Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

ATLCAR.CD30.CCR4 dla komórek CD30+ HL ATLCAR.CD30.CCR4

3 sierpnia 2026 zaktualizowane przez: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Podawanie limfocytów T wykazujących ekspresję chimerycznego receptora antygenu CD30 (CAR) i CCR4 w przypadku nawrotowego/opornego na leczenie chłoniaka Hodgkina CD30+

Pomimo postępu w leczeniu chłoniak Hodgkina (HL) pozostaje śmiertelny u ponad 15% chorych. Nawet u pacjentów, którzy zostali wyleczeni, zachorowalność na leczenie jest znaczna i długotrwała. Dlatego potrzebne są nowe środki terapeutyczne nie tylko w celu dalszego zmniejszenia śmiertelności, ale także złagodzenia zachorowalności.

Większość HL wykazuje ekspresję antygenów CD30. Ekspresja CD30 jest rutynowo stosowana w diagnostyce HL. Obserwacje przedkliniczne potwierdzają, że CD30 jest realnym celem terapii CAR-T. Na podstawie tych obserwacji przeprowadzono badanie fazy Ib/II.

Celem tego badania jest określenie tolerancji komórek ATLCAR.CD30.CCR4 u osób chorych na chłoniaka Hodgkina i określenie zalecanej dawki do dalszego stosowania.

Jest to jednoośrodkowe, otwarte badanie fazy Ib/II, w którym zastosowano schemat 3+3 w celu określenia zalecanej dawki fazy 2 (RP2D) komórek ATLCAR.CD30.CCR4 w chłoniaku Hodgkina. Część fazy II ma na celu określenie PFS ATLCAR.CD30.CCR4 w chłoniaku Hodgkina.

Pacjenci zostaną zapisani na 1 z 3 poziomów dawek określonych w schemacie 3+3. Do części II fazy badania można następnie włączyć maksymalnie 25 uczestników podlegających ocenie. Od uczestników można pozyskać ogniwa do produkcji ogniw ATLCAR.CD30.CCR4, jeśli spełniają kryteria kwalifikujące się do pobrania. W okresie niezbędnym do wytworzenia komórek ATLCAR.CD30.CCR4, Pacjenci będą mogli otrzymać standardową terapię pomostową, według uznania lokalnego onkologa. Przed infuzją komórek pacjenci przejdą dodatkową ocenę kwalifikowalności, a następnie, jeśli się zakwalifikują, zostaną poddani limfodeplecji, a następnie infuzji komórek 2–14 dni później. Następnie uczestnicy będą obserwowani przez 15 lat, jak jest to wymagane w przypadku badań obejmujących eksperymenty z transferem genów.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

31

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

W okresie pobierania komórek i limfodeplecji pacjenci będą uprawnieni do standardowej terapii, np. chemioterapii lub radioterapii w celu ustabilizowania choroby, jeśli lekarz prowadzący uzna, że ​​leży to w najlepszym interesie pacjenta. Kwalifikacja musi zostać utrzymana do czasu pozyskania pacjenta, wystąpienia limfodeplecji lub leczenia, aby uczestnik mógł zostać uznany za kwalifikującego się do dalszej fazy badania.

Kryteria przyjęcia:

O ile nie zaznaczono inaczej, uczestnicy muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria, aby móc wziąć udział we wszystkich fazach badania. Ponieważ kryteria te są niezmienne, będą oceniane w momencie początkowej rejestracji, a nie w sposób ciągły przez cały czas trwania badania.

  1. Pisemna świadoma zgoda i upoważnienie HIPAA do ujawnienia osobistych informacji zdrowotnych wyjaśnionych, zrozumiałych i podpisanych przez osobę badaną lub upoważnionego prawnie przedstawiciela.
  2. Wiek ≥ 18 lat w momencie wyrażenia zgody.
  3. Wynik Karnofsky'ego > 60%
  4. U pacjenta musi być zdiagnozowany klasyczny chłoniak Hodgkina zgodnie z kryteriami Światowej Organizacji Zdrowia.

Kryteria wyłączenia:

  1. Pacjenci przeszli poważną operację w ciągu 28 dni.
  2. Osobnik otrzymał badane środki lub szczepionki przeciwnowotworowe w ciągu 3 tygodni.
  3. Pacjent otrzymał chemioterapię lub radioterapię w ciągu ostatnich 3 tygodni.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: ATLCAR.CD30
Pacjenci zostaną zapisani na 1 z 3 poziomów dawek określonych w schemacie 3+3. Do części II fazy badania można następnie włączyć maksymalnie 25 uczestników podlegających ocenie. Od uczestników można pozyskać ogniwa do produkcji ogniw ATLCAR.CD30.CCR4, jeśli spełniają kryteria kwalifikujące się do pobrania. W okresie niezbędnym do wytworzenia komórek ATLCAR.CD30.CCR4, Pacjenci będą mogli otrzymać standardową terapię pomostową, według uznania lokalnego onkologa. Przed infuzją komórek pacjenci przejdą dodatkową ocenę kwalifikowalności, a następnie, jeśli się zakwalifikują, zostaną poddani limfodeplecji, a następnie infuzji komórek 2–14 dni później. Następnie uczestnicy będą obserwowani przez 15 lat, jak jest to wymagane w przypadku badań obejmujących eksperymenty z transferem genów
Lek: Chemoterapia
Pacjenci otrzymają schemat leczenia limfodeplecji obejmujący bendamustynę w dawce 70 mg/m2 dożylnie i fludarabinę w dawce 30 mg/m2 każdy w codziennej infuzji przez 3 kolejne dni przed wlewem komórek ATLCAR.CD30.CCR4.
Biologiczny: Infuzja komórkowa
Wlew komórek ATLCAR.CD30.CCR4 dla kwalifikujących się pacjentów po chemioterapii wyczerpującej.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Faza 1b zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: Do 6 tygodni

Toksyczność zostanie oceniona jako liczba uczestników z zdarzeniami niepożądanymi (AE) związaną z podawaniem komórek ATLCAR.CD30.CCR4 u pacjentów z chłoniakiem CD30+ Hodgkina.

AES zostaną sklasyfikowane i oceniane zgodnie ze wspólnymi kryteriami terminologii National Cancer Institute dla zdarzeń niepożądanych (NCI-CTCAE) w wersji 5.0. Toksyczność ograniczającą dawkę (DLT) jest zdefiniowana jako przynajmniej prawdopodobnie związana z podawaniem produktu komórek CAR. B7-H3T.
Do 6 tygodni
Faza 1b Zespół uwalniania cytokin (CRS)
Ramy czasowe: Do 6 tygodni
CRS będzie oceniany według American Society for Traintation and Cellular Therapy (ASTCT) Konsensus Konsensusu związany z podawaniem komórek ATLCAR.CD30.CCR4 u pacjentów z chłoniakiem CD30+ Hodgkina. Klasa 1 - łagodna: gorączka ≥38^ o C, brak niedociśnienia, bez niedotlenienia, stopień 2 - Umiarkowany: gorączka ≥38^ o C, niedociśnienie nie wymagające wazopresorów, niedotlenienie wymagające kaniulki nosowej o niskim przepływie (≤6 l/minutę) lub Blow-by, stopień 3-ciężka: gorączka ≥ 38^ o c, niedociśnienie wymagające wazopresora z wazopresyną lub bez, niedotlenienie wymagające kaniulki nosowej o wysokim przepływie (> 6 l/minutę), maskę bezzrębową lub maskę Venturi, stopień, stopień 4 - Zagraniczanie życia: gorączka ≥38^OC, niedociśnienie wymagające wielu wazopresorów (z wyłączeniem wazopresyny), niedotlenienie wymagające ciśnienia dodatniego (np. Ciągłe dodatnie ciśnienie w dróg oddechowych, DUBAP, intubacja, wentylacja mechaniczna), stopień 5 - śmierć
Do 6 tygodni
Faza 1b Toksyczność immunologiczna Zespół neurotoksyczności związanej z komórką immunologiczną (ICAN)
Ramy czasowe: Do 6 tygodni

Neurotoksyczność będzie oceniana zgodnie z kryteriami neurotoksyczności związanej z efektem immunologicznym (ICANS) związanym z podawaniem komórek ATLCAR.CD30.CCR4 u osób z chłoniakiem CD30+ Hodgkina.

Objawy zespołu neurotoksyczności związanej z efektem immunologicznym (ICANS) zostaną ocenione zgodnie z kryteriami przedstawionymi w protokole w skali od 1 (łagodnego) do 4 (krytyczny). Zespół uwalniania cytokin (CRS) zostanie oceniony zgodnie z kryteriami przedstawionymi w protokole w skali od 1 (łagodnego) do klasy 5 (śmierć).
Do 6 tygodni
Faza II mediana przeżycia bez progresji (PFS)
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy
Mediana PFS będzie mierzona od pierwszego dnia chemioterapii limfodeeptionu przed wlewem komórek ATLCAR.CD30.CCR4 do progresji (określonych w kryteriach lub śmierci Lugano. Kompletna: Pełna odpowiedź metaboliczna na pozytronową tomografię emisyjną (PET) lub największą średnicę poprzeczną (LDI) węzłów docelowych/mas ≤ 1,5 cm i brak dodatkowej choroby limfatycznej na tomografii komputerowej (CT). Częściowe: zmniejszone pobieranie w porównaniu z masą wyjściową i resztkową (ES) na PET i ≥50% spadek sumą produktów średnic (SPD) węzłów i miejsc poznawnych na CT. Brak odpowiedzi lub stabilnej choroby: brak odpowiedzi metabolicznej na PET lub <50% spadek od wartości wyjściowej w SPD, mierzalnych węzłów i miejscach pozazodalnych; Na CT nie spełniają się kryteriów postępującej choroby. Postępująca choroba: wynik 4 lub 5 ze wzrostem intensywności pobierania od wartości wyjściowej i/lub nowego nacisku na PET, LDI> 1,5 cm lub o ≥ 50% z Nadir.
Do 6 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy
OS definiuje się jako czas od pierwszego dnia limfodeplecji do daty śmierci z jakiejkolwiek przyczyny. Pacjenci, u których nie wystąpiło zdarzenie, zostaną ocenzurowani w dniu ostatniej oceny dokumentującej, że pacjent żył.
Do 6 miesięcy
Czas trwania odpowiedzi (DOR)
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy
DOR definiuje się jako czas od częściowej odpowiedzi (PR) lub lepszej do postępującej choroby (PD) zgodnie z kryteriami Lugano. Odpowiedź całkowita: Całkowita odpowiedź metaboliczna w pozytronowej tomografii emisyjnej (PET) lub docelowe węzły/masy węzłowe muszą wynosić ≤ 1,5 cm w największej średnicy poprzecznej (LDi) lub brak dodatkowych węzłów chłonnych choroby w tomografii komputerowej (CT). Odpowiedź częściowa: Wynik 4 lub 5† przy zmniejszonym wychwytywaniu dowolnej wielkości w badaniu PET i ≥50% zmniejszeniu sumy iloczynów średnic (SPD) węzłów i miejsc pozawęzłowych w CT. Brak odpowiedzi lub choroba stabilna: Brak odpowiedzi metabolicznej w badaniu PET lub < 50% zmniejszenie SPD węzłów i lokalizacji pozawęzłowych w porównaniu z wartością wyjściową; w tomografii komputerowej nie są spełnione żadne kryteria postępującej choroby. Choroba postępująca: Ocena 4 lub 5 za wzrost intensywności wychwytu w porównaniu z wartością wyjściową i/lub nowe ogniska wrażliwe na FDG zgodne z chłoniakiem.
Do 6 miesięcy
Faza IB ogranicza toksyczność
Ramy czasowe: Do 6 tygodni

Zalecana dawka fazy 2 (RP2D) komórek ATLCAR.CD30.CCR4 zostanie określona na podstawie zasady znalezienia dawki 3+3, jak określono w protokole tolerancji komórek ATLCAR.CD30.CCR4. i Konsensus CRS ASTCT Kryteria oceniania.

  • Reakcje alergiczne stopnia 3-5 związane z wlewem komórek CAR-T.
  • CRS o leczeniu Emergent 3, który nie poprawia się do klasy 0-1 o 72 godziny lub klasy 4 CRS
  • ICAN klasy ≥3, które nie reagują na standard interwencji opieki i nie zmniejszają się do stopnia ≤1 w ciągu 7 dni lub ICAN klasy 4 o dowolnym czasie trwania, który ma dowód obrzęku mózgu i/lub uogólniony stan konwulsyjny padaczkowy.
  • Wszelkie leczenie nie-hematologiczne AE stopnia 4, które nie doszło do stopnia 2 w ciągu 7 dni.
  • Wszelkie zdarzenia klasy 5 nie wynikają z podstawowej nowotworu.
Do 6 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Śledczy

  • Główny śledczy: Natalie Grover, MD, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

25 kwietnia 2024

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

3 sierpnia 2028

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 lipca 2033

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

13 października 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

13 października 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

19 października 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

6 sierpnia 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

3 sierpnia 2026

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • LCCC2222-ATL

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj