CD30+ HL 用 ATLCAR.CD30.CCR4 ATLCAR.CD30.CCR4 セル
再発性/難治性CD30+ホジキンリンパ腫に対するCD30キメラ抗原受容体(CAR)およびCCR4を発現するTリンパ球の投与
治療法の進歩にも関わらず、ホジキンリンパ腫 (HL) は依然として 15% 以上の患者にとって致命的です。 治癒した患者であっても、治療による罹患率はかなり高く、長期にわたる。 したがって、死亡率をさらに低下させるだけでなく、罹患率を軽減するためにも、新しい治療薬が必要とされています。
HL の大部分は CD30 抗原を発現します。 CD30 の発現は、HL の診断に日常的に使用されています。 前臨床観察は、CD30 が CAR-T 療法の実行可能な標的であることを裏付けています。 この第 Ib/II 相試験は、これらの観察に基づいて実施されました。
この研究の目的は、ホジキンリンパ腫患者における ATLCAR.CD30.CCR4 細胞の忍容性を判定し、さらに推奨される用量を特定することです。
これは、ホジキンリンパ腫における ATLCAR.CD30.CCR4 細胞の推奨第 2 相用量 (RP2D) を特定するために 3+3 デザインを使用する単施設非盲検第 Ib/II 相試験です。 第 II 相部分は、ホジキンリンパ腫における ATLCAR.CD30.CCR4 の PFS を決定するように設計されています。
被験者は、3+3 デザインによって決定される 3 つの用量レベルのうちの 1 つで登録されます。 その後、最大 25 人の評価可能な被験者を研究の第 II 相部分に登録することができます。 被験者は、調達の適格性を満たしている場合、ATLCAR.CD30.CCR4 細胞を製造するために細胞を調達することができます。 ATLCAR.CD30.CCR4細胞の製造に必要な期間中、被験者は地元の腫瘍医の裁量により、標準治療のブリッジ療法を受けることが許可されます。 細胞注入の前に、被験者は追加の適格性評価を受け、適格であればリンパ球除去を受け、その後 2 ～ 14 日後に細胞注入が行われます。 その後、遺伝子導入実験を伴う研究に必要とされるように、対象者は15年間追跡調査される。
調査の概要
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Catherine Cheng
- 電話番号：+1 919-445-4208
- メール：UNCImmunotherapy@med.unc.edu
研究場所
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27599
- 募集
- Lineberger Comprehensive Cancer Center
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コンタクト：
- Catherine Cheng
- 電話番号：+1 919-445-4208
- メール：UNCImmunotherapy@med.unc.edu
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コンタクト：
- Natalie Grover, MD
- 電話番号：919-966-4431
- メール：UNCImmunotherapy@med.unc.edu
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
細胞の調達およびリンパ球除去の期間中、治療医師がそれが被験者の最善の利益であると判断した場合、被験者は疾患を安定させるための化学療法や放射線療法などの標準治療を受けることができます。 被験者が研究の特定段階に進む資格があるとみなされるには、被験者が調達されるか、リンパ球除去を受けるか、または治療を受けるまで、適格性を維持する必要があります。
包含基準:
特に明記されていない限り、被験者は研究のすべての段階に参加するために以下の基準をすべて満たさなければなりません。 これらの基準は不変であるため、最初の登録時に評価され、研究全体を通じて継続的に評価されるわけではありません。
- 書面によるインフォームドコンセントおよび個人健康情報の公開に関する HIPAA の許可。被験者または法的に権限を与えられた代理人に説明され、理解され、署名されたもの。
- 同意時の年齢は18歳以上。
- カルノフスキースコア > 60%
- 被験者は世界保健機関の基準に従って古典的ホジキンリンパ腫の診断を受けていなければなりません。
除外基準:
- 被験者は28日以内に大手術を受けた。
- 被験者は3週間以内に治験薬または腫瘍ワクチンの投与を受けた。
- 被験者は過去3週間以内に化学療法または放射線療法を受けています。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ATLCAR.CD30
被験者は、3+3 デザインによって決定される 3 つの用量レベルのうちの 1 つで登録されます。
その後、最大 25 人の評価可能な被験者を研究の第 II 相部分に登録することができます。
被験者は、調達の適格性を満たしている場合、ATLCAR.CD30.CCR4 細胞を製造するために細胞を調達することができます。
ATLCAR.CD30.CCR4細胞の製造に必要な期間中、被験者は地元の腫瘍医の裁量により、標準治療のブリッジ療法を受けることが許可されます。
細胞注入の前に、被験者は追加の適格性評価を受け、適格であればリンパ球除去を受け、その後 2 ～ 14 日後に細胞注入が行われます。
その後、被験者は、遺伝子導入実験を含む研究に必要とされる15年間追跡調査されます。
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対象は、ATLCAR.CD30.CCR4細胞注入前に、ベンダムスチン70mg/m2 IVおよびフルダラビン30mg/m2をそれぞれ毎日の注入として連続3日間、リンパ除去レジメンを受ける。
枯渇化学療法後の適格対象に対するATLCAR.CD30.CCR4細胞注入。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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フェーズ1Bの有害事象
時間枠：最大6週間
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毒性は、CD30+ホジキンリンパ腫の被験者におけるATLCAR.CD30.CCR4細胞の投与に関連する有害事象（AE）の参加者の数として評価されます。 AESは、国立がん研究所の有害事象に関する一般的な用語基準（NCI-CTCAE）バージョン5.0に従って分類および採点されます。 用量制限毒性（DLT）は、少なくともCAR.B7-H3T細胞製品の投与に関連する可能性があると定義されています。 |
最大6週間
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相1B毒性サイトカイン放出症候群（CRS）
時間枠：最大6週間
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CRSは、CD30+ホジキンリンパ腫の被験者におけるATLCAR.CD30.CCR4細胞の投与に関連する米国移植および細胞療法協会（ASTCT）CRSコンセンサスグレーディングに従って等級付けされます。
グレード1-軽度：発熱≥38^ o c、低血圧、低酸素症なし、グレード2-中程度：発熱≥38^ o C、血管抑制因子を必要としない低血圧、低流量鼻カニューレ（6 L/分以下）または必要な低酸素症または低酸素症ブローバイ、グレード3-重度：発熱≥38^ o C、バソプレシンの有無にかかわらず肺炎剤を必要とする低血圧、高流量鼻カニューレ（> 6 L/分）、フェイスマスク、非レブラーマスク、またはベンチュリマスク、グレードの低酸素症、低酸素症4-生命を脅かす：発熱≥38^oc、複数の血管腫瘍（バソプレシンを除く）を必要とする低血圧、陽圧を必要とする低酸素症（例：
連続した陽性気道圧力、BIPAP、挿管、機械的換気）、グレード5-死亡
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最大6週間
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相1B毒性免疫エフェクター細胞関連神経毒性症候群（ICANS）
時間枠：最大6週間
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神経毒性は、CD30+ホジキンリンパ腫の被験者におけるATLCAR.CD30.CCR4細胞の投与に関連する免疫エフェクター関連神経毒性症候群（ICANS）基準に従って等級付けされます。 免疫エフェクター細胞関連神経毒性症候群（ICANS）症状は、1（軽度）から4（重要）のスケールでプロトコルで概説されている基準に従って等級付けされます。 サイトカイン放出症候群（CRS）は、プロトコルで1（軽度）から5グレード（死亡）までの規模で概説されている基準に従って等級付けされます。 |
最大6週間
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フェーズIIの中央値進行自由生存（PFS）
時間枠：最大6か月
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PFS中央値は、ATLCAR.cd30.ccr4細胞注入前のリンパ節化化学療法の初日から進行への測定（ルガノの基準または死によって定義されます。
完了：陽電子放出断層撮影（PET）またはターゲットノード/質量≤1.5cmの最大横径（LDI）の完全な代謝反応と、コンピューター断層撮影（CT）の余分なリンパ疾患はありません。
部分的：PETのベースラインおよび残留質量（ES）と比較して摂取量の減少、およびCTのノードおよび節外部位の直径（SPD）の合計の合計の50％以上の減少。
反応や安定した疾患はありません：PETでの代謝反応はありません。または、SPD、測定可能なノード、および節外部位のベースラインから50％未満の減少。 CTで進行性疾患の基準は満たされていません。
進行性疾患：ベースラインからの取り込みの強度が増加し、PET、LDI> 1.5 cm、またはNadirから50％以上の焦点が増加し、スコア4または5。
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最大6か月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全体的な生存 (OS)
時間枠：最長6ヶ月
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OS は、何らかの原因によるリンパ球枯渇の初日から死亡日までの時間として定義されます。
事象を起こしていない被験者は、被験者が生きていたことを記録した最後の評価の日に検閲されます。
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最長6ヶ月
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反応期間 (DOR)
時間枠：最長6ヶ月
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DOR は、ルガーノ基準に従って、部分奏効 (PR) 以上から進行性疾患 (PD) までの時間として定義されます。
完全寛解：陽電子放射断層撮影法（PET）で完全な代謝反応が確認されるか、コンピューター断層撮影法（CT）で標的リンパ節/節塊の最大横径（LDi）が 1.5 cm 以下であるか、疾患の余分なリンパ管が存在しない必要があります。
部分奏効: スコア 4 または 5† で、PET ではあらゆるサイズの取り込みが減少し、CT ではリンパ節と節外部位の直径の積 (SPD) の合計が 50% 以上減少します。
反応なしまたは疾患の安定：PET で代謝反応がない、またはリンパ節および節外部位の SPD がベースラインから 50% 未満減少。 CTでは進行性疾患の基準が満たされません。
進行性疾患: ベースラインおよび/またはリンパ腫と一致する新しい FDG 依存性病巣からの取り込み強度の増加を伴うスコア 4 または 5。
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最長6ヶ月
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相毒性を制限します
時間枠：最大6週間
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ATLCAR.CD30.CCR4セルの推奨されるフェーズ2用量（RP2D）は、ATLCAR.CD30.CCR4細胞の耐性についてプロトコルで指定されている3+3用量検出ルールに基づいて決定されます。NCI-CTCAE V5を使用して評価されますおよびASTCTコンセンサスCRSグレーディング基準。
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最大6週間
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Natalie Grover, MD、UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- LCCC2222-ATL
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