poprzez analizę różnicową i analizuje się korelację pomiędzy zróżnicowanymi zbiorowiskami drobnoustrojów a innymi wskaźnikami.
|
Przed pierwszym zabiegiem, 3-7 dni po rozpoczęciu ILDR, przed każdą immunoterapią.
|
|
Metabolity w próbkach kału
Ramy czasowe: Przed pierwszym zabiegiem, 3-7 dni po rozpoczęciu ILDR, przed każdą immunoterapią.
|
Szeroki wachlarz metabolitów w próbkach kału jest analizowany jakościowo i ilościowo.
|
Przed pierwszym zabiegiem, 3-7 dni po rozpoczęciu ILDR, przed każdą immunoterapią.
|
|
Analizy odporności tkanek
Ramy czasowe: Przed pierwszym zabiegiem, 3 tygodnie od rozpoczęcia ILDR.
|
Tkankę nowotworową pobiera się do barwienia histopatologicznego i sekwencjonowania transkryptomu.
|
Przed pierwszym zabiegiem, 3 tygodnie od rozpoczęcia ILDR.
|
|
Analizy odporności krwi obwodowej
Ramy czasowe: Przed pierwszym zabiegiem, 3-7 dni po rozpoczęciu ILDR, przed każdą immunoterapią.
|
Analizę metodą cytometrii przepływowej przeprowadza się na próbkach krwi obwodowej.
|
Przed pierwszym zabiegiem, 3-7 dni po rozpoczęciu ILDR, przed każdą immunoterapią.
|
|
Zmiany metabolitów w surowicy
Ramy czasowe: Przed pierwszym zabiegiem, 3-7 dni po rozpoczęciu ILDR, przed każdą immunoterapią.
|
Szeroki zakres metabolitów w surowicy jest analizowany jakościowo i ilościowo.
|
Przed pierwszym zabiegiem, 3-7 dni po rozpoczęciu ILDR, przed każdą immunoterapią.
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Procesy patologiczne
- Nowotwory
- Procesy Nowotworowe
- Stany patologiczne, oznaki i objawy
- Przerzuty nowotworu
- Środki przeciwnowotworowe, immunologiczne
- Środki przeciwnowotworowe
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Działania farmakologiczne
- Działania i zastosowania chemiczne
- Zastosowania terapeutyczne
- Inhibitory immunologicznego punktu kontrolnego
Inne numery identyfikacyjne badania
- SUMC-ILDR01
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .