ATLCAR.CD30.CCR4 pro buňky CD30+ HL ATLCAR.CD30.CCR4
Podávání T lymfocytů exprimujících CD30 chimérický antigenní receptor (CAR) a CCR4 pro relabující/refrakterní CD30+ Hodgkinův lymfom
Přes pokrok v terapii zůstává Hodgkinův lymfom (HL) fatální pro více než 15 % pacientů. I u pacientů, kteří jsou vyléčeni, je morbidita terapie značná a dlouhodobá. Proto jsou zapotřebí nová terapeutická činidla nejen pro další snížení mortality, ale také pro zmírnění nemocnosti.
Většina HL exprimuje antigeny CD30. Exprese CD30 se rutinně používá pro diagnostiku HL. Preklinická pozorování podporují CD30 jako životaschopný cíl terapie CAR-T. Tato studie fáze Ib/II byla provedena na základě těchto pozorování.
Účelem této studie je určit snášenlivost buněk ATLCAR.CD30.CCR4 u subjektů s Hodgkinovým lymfomem a určit doporučenou dávku pro další použití.
Toto je jednocentrová, otevřená studie fáze Ib/II, která používá 3+3 design k identifikaci doporučené dávky 2. fáze (RP2D) buněk ATLCAR.CD30.CCR4 u Hodgkinova lymfomu. Část fáze II je navržena pro stanovení PFS ATLCAR.CD30.CCR4 u Hodgkinova lymfomu.
Subjekty budou zařazeny do 1 ze 3 úrovní dávek, jak je určeno návrhem 3+3. Do fáze II části studie pak může být zapsáno až 25 hodnotitelných subjektů. Subjektům mohou být získány buňky k výrobě buněk ATLCAR.CD30.CCR4, pokud splňují způsobilost k odběru. Během časového období nezbytného k výrobě buněk ATLCAR.CD30.CCR4 bude subjektům umožněno přijímat překlenovací terapii standardní péče podle uvážení jejich místního onkologa. Před infuzí buněk budou subjekty podrobeny dalším hodnocením způsobilosti, a pokud jsou způsobilé, podstoupí lymfodepleci následovanou infuzí buněk o 2 až 14 dní později. Subjekty pak budou sledovány po dobu 15 let, jak je požadováno pro studie zahrnující experimenty s přenosem genů.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Catherine Cheng
- Telefonní číslo: +1 919-445-4208
- E-mail: UNCImmunotherapy@med.unc.edu
Studijní místa
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599
- Nábor
- Lineberger Comprehensive Cancer Center
-
Kontakt:
- Catherine Cheng
- Telefonní číslo: +1 919-445-4208
- E-mail: UNCImmunotherapy@med.unc.edu
-
Kontakt:
- Natalie Grover, MD
- Telefonní číslo: 919-966-4431
- E-mail: UNCImmunotherapy@med.unc.edu
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Během období získávání buněk a lymfodeplece budou subjekty způsobilé k léčbě standardní péče, např. chemoterapie nebo radiační terapie ke stabilizaci jejich onemocnění, pokud ošetřující lékař bude mít pocit, že je to v nejlepším zájmu subjektu. Aby byl subjekt považován za způsobilého pro pokračování ve specifické fázi studie, musí být způsobilost zachována až do doby, kdy je subjekt získán, nedojde k lymfodepleci nebo podstoupí léčbu.
Kritéria pro zařazení:
Pokud není uvedeno jinak, subjekty musí splňovat všechna následující kritéria, aby se mohly zúčastnit všech fází studie. Vzhledem k tomu, že se tato kritéria nemění, budou vyhodnocena v době počátečního zápisu, nikoli průběžně v průběhu studie.
- Písemný informovaný souhlas a oprávnění HIPAA k vydání osobních zdravotních informací vysvětlené, srozumitelné a podepsané subjektem nebo zákonným zástupcem.
- Věk ≥ 18 let v době udělení souhlasu.
- Karnofského skóre > 60 %
- Subjekt musí mít diagnózu klasického Hodgkinova lymfomu podle kritérií Světové zdravotnické organizace.
Kritéria vyloučení:
- Subjekty podstoupily velký chirurgický zákrok do 28 dnů.
- Subjekt dostal zkoumaná činidla nebo nádorové vakcíny během 3 týdnů.
- Subjekt dostával chemoterapii nebo radiační terapii během předchozích 3 týdnů.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: ATLCAR.CD30
Subjekty budou zařazeny do 1 ze 3 úrovní dávek, jak je určeno návrhem 3+3.
Do fáze II části studie pak může být zapsáno až 25 hodnotitelných subjektů.
Subjektům mohou být získány buňky k výrobě buněk ATLCAR.CD30.CCR4, pokud splňují způsobilost k odběru.
Během časového období nezbytného k výrobě buněk ATLCAR.CD30.CCR4 bude subjektům umožněno přijímat překlenovací terapii standardní péče podle uvážení jejich místního onkologa.
Před infuzí buněk budou subjekty podrobeny dalším hodnocením způsobilosti, a pokud jsou způsobilé, podstoupí lymfodepleci následovanou infuzí buněk o 2 až 14 dní později.
Subjekty pak budou sledovány po dobu 15 let, jak je požadováno pro studie zahrnující experimenty s přenosem genů
|
Subjekty budou dostávat režim s lymfodeplecí bendamustinem 70 mg/m2 IV a fludarabinem 30 mg/m2 každý jako denní infuzi po dobu 3 po sobě jdoucích dnů před infuzí buněk ATLCAR.CD30.CCR4.
Infuze buněk ATLCAR.CD30.CCR4 pro způsobilé subjekty po depleční chemoterapii.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Nežádoucí účinky fáze 1B
Časové okno: Až 6 týdnů
|
Toxicita bude hodnocena jako počet účastníků s nežádoucími účinky (AE) související s podáváním buněk ATLCAR.CD30.CCR4 u subjektů s lymfomem CD30+ Hodgkin. AES bude klasifikován a odstupňován podle běžných terminologických kritérií Národního rakovinného institutu pro nežádoucí účinky (NCI-CTCAE) verze 5.0. Toxicita omezující dávku (DLT) jsou definovány jako alespoň pravděpodobně související s podáváním buněčného produktu CAR.B7-H3T. |
Až 6 týdnů
|
|
Syndrom uvolňování toxicity fáze 1B (CRS)
Časové okno: Až 6 týdnů
|
CRS bude klasifikován podle americké společnosti pro transplantaci a buněčnou terapii (ASTCT) CRS konsenzuální třídění související s podáváním buněk ATLCAR.CD30.CCR4 u subjektů s CD30+ Hodgkinovým lymfomem.
Stupeň 1 - Mírná: horečka ≥ 38^ o c, žádná hypotenze, žádná hypoxie, stupeň 2 - střední: horečka ≥ 38^ o c, hypotenze nevyžaduje vasopresory, hypoxii vyžadující nosní kanylu s nízkým průtokem (≤6 l/minutu) nebo Blow-by, stupeň 3-těžká: horečka ≥ 38^ o c, hypotenze vyžadující vasopresor s vasopresinem nebo bez něj, hypoxie vyžadující nosní kanylu s vysokým průtokem (> 6 l/minuta), obličejová maska, maska nerebreather nebo Venturiho maska, třída 4 - život ohrožující život: horečka ≥ 38^oc, hypotenze vyžadující více vazopresorů (s výjimkou vasopresinu), hypoxie vyžadující pozitivní tlak (např.
Nepřetržitý pozitivní tlak dýchacích cest, bipap, intubace, mechanická ventilace), stupeň 5 - smrt
|
Až 6 týdnů
|
|
Neurotoxicitní syndrom spojený s toxicitou fáze 1B imunitní efektorové buňky (ICANS)
Časové okno: Až 6 týdnů
|
Neurotoxicita bude hodnocena podle kritérií syndromu neurotoxicity asociované s imunitními efektorovými buňkami (ICANS) souvisejícími s podáváním buněk ATLCAR.CD30.CCR4 u subjektů s lymfomem CD30+ Hodgkin. Příznaky syndromu neurotoxicity asociované s imunitními efektorovými buňkami (ICANS) budou hodnoceny podle kritérií uvedených v protokolu na stupnici od 1 (mírného) do 4 (kritický). Syndrom uvolňování cytokinů (CRS) bude hodnocen podle kritérií uvedených v protokolu na stupnici od 1 (mírného) do 5. stupně (smrt). |
Až 6 týdnů
|
|
Střední přežití fáze II progresi (PFS)
Časové okno: Až 6 měsíců
|
Střední PFS bude měřen od prvního dne chemoterapie lymfodeplece před infuzí buněk ATLCAR.CD30.CCR4 k progresi (jak je definováno kritérii nebo smrtí Lugano.
Kompletní: Kompletní metabolická odezva na pozitronovou emisní tomografii (PET) nebo největší příčný průměr (LDI) cílových uzlů/hmot ≤ 1,5 cm a žádná extra lymfatická onemocnění na počítačové tomografii (CT).
Částečné: Snížená absorpce ve srovnání s základní a zbytkovou hmotností (ES) na PET a ≥ 50% snížení součtu produktů průměrů (SPD) uzlů a extranodálních míst na CT.
Žádná odpověď nebo stabilní onemocnění: žádná metabolická odpověď na PET nebo <50% pokles z výchozí hodnoty v SPD, měřitelných uzlech a extranodálních místech; Na CT nejsou splněna žádná kritéria pro progresivní onemocnění.
Progresivní onemocnění: Skóre 4 nebo 5 se zvýšením intenzity absorpce z základní linie a/nebo nového zaměření na PET, LDI> 1,5 cm nebo o ≥ 50% od Nadiru.
|
Až 6 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Až 6 měsíců
|
OS je definován jako doba od prvního dne lymfodeplece do data úmrtí z jakékoli příčiny.
Subjekty, které neměly žádnou událost, budou cenzurovány k datu posledního hodnocení dokumentujícího, že subjekt byl naživu.
|
Až 6 měsíců
|
|
Doba odezvy (DOR)
Časové okno: Až 6 měsíců
|
DOR je definován jako doba od částečné odpovědi (PR) nebo lépe do progresivního onemocnění (PD) podle luganských kritérií.
Kompletní odpověď: Kompletní metabolická odpověď na pozitronovou emisní tomografii (PET) nebo cílové uzliny/uzlové masy musí být ≤ 1,5 cm v největším příčném průměru (LDi) nebo žádná extra lymfatická choroba na počítačové tomografii (CT).
Částečná odpověď: Skóre 4 nebo 5† se sníženým vychytáváním jakékoli velikosti na PET a ≥50% snížením součtu součinů průměrů (SPD) uzlin a extranodálních míst na CT.
Žádná odezva nebo stabilní onemocnění: Žádná metabolická odpověď na PET nebo < 50% pokles od výchozí hodnoty v SPD uzlin a extranodálních míst; na CT nejsou splněna žádná kritéria pro progresivní onemocnění.
Progresivní onemocnění: Skóre 4 nebo 5 se zvýšením intenzity absorpce od výchozí hodnoty a/nebo nových FDG-avidních ložisek v souladu s lymfomem.
|
Až 6 měsíců
|
|
Toxicita omezující dávku fáze IB
Časové okno: Až 6 týdnů
|
Doporučená dávka fáze 2 (RP2D) buněk ATLCAR.CD30.CCR4 bude stanovena na základě pravidla pro nalezení dávky 3+3, jak je uvedeno v protokolu pro snášenlivost buněk ATLCAR.CD30.CCR4, bude hodnoceno pomocí NCI-CTCAE V5 a ASTCT Consensus CRS třídění kritérií.
|
Až 6 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Natalie Grover, MD, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Novotvary
- Atributy nemoci
- Onemocnění imunitního systému
- Novotvary podle histologického typu
- Lymfatická onemocnění
- Lymfoproliferativní poruchy
- Imunoproliferativní poruchy
- Lymfom
- Patologické stavy, příznaky a symptomy
- Hemická a lymfatická onemocnění
- Opakování
- Hodgkinova nemoc
- Terapeutika
- Chirurgické vybavení
- Vybavení a potřeby
- Umělé orgány
- Systémy podávání léků
- Infuzní pumpy
- Léčba
- Inzulinové infuzní systémy
Další identifikační čísla studie
- LCCC2222-ATL
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .