Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

ATLCAR.CD30.CCR4 CD30+ HL ATLCAR.CD30.CCR4 -soluille

maanantai 3. elokuuta 2026 päivittänyt: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

CD30-kimeeristä antigeenireseptoria (CAR) ja CCR4:ää ilmentävien T-lymfosyyttien antaminen uusiutuneen/refraktaarisen CD30+ Hodgkinin lymfooman varalta

Hoidon edistymisestä huolimatta Hodgkinin lymfooma (HL) on edelleen kohtalokas yli 15 %:lle potilaista. Jopa parantuneilla potilailla hoidon sairastuvuus on huomattava ja pitkäkestoinen. Siksi uusia terapeuttisia aineita tarvitaan ei vain kuolleisuuden vähentämiseen, vaan myös sairastuvuuden lievittämiseen.

Suurin osa HL:stä ilmentää CD30-antigeenejä. CD30:n ilmentymistä käytetään rutiininomaisesti HL:n diagnosointiin. Prekliiniset havainnot tukevat CD30:tä elinkelpoisena CAR-T-hoidon kohteena. Tämä vaiheen Ib/II tutkimus suoritettiin näiden havaintojen perusteella.

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on määrittää ATLCAR.CD30.CCR4-solujen siedettävyys potilailla, joilla on Hodgkinin lymfooma, ja määrittää suositeltu annos jatkoa varten.

Tämä on yhden keskuksen avoin Ib/II-vaiheen tutkimus, jossa käytetään 3+3-mallia tunnistamaan suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D) ATLCAR.CD30.CCR4-soluja Hodgkinin lymfoomassa. Vaiheen II osa on suunniteltu määrittämään ATLCAR.CD30.CCR4:n PFS Hodgkinin lymfoomassa.

Koehenkilöt otetaan mukaan yhdelle kolmesta annostasosta 3+3-suunnitelman mukaisesti. Enintään 25 arvioitavaa tutkittavaa voidaan sitten ottaa mukaan tutkimuksen vaiheen II osaan. Koehenkilöille voidaan hankkia soluja ATLCAR.CD30.CCR4-solujen valmistamiseksi, jos ne täyttävät hankintakelpoisuuden. ATLCAR.CD30.CCR4-solujen valmistamiseen tarvittavan ajanjakson aikana koehenkilöt voivat saada tavanomaista siltahoitoa paikallisen onkologinsa harkinnan mukaan. Ennen soluinfuusiota koehenkilöille tehdään lisäkelpoisuusarviointeja, ja sitten, jos he ovat kelvollisia, he käyvät läpi lymfodepletion, jota seuraa soluinfuusio 2–14 päivää myöhemmin. Koehenkilöitä seurataan sitten 15 vuoden ajan geeninsiirtokokeita sisältävien tutkimusten edellyttämällä tavalla.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

31

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Yhdysvallat, 27599

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Solujen hankinnan ja lymfodepletion aikana koehenkilöt ovat oikeutettuja saamaan tavanomaista hoitoa, kuten kemoterapiaa tai sädehoitoa sairautensa stabiloimiseksi, jos hoitava lääkäri katsoo sen olevan potilaan edun mukaista. Kelpoisuus on säilytettävä, kunnes tutkittava on hankittu, saa lymfodepletiota tai saa hoitoa, jotta koehenkilön katsotaan olevan kelvollinen jatkamaan tutkimuksen tiettyä vaihetta.

Sisällyttämiskriteerit:

Ellei toisin mainita, koehenkilöiden on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit voidakseen osallistua tutkimuksen kaikkiin vaiheisiin. Koska nämä kriteerit ovat muuttumattomia, niitä arvioidaan ensimmäisen ilmoittautumisen yhteydessä eikä jatkuvasti koko tutkimuksen ajan.

  1. Kirjallinen tietoinen suostumus ja HIPAA:n valtuutus henkilökohtaisten terveystietojen luovuttamiseen, jonka tutkittava tai laillisesti valtuutettu edustaja on selittänyt, ymmärtänyt ja allekirjoittanut.
  2. Ikä ≥ 18 vuotta suostumushetkellä.
  3. Karnofskyn pisteet > 60 %
  4. Tutkittavalla on oltava klassisen Hodgkinin lymfooman diagnoosi Maailman terveysjärjestön kriteerien mukaan.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Koehenkilöille tehtiin suuri leikkaus 28 päivän sisällä.
  2. Kohde sai tutkimusaineita tai kasvainrokotteita 3 viikon sisällä.
  3. Kohde on saanut kemoterapiaa tai sädehoitoa viimeisten 3 viikon aikana.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: ATLCAR.CD30
Koehenkilöt otetaan mukaan yhdelle kolmesta annostasosta 3+3-suunnitelman mukaisesti. Enintään 25 arvioitavaa tutkittavaa voidaan sitten ottaa mukaan tutkimuksen vaiheen II osaan. Koehenkilöille voidaan hankkia soluja ATLCAR.CD30.CCR4-solujen valmistamiseksi, jos ne täyttävät hankintakelpoisuuden. ATLCAR.CD30.CCR4-solujen valmistamiseen tarvittavan ajanjakson aikana koehenkilöt voivat saada tavanomaista siltahoitoa paikallisen onkologinsa harkinnan mukaan. Ennen soluinfuusiota koehenkilöille tehdään lisäkelpoisuusarviointeja, ja sitten, jos he ovat kelvollisia, he käyvät läpi lymfodepletion, jota seuraa soluinfuusio 2–14 päivää myöhemmin. Koehenkilöitä seurataan sitten 15 vuoden ajan geeninsiirtokokeita sisältävien tutkimusten edellyttämällä tavalla
Lääke: Kemoterapia
Koehenkilöt saavat lymfodepletio-ohjelman bendamustiinia 70 mg/m2 IV ja fludarabiinia 30 mg/m2 kumpaakin päivittäisenä infuusiona kolmena peräkkäisenä päivänä ennen ATLCAR.CD30.CCR4-soluinfuusiota.
Biologinen: Solu-infuusio
ATLCAR.CD30.CCR4-solujen infuusio kelvollisille koehenkilöille depletion kemoterapian jälkeen.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vaiheen 1B haittavaikutukset
Aikaikkuna: Jopa 6 viikkoa

Myrkyllisyys luokitellaan haittavaikutusten (AE) osallistujien lukumääräksi ATLCAR.CD30.CCR4 -solujen antamiseen koehenkilöillä, joilla on CD30+ Hodgkinin lymfooma.

AE: t luokitellaan ja luokitellaan kansallisen syöpäinstituutin yleisen terminologiakriteerien mukaan haittavaikutusten (NCI-CTCAE) versio 5.0. Annosta rajoittavat toksisuudet (DLT) määritellään ainakin mahdollisesti CAR.B7-H3T-solun tuotteiden antamiseksi.
Jopa 6 viikkoa
Vaiheen 1B Myrkyllisyys Sytokiinien vapautumisoireyhtymä (CRS)
Aikaikkuna: Jopa 6 viikkoa
CRS luokitellaan amerikkalaisen siirto- ja soluterapiayhdistyksen (ASTCT) CRS -konsensusluokituksen mukaan ATLCAR.CD30.CCR4 -solujen antamiseen liittyvän CD30+ Hodgkinin lymfooman avulla. Luokka 1 - Lievä: Kuume ≥38^ o C, ei hypotensiota, ei hypoksiaa, luokka 2 - Kohtalainen: kuume ≥38^ o c, hypotensio ei vaadi vasopressoreita, hypoksiaa, joka vaatii matalan virtauksen nenän kanyyliä (≤6 l/minuuttia) tai Puhallus, luokka 3-Vakava: Kuume ≥ 38^ o C, hypotensio, joka vaatii vasopressoria vasopressiinilla tai ilman, hypoksiaa, joka vaatii korkean virran nenän kanyyliä (> 6 l/minuutti), kasvojen määrän, ei-reunan naamarin tai Venturi-maskin, luokan 4 - Hengenvaarallinen: Kuume ≥38^OC, hypotensio, joka vaatii useita vasopressoreita (lukuun ottamatta vasopressiinia), hypoksiaa, joka vaatii positiivista painetta (esim. Jatkuva positiivinen hengitysteiden paine, BIPAP, Intubation, mekaaninen ilmanvaihto), luokka 5 - Kuolema
Jopa 6 viikkoa
Vaiheen 1B Myrkyllisyys immuunijärjestelmän soluihin liittyvä neurotoksisuusoireyhtymä (ICANS)
Aikaikkuna: Jopa 6 viikkoa

Neurotoksisuus luokitellaan immuunijärjestelmän soluihin liittyvän neurotoksisuusoireyhtymän (ICANS) kriteerien mukaan, jotka liittyvät ATLCAR.CD30.CCR4-solujen antamiseen koehenkilöillä, joilla on CD30+ Hodgkinin lymfooma.

Immuunifektorisoluihin liittyvät neurotoksisuusoireyhtymän (ICANS) oireet luokitellaan protokollassa esitettyjen kriteerien mukaisesti asteikolla 1 (lievä)-4 (kriittinen). Sytokiinien vapautumisoireyhtymä (CRS) luokitellaan protokollassa esitettyjen kriteerien mukaisesti asteikolla 1 (lievä) luokkaan 5 (kuolema).
Jopa 6 viikkoa
Vaiheen II mediaanin etenemisvapaa eloonjääminen (PFS)
Aikaikkuna: Jopa 6 kuukautta
Mediaani PFS mitataan lymfodepletion -kemoterapian ensimmäisestä päivästä ennen ATLCAR.CD30.CCR4 -soluinfuusiota etenemiseen (sellaisena kuin se on määritelty Lugano -kriteereillä tai kuolema. Täydellinen: Täydellinen metabolinen vaste positroniemissiotomografiasta (PET) tai kohdesolmujen/1,5 cm: n suurimman poikittaishalkaisijan (LDI) (LDI) ≤ 1,5 cm eikä ylimääräistä imusolmukkeita tietokoneistetussa tomografiassa (CT). Osittainen: vähentynyt imeytyminen verrattuna lähtötasoon ja jäännösmassaan (ES) PET: llä ja ≥ 50% solmujen ja ekstranodaalisten kohtien halkaisijoiden (SPD) summan lasku CT: ssä. Ei vastetta tai stabiilia sairauksia: Ei metabolista vastetta PET: llä tai <50% laskua lähtötasosta SPD: ssä, mitattavissa olevissa solmuissa ja ekstranodaalisissa kohdissa; Progressiivisen sairauden kriteerejä ei täytetä CT: llä. Progressiivinen sairaus: pisteet 4 tai 5, kun otto -intensiteetti lisääntyy lähtötilanteesta ja/tai uusi keskittyminen PET: hen, LDI> 1,5 cm tai ≥ 50% Nadirista.
Jopa 6 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Overall Survival (OS)
Aikaikkuna: Jopa 6 kuukautta
OS määritellään ajaksi ensimmäisestä lymfodepleetion päivästä kuolemaan mistä tahansa syystä. Koehenkilöt, joilla ei ole ollut tapahtumaa, sensuroidaan viimeisen arvioinnin päivämääränä, jossa tutkittava oli elossa.
Jopa 6 kuukautta
Vastauksen kesto (DOR)
Aikaikkuna: Jopa 6 kuukautta
DOR määritellään ajaksi osittaisesta vasteesta (PR) tai paremmasta etenevään sairauteen (PD) Luganon kriteerien mukaan. Täydellinen vaste: Täydellisen metabolisen vasteen positroniemissiotomografiassa (PET) tai kohdesolmukkeiden/solmukkeiden massojen on oltava ≤ 1,5 cm suurimmassa poikittaishalkaisijassa (LDi) tai tietokonetomografiassa (CT) ei saa olla ylimääräistä imusolmuketta. Osittainen vaste: Pisteet 4 tai 5†, minkä tahansa kokoisen oton vähentyminen PET:ssä ja ≥50 % lasku solmujen ja solmun ulkopuolisten kohtien tulojen summassa CT:ssä. Ei vastetta tai stabiili sairaus: Ei metabolista vastetta PET:ssä tai < 50 %:n lasku lähtötasosta solmukkeiden ja ekstranodaalisten kohtien SPD:ssä; mitkään etenevän taudin kriteerit eivät täyty TT:ssä. Progressiivinen sairaus: Pistemäärä 4 tai 5, kun oton intensiteetti on lisääntynyt lähtötilanteesta ja/tai uudet FDG-avid-pesäkkeet, jotka ovat yhdenmukaisia ​​lymfooman kanssa.
Jopa 6 kuukautta
Vaiheen IB annos rajoittava myrkyllisyyttä
Aikaikkuna: Jopa 6 viikkoa

ATLCAR.CD30.CCR4 -solujen suositeltava vaiheen 2 annos (RP2D) määritetään 3+3-annoksen löytösäännön perusteella, joka on määritelty protokollassa ATLCAR.CD30.CCR4 -solujen siedettävyyden suhteen, arvioidaan NCI-CTCAE V5: llä ja ASTCT Consensus CRS -luokituskriteerit.

  • Aste 3-5 Allergiset reaktiot, jotka liittyvät CAR-T-soluinfuusioon.
  • Hoitoon liittyvä luokka 3 Crs, joka ei parane luokkaan 0-1 72 tuntiin tai luokkaan 4 Crs
  • Aste ≥3 iCania, jotka eivät reagoi hoitotoimenpiteiden standardiin eivätkä vähene luokkaan ≤1 7 päivän tai luokan 4 sisällä, joiden kesto on todisteita aivoödeemasta ja/tai yleistyneestä kouristustilasta epilepticus.
  • Mahdolliset hoidonhoitoluokan 4 ei-hematologiset AE: n, joka ei ratkaise luokkaan 2 7 päivän kuluessa.
  • Mahdolliset 5 -luokan tapahtumat eivät johdu alla olevasta pahanlaatuisuudesta.
Jopa 6 viikkoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Tutkijat

  • Päätutkija: Natalie Grover, MD, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 25. huhtikuuta 2024

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Torstai 3. elokuuta 2028

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 1. heinäkuuta 2033

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 13. lokakuuta 2023

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 13. lokakuuta 2023

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 19. lokakuuta 2023

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 6. elokuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 3. elokuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. elokuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • LCCC2222-ATL

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa