CD30+ HL ATLCAR.CD30.CCR4 세포용 ATLCAR.CD30.CCR4
재발성/불응성 CD30+ 호지킨 림프종에 대한 CD30 키메라 항원 수용체(CAR) 및 CCR4를 발현하는 T 림프구의 투여
치료의 진전에도 불구하고 호지킨 림프종(HL)은 환자의 15% 이상에게 여전히 치명적입니다. 완치된 환자의 경우에도 치료의 이환율은 상당하고 오래 지속됩니다. 따라서 사망률을 더욱 감소시킬 뿐만 아니라 질병률을 완화시키기 위해서는 새로운 치료제가 필요합니다.
HL의 대부분은 CD30 항원을 발현합니다. CD30 발현은 HL 진단에 일상적으로 사용됩니다. 전임상 관찰은 CD30이 CAR-T 치료의 실행 가능한 표적임을 뒷받침합니다. 이 Ib/II상 연구는 이러한 관찰을 바탕으로 수행되었습니다.
본 연구의 목적은 호지킨 림프종 환자에서 ATLCAR.CD30.CCR4 세포의 내약성을 결정하고 추가로 권장 용량을 확인하는 것입니다.
이는 호지킨 림프종에서 ATLCAR.CD30.CCR4 세포의 권장 2상 용량(RP2D)을 확인하기 위해 3+3 설계를 사용하는 단일 센터, 공개 라벨 제1b/II상 시험입니다. II상 부분은 Hodgkin 림프종에서 ATLCAR.CD30.CCR4의 PFS를 결정하도록 설계되었습니다.
피험자는 3+3 설계에 따라 결정된 3가지 용량 수준 중 1개에 등록됩니다. 최대 25명의 평가 가능한 피험자가 연구의 제2상 부분에 등록될 수 있습니다. 피험자는 조달 적격성을 충족하는 경우 ATLCAR.CD30.CCR4 세포를 제조하기 위해 조달된 세포를 가질 수 있습니다. ATLCAR.CD30.CCR4 세포를 제조하는 데 필요한 기간 동안 대상자는 지역 종양 전문의의 재량에 따라 표준 치료 가교 요법을 받는 것이 허용됩니다. 세포 주입 전에 피험자는 추가 적격성 평가를 받게 되며, 자격이 있는 경우 림프구 고갈을 받은 후 2~14일 후에 세포 주입을 받게 됩니다. 그런 다음 유전자 전달 실험과 관련된 연구에 필요한 대로 피험자를 15년 동안 추적하게 됩니다.
연구 개요
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Catherine Cheng
- 전화번호: +1 919-445-4208
- 이메일: UNCImmunotherapy@med.unc.edu
연구 장소
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, 미국, 27599
- 모병
- Lineberger Comprehensive Cancer Center
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연락하다:
- Catherine Cheng
- 전화번호: +1 919-445-4208
- 이메일: UNCImmunotherapy@med.unc.edu
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연락하다:
- Natalie Grover, MD
- 전화번호: 919-966-4431
- 이메일: UNCImmunotherapy@med.unc.edu
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
세포 조달 및 림프구 고갈 기간 동안, 치료 의사가 그것이 대상체에게 최선이라고 생각하는 경우 대상체는 질병을 안정화하기 위한 표준 치료 요법, 예를 들어 화학요법 또는 방사선 요법을 받을 자격이 있을 것입니다. 적격성은 피험자가 확보되거나, 림프구 결핍을 받거나, 피험자가 연구의 특정 단계를 진행하기에 적격하다고 간주되는 치료를 받을 때까지 유지되어야 합니다.
포함 기준:
달리 명시하지 않는 한, 피험자는 연구의 모든 단계에 참여하기 위해 다음 기준을 모두 충족해야 합니다. 이러한 기준은 변경되지 않으므로 초기 등록 시 평가되며 연구 전반에 걸쳐 지속적으로 평가되지는 않습니다.
- 개인 건강 정보 공개에 대한 서면 동의서 및 HIPAA 승인을 대상자 또는 법적 권한을 부여받은 대리인에게 설명하고, 이해하고, 서명합니다.
- 동의 당시 연령 ≥ 18세.
- Karnofsky 점수 > 60%
- 피험자는 세계보건기구 기준에 따라 고전적 호지킨 림프종 진단을 받아야 합니다.
제외 기준:
- 피험자들은 28일 이내에 큰 수술을 받았습니다.
- 피험자는 3주 이내에 임상시험용 제제 또는 종양 백신을 투여받았습니다.
- 대상자는 지난 3주 이내에 화학요법이나 방사선 치료를 받았습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: ATLCAR.CD30
피험자는 3+3 설계에 따라 결정된 3가지 용량 수준 중 1개에 등록됩니다.
최대 25명의 평가 가능한 피험자가 연구의 제2상 부분에 등록될 수 있습니다.
피험자는 조달 적격성을 충족하는 경우 ATLCAR.CD30.CCR4 세포를 제조하기 위해 조달된 세포를 가질 수 있습니다.
ATLCAR.CD30.CCR4 세포를 제조하는 데 필요한 기간 동안 대상자는 지역 종양 전문의의 재량에 따라 표준 치료 가교 요법을 받는 것이 허용됩니다.
세포 주입 전에 피험자는 추가 적격성 평가를 받게 되며, 자격이 있는 경우 림프구 고갈을 받은 후 2~14일 후에 세포 주입을 받게 됩니다.
그런 다음 유전자 전달 실험과 관련된 연구에 필요한 대로 피험자를 15년 동안 추적합니다.
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피험자는 ATLCAR.CD30.CCR4 세포 주입 전 연속 3일 동안 매일 주입으로 벤다무스틴 70mg/m2 IV 및 플루다라빈 30mg/m2의 림프구 고갈 요법을 받게 됩니다.
고갈 화학요법 후 적격 피험자를 위한 ATLCAR.CD30.CCR4 세포 주입.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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1B 상 부작용
기간: 최대 6 주
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독성은 CD30+ Hodgkin의 림프종을 가진 대상체에서 Atlcar.cd30.ccr4 세포의 투여와 관련된 부작용 (AE)의 참가자 수로 등급이 매겨 질 것이다. AES는 NCI-CTCAE (National Cancer Institute)의 공통 용어 기준 (NCI-CTCAE) 버전 5.0에 따라 분류되고 등급이 매겨집니다. 용량 제한 독성 (DLT)은 적어도 CAR과 관련하여 정의됩니다. B7-H3T 세포 제품 투여. |
최대 6 주
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상 1B 독성 사이토 카인 방출 증후군 (CRS)
기간: 최대 6 주
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CRS는 ATLCAR.CD30.CCR4 세포의 투여와 관련된 미국 이식 및 세포 요법 (ASTCT) CRS 컨센서스 등급에 따라 CD30+ Hodgkin의 림프종에 따라 등급이 매겨 질 것입니다.
1 등급 - 경증 : 열 ≥38^ O C, 저혈압, 저산소증 없음, 2 등급 - 보통 : 열 ≥38^ O C, 저혈압이 필요하지 않은 저혈압, 저 흐름 코 캐뉼라가 필요한 저산소증 (≤6 L/분) 또는 블로우 바이, 3 등급-심각한 : 열 ≥ 38^ O C, 바소프레신이 있거나없는 혈관 압력기가 필요한 저혈압, 고 흐름 코 캐뉼라 (> 6 L/분), 페이스 마스크, 비용도 마스크 또는 벤 투리 마스크가 필요한 저산소증 4- 생명을 위협하는 : 열 ≥38^OC, 다수의 혈관 압도제 (바소프레신 제외)를 필요로하는 저혈압, 양압이 필요한 저산소증 (예 :
지속적인 양성기도 압력, BIPAP, 삽관, 기계적 환기), 5 학년 - 사망
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최대 6 주
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상 1B 독성 면역 면역 이펙터 세포 관련 신경 독성 증후군 (ICANS)
기간: 최대 6 주
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신경 독성은 CD30+ Hodgkin의 림프종을 갖는 대상체에서 ATLCAR.CD30.CCR4 세포의 투여와 관련된 면역 이펙터 세포 관련 신경 독성 증후군 (ICANS) 기준에 따라 등급이 매겨 질 것이다. 면역 이펙터 세포 관련 신경 독성 증후군 (ICANS) 증상은 프로토콜에 요약 된 기준에 따라 1 (경증)에서 4 (중요)까지 등급에 따라 등급이 매겨 질 것입니다. 사이토 카인 방출 증후군 (CRS)은 프로토콜에 요약 된 기준에 따라 1 (경증)에서 5 등급 (사망)까지 등급이 매겨집니다. |
최대 6 주
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II 단계 중앙값 진행 자유 생존 (PFS)
기간: 최대 6 개월
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중앙 PFS는 AtlCAR.CD30.CCR4 세포 주입 (Lugano 기준 또는 사망에 의해 정의 된대로 AtlCAR.CD30.CCR4 세포 주입 이전의 첫날부터 측정 될 것이다.
완료 : 양전자 방출 단층 촬영 (PET) 또는 표적 노드/덩어리의 가장 큰 가로 지름 (LDI)에 대한 완전한 대사 반응 ≤ 1.5 cm 및 전산화 단층 촬영 (CT)에 대한 추가 림프 질환이 없다.
부분 : PET의 기준선 및 잔류 질량 (ES)과 비교하여 감소하고 CT의 노드 및 외부 부위의 직경 (SPD)의 합의 ≥50% 감소.
반응 또는 안정적인 질병 없음 : PET에 대한 대사 반응 없음 또는 SPD, 측정 가능한 노드 및 외부 부위에서 기준선으로부터 <50% 감소; CT에서 진행성 질환에 대한 기준이 충족되지 않습니다.
진행성 질환 : 기준선에서 흡수 강도가 증가하고 PET에 대한 새로운 초점, LDI> 1.5 cm 또는 NADIR에서 50% 이상의 새로운 초점이 증가한 점수 4 또는 5 점수.
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최대 6 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전체 생존(OS)
기간: 최대 6개월
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OS는 림프구 고갈이 발생한 첫날부터 어떤 원인으로든 사망한 날까지의 시간으로 정의됩니다.
사건이 발생하지 않은 피험자는 해당 피험자가 살아 있었다는 것을 기록하는 마지막 평가 날짜에 검열됩니다.
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최대 6개월
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응답 기간(DOR)
기간: 최대 6개월
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DOR은 루가노 기준에 따라 부분 반응(PR) 이상에서 진행성 질환(PD)까지의 시간으로 정의됩니다.
완전 반응: 양전자 방출 단층 촬영(PET) 또는 표적 결절/결절 종괴의 완전 대사 반응은 최대 가로 직경(LDi)이 1.5cm 이하이거나 컴퓨터 단층 촬영(CT)에서 질병의 추가 림프관이 없어야 합니다.
부분 반응: PET에서 모든 크기의 흡수가 감소하고 CT에서 결절과 결절외 부위의 직경(SPD) 곱의 합이 ≥50% 감소한 4 또는 5†점.
무반응 또는 안정적인 질병: PET에서 대사 반응이 없거나 결절 및 결절외 부위의 SPD가 기준선보다 50% 미만 감소합니다. CT에서는 진행성 질환에 대한 기준이 충족되지 않습니다.
진행성 질환: 기준선으로부터 흡수 강도가 증가하고/또는 림프종과 일치하는 새로운 FDG 열성 병소로 점수 4 또는 5.
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최대 6개월
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상 IB 용량 제한 독성
기간: 최대 6 주
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ATLCAR.CD30.CCR4 세포의 권장 상 2 용량 (RP2D)은 ATLCAR.CD30.CCR4 세포의 내약성에 대한 프로토콜에 지정된 3+3 용량 찾기 규칙에 기초하여 결정될 것이다. NCI-CTCAE V5를 사용하여 평가 될 것이다. 및 ASTCT Consensus CRS 등급 기준.
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최대 6 주
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Natalie Grover, MD, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
간행물 및 유용한 링크
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