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ATLCAR.CD30.CCR4 für CD30+ HL ATLCAR.CD30.CCR4-Zellen

19. April 2024 aktualisiert von: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Die Verabreichung von T-Lymphozyten, die den chimären CD30-Antigenrezeptor (CAR) und CCR4 exprimieren, bei rezidiviertem/refraktärem CD30+-Hodgkin-Lymphom

Trotz der Fortschritte in der Therapie bleibt das Hodgkin-Lymphom (HL) für mehr als 15 % der Patienten tödlich. Selbst bei geheilten Patienten ist die Morbidität der Therapie erheblich und lang anhaltend. Daher sind neue Therapeutika erforderlich, um nicht nur die Mortalität weiter zu senken, sondern auch die Morbidität zu lindern.

Die Mehrzahl der HL exprimiert die CD30-Antigene. Die CD30-Expression wird routinemäßig für die Diagnose von HL verwendet. Präklinische Beobachtungen unterstützen CD30 als brauchbares Ziel der CAR-T-Therapie. Auf der Grundlage dieser Beobachtungen wurde diese Phase-Ib/II-Studie durchgeführt.

Der Zweck dieser Studie besteht darin, die Verträglichkeit von ATLCAR.CD30.CCR4-Zellen bei Patienten mit Hodgkin-Lymphom zu bestimmen und eine empfohlene Dosis für weitere Zwecke zu ermitteln.

Hierbei handelt es sich um eine offene Phase-Ib/II-Studie mit einem Zentrum, die ein 3+3-Design verwendet, um eine empfohlene Phase-2-Dosis (RP2D) von ATLCAR.CD30.CCR4-Zellen beim Hodgkin-Lymphom zu ermitteln. Der Phase-II-Teil dient der Bestimmung des PFS von ATLCAR.CD30.CCR4 beim Hodgkin-Lymphom.

Die Probanden werden in einer von drei Dosisstufen aufgenommen, die durch ein 3+3-Design bestimmt werden. Bis zu 25 auswertbare Probanden können dann in den Phase-II-Teil der Studie aufgenommen werden. Probanden können Zellen zur Herstellung der ATLCAR.CD30.CCR4-Zellen beschaffen, wenn sie die Beschaffungsvoraussetzungen erfüllen. Während des Zeitraums, der für die Herstellung der ATLCAR.CD30.CCR4-Zellen erforderlich ist, dürfen die Probanden nach Ermessen ihres örtlichen Onkologen eine Standard-Überbrückungstherapie erhalten. Vor der Zellinfusion werden die Probanden zusätzlichen Eignungsbewertungen unterzogen und dann, wenn sie geeignet sind, einer Lymphodepletion unterzogen, gefolgt von einer Zellinfusion 2–14 Tage später. Anschließend werden die Probanden 15 Jahre lang beobachtet, wie es für Studien mit Gentransferexperimenten erforderlich ist.

Studienübersicht

Status

Noch keine Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

31

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Während des Zeitraums der Zellgewinnung und Lymphodepletion haben die Probanden Anspruch auf eine Standardtherapie, z. B. Chemotherapie oder Strahlentherapie, um ihre Krankheit zu stabilisieren, wenn der behandelnde Arzt der Ansicht ist, dass dies im besten Interesse des Probanden ist. Die Eignung muss aufrechterhalten werden, bis der Proband beschafft wird, eine Lymphodepletion erhält oder eine Behandlung für den Probanden erhält, um als berechtigt zu gelten, mit der spezifischen Phase der Studie fortzufahren.

Einschlusskriterien:

Sofern nicht anders angegeben, müssen die Probanden alle folgenden Kriterien erfüllen, um an allen Phasen der Studie teilnehmen zu können. Da sich diese Kriterien nicht ändern, werden sie zum Zeitpunkt der Ersteinschreibung und nicht kontinuierlich während der gesamten Studie bewertet.

  1. Schriftliche Einverständniserklärung und HIPAA-Genehmigung zur Weitergabe persönlicher Gesundheitsinformationen, die dem Betreff oder einem gesetzlich bevollmächtigten Vertreter erläutert, von ihm verstanden und unterzeichnet werden.
  2. Alter ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt der Einwilligung.
  3. Karnofsky-Score von > 60 %
  4. Bei der Person muss gemäß den Kriterien der Weltgesundheitsorganisation ein klassisches Hodgkin-Lymphom diagnostiziert werden.

Ausschlusskriterien:

  1. Die Probanden wurden innerhalb von 28 Tagen einer größeren Operation unterzogen.
  2. Der Proband erhielt innerhalb von 3 Wochen Prüfpräparate oder Tumorimpfstoffe.
  3. Der Proband erhielt innerhalb der letzten 3 Wochen eine Chemotherapie oder Strahlentherapie.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: ATLCAR.CD30
Die Probanden werden in einer von drei Dosisstufen aufgenommen, die durch ein 3+3-Design bestimmt werden. Bis zu 25 auswertbare Probanden können dann in den Phase-II-Teil der Studie aufgenommen werden. Probanden können Zellen zur Herstellung der ATLCAR.CD30.CCR4-Zellen beschaffen, wenn sie die Beschaffungsvoraussetzungen erfüllen. Während des Zeitraums, der für die Herstellung der ATLCAR.CD30.CCR4-Zellen erforderlich ist, dürfen die Probanden nach Ermessen ihres örtlichen Onkologen eine Standard-Überbrückungstherapie erhalten. Vor der Zellinfusion werden die Probanden zusätzlichen Eignungsbewertungen unterzogen und dann, wenn sie geeignet sind, einer Lymphodepletion unterzogen, gefolgt von einer Zellinfusion 2–14 Tage später. Anschließend werden die Probanden 15 Jahre lang beobachtet, wie es für Studien mit Gentransferexperimenten erforderlich ist
Arzneimittel: Chemotherapie
Die Probanden erhalten ein Lymphodepletionsschema mit Bendamustin 70 mg/m2 i.v. und Fludarabin 30 mg/m2 jeweils als tägliche Infusion an 3 aufeinanderfolgenden Tagen vor der ATLCAR.CD30.CCR4-Zellinfusion.
Biologisch: Zellinfusion
Infusion von ATLCAR.CD30.CCR4-Zellen für die in Frage kommenden Probanden nach Depletionschemotherapie.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Phase-1b-Toxizität Zytokin-Freisetzungssyndrom (CRS)
Zeitfenster: Bis zu 6 Wochen
CRS wird gemäß der CRS-Konsensbewertung der American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) bewertet. Grad 1 – Leicht: Fieber ≥ 38 °C, keine Hypotonie, keine Hypoxie, Grad 2 – Mittel: Fieber ≥ 38 °C, Hypotonie erfordert keine Vasopressoren, Hypoxie erfordert eine Nasenkanüle mit geringem Durchfluss (≤ 6 l/Minute) oder Blow-by, Grad 3 – Schwerwiegend: Fieber ≥ 38 °C, Hypotonie, die einen Vasopressor mit oder ohne Vasopressin erfordert, Hypoxie, die eine High-Flow-Nasenkanüle (>6 l/Minute), Gesichtsmaske, Non-Rebreather-Maske oder Venturi-Maske erfordert, Grad 4 – Lebensbedrohlich: Fieber ≥38 °C, Hypotonie, die mehrere Vasopressoren erfordert (außer Vasopressin), Hypoxie, die einen positiven Druck erfordert (z. B. Kontinuierlicher positiver Atemwegsdruck, BiPAP, Intubation, mechanische Beatmung), Grad 5 – Tod
Bis zu 6 Wochen
Phase-1b-Toxizität Immuneffektorzell-assoziiertes Neurotoxizitätssyndrom (ICANS)
Zeitfenster: Bis zu 6 Wochen

Die Neurotoxizität wird nach den Kriterien des Immuneffektorzell-assoziierten Neurotoxizitätssyndroms (ICANS) bewertet.

Die Symptome des Immuneffektorzell-assoziierten Neurotoxizitätssyndroms (ICANS) werden gemäß den im Protokoll festgelegten Kriterien auf einer Skala von 1 (leicht) bis 4 (kritisch) bewertet. Das Zytokin-Freisetzungssyndrom (CRS) wird gemäß den im Protokoll festgelegten Kriterien auf einer Skala von 1 (leicht) bis Grad 5 (Tod) eingestuft.
Bis zu 6 Wochen
Phase II Medianes progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Bis zu 6 Monaten
PFS wird als die Zeit vom ersten Tag der Chemotherapie zur Lymphodepletion über die Zellinfusion bis zum Fortschreiten gemäß den Lugano-Kriterien oder zum Tod definiert. Vollständig: Vollständige metabolische Reaktion bei der Positronenemissionstomographie (PET) oder der größte Querdurchmesser (LDi) der Zielknoten/-massen ≤ 1,5 cm und keine zusätzliche lymphatische Erkrankung bei der Computertomographie (CT). Teilweise: verringerte Aufnahme im Vergleich zum Ausgangswert und der Restmasse(n) im PET und ≥50 % Abnahme der Summe der Produkte der Durchmesser (SPD) von Knoten und extranodalen Stellen im CT. Keine Reaktion oder stabile Erkrankung: Keine metabolische Reaktion auf PET oder < 50 % Rückgang gegenüber dem Ausgangswert bei SPD, messbaren Knoten und extranodalen Stellen; Im CT sind keine Kriterien für eine fortschreitende Erkrankung erfüllt. Fortschreitende Erkrankung: Bewertung 4 oder 5 mit einer Zunahme der Aufnahmeintensität gegenüber dem Ausgangswert und/oder einem neuen Fokus auf PET, LDi > 1,5 cm oder um ≥ 50 % vom Nadir.
Bis zu 6 Monaten
Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen
Zeitfenster: Bis zu 6 Wochen

Die Toxizität wird als Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen (UE) bewertet

UE werden gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) Version 5.0 des National Cancer Institute klassifiziert und bewertet. Dosislimitierende Toxizitäten (DLTs) sind definiert als zumindest möglicherweise im Zusammenhang mit der Verabreichung des CAR.B7-H3T-Zellprodukts.
Bis zu 6 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Dosislimitierende Toxizität der Phase Ib
Zeitfenster: Bis zu 6 Wochen

Ein Ereignis wird als dosislimitierende Toxizität gemäß NCI CTCAE Version 5.0, den CRS-Bewertungskriterien und den ICANS-Bewertungskriterien betrachtet.

  • Allergische Reaktionen vom Grad 3–5 im Zusammenhang mit der CAR-T-Zell-Infusion.
  • Ein behandlungsbedingtes CRS vom Grad 3, das sich innerhalb von 72 Stunden nicht auf Grad 0–1 bessert, oder ein CRS vom Grad 4
  • ICANS vom Grad ≥3, die nicht auf die Standardbehandlungsmaßnahmen ansprechen und nicht innerhalb von 7 Tagen auf Grad ≤1 absinken, oder ICANS vom Grad 4 von beliebiger Dauer, die Hinweise auf ein Hirnödem und/oder einen generalisierten konvulsiven Status epilepticus aufweisen.
  • Alle behandlungsbedingten nicht-hämatologischen Nebenwirkungen vom Grad 4, die sich nicht innerhalb von 7 Tagen auf Grad 2 zurückbilden.
  • Eventuelle Ereignisse vom Grad 5 sind nicht auf die zugrunde liegende Malignität zurückzuführen.
Bis zu 6 Wochen
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Bis zu 6 Monaten
OS ist definiert als die Zeit vom ersten Tag der Lymphodepletion bis zum Todesdatum aus irgendeinem Grund. Personen, bei denen kein Ereignis aufgetreten ist, werden zum Zeitpunkt der letzten Beurteilung, die dokumentiert, dass die Person am Leben war, zensiert.
Bis zu 6 Monaten
Antwortdauer (DOR)
Zeitfenster: Bis zu 6 Monaten
DOR ist definiert als die Zeit von der partiellen Remission (PR) oder besser bis zur fortschreitenden Erkrankung (PD) gemäß den Lugano-Kriterien. Vollständige Reaktion: Vollständige metabolische Reaktion bei der Positronen-Emissions-Tomographie (PET) oder Zielknoten/Knotenmassen müssen ≤ 1,5 cm im größten Querdurchmesser (LDi) sein oder keine zusätzlichen Lymphgefäße der Erkrankung bei der Computertomographie (CT). Partielles Ansprechen: Bewertung von 4 oder 5† mit reduzierter Aufnahme jeglicher Größe im PET und ≥50 % Abnahme in der Summe der Produkte der Durchmesser (SPD) von Knoten und extranodalen Stellen im CT. Keine Reaktion oder stabile Erkrankung: Keine metabolische Reaktion auf PET oder < 50 % Abnahme des SPD von Knoten und extranodalen Stellen gegenüber dem Ausgangswert; Im CT sind keine Kriterien für eine fortschreitende Erkrankung erfüllt. Fortschreitende Erkrankung: Bewertung 4 oder 5 mit einer Zunahme der Aufnahmeintensität gegenüber dem Ausgangswert und/oder neuen FDG-aviden Herden, die mit einem Lymphom vereinbar sind.
Bis zu 6 Monaten

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Ermittler

  • Hauptermittler: Natalie Grover, MD, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Geschätzt)

1. Mai 2024

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Juli 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Juli 2031

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

13. Oktober 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

13. Oktober 2023

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

19. Oktober 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

23. April 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

19. April 2024

Zuletzt verifiziert

1. April 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • LCCC2222-ATL

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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