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ATLCAR.CD30.CCR4 para células CD30+ HL ATLCAR.CD30.CCR4

3 de agosto de 2026 atualizado por: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

A administração de linfócitos T que expressam o receptor de antígeno quimérico CD30 (CAR) e CCR4 para linfoma de Hodgkin CD30+ recidivante/refratário

Apesar do progresso na terapia, o Linfoma de Hodgkin (LH) continua fatal para mais de 15% dos pacientes. Mesmo em pacientes curados, a morbidade da terapia é substancial e duradoura. Portanto, novos agentes terapêuticos são necessários não apenas para reduzir ainda mais a mortalidade, mas também para aliviar a morbidade.

A maioria dos HL expressa os antígenos CD30. A expressão CD30 é usada rotineiramente para o diagnóstico de LH. As observações pré-clínicas apoiam o CD30 como um alvo viável da terapia CAR-T. Este estudo de fase Ib/II foi conduzido com base nessas observações.

O objetivo deste estudo é determinar a tolerabilidade das células ATLCAR.CD30.CCR4 em indivíduos com linfoma de Hodgkin e identificar uma dose recomendada para uso posterior.

Este é um estudo de fase Ib/II aberto e de centro único que usa um design 3+3 para identificar uma dose recomendada de fase 2 (RP2D) de células ATLCAR.CD30.CCR4 no linfoma de Hodgkin. A porção da fase II é projetada para determinar o PFS de ATLCAR.CD30.CCR4 no Linfoma de Hodgkin.

Os indivíduos serão inscritos em 1 de 3 níveis de dose, conforme determinado por um projeto 3+3. Até 25 indivíduos avaliáveis ​​podem então ser inscritos na fase II do estudo. Os indivíduos podem ter células adquiridas para fabricar as células ATLCAR.CD30.CCR4 se atenderem à elegibilidade para aquisição. Durante o período necessário para fabricar as células ATLCAR.CD30.CCR4, os participantes poderão receber terapia de ponte padrão, a critério de seu oncologista local. Antes da infusão de células, os indivíduos serão submetidos a avaliações de elegibilidade adicionais e, se elegíveis, serão submetidos a linfodepleção seguida de infusão de células 2 a 14 dias depois. Os indivíduos serão acompanhados por 15 anos, conforme necessário para estudos envolvendo experimentos de transferência de genes.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

31

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Durante o período de aquisição de células e linfodepleção, os indivíduos serão elegíveis para receber terapia padrão, por exemplo, quimioterapia ou radioterapia para estabilizar sua doença se o médico responsável pelo tratamento achar que é do interesse do sujeito. A elegibilidade deve ser mantida até que o sujeito seja adquirido, receba linfodepleção ou receba tratamento para que o sujeito seja considerado elegível para prosseguir com a fase específica do estudo.

Critério de inclusão:

Salvo indicação em contrário, os sujeitos devem atender a todos os critérios a seguir para participar de todas as fases do estudo. Como esses critérios são imutáveis, eles serão avaliados no momento da inscrição inicial e não continuamente ao longo do estudo.

  1. Consentimento informado por escrito e autorização HIPAA para divulgação de informações pessoais de saúde explicadas, compreendidas e assinadas pelo sujeito ou representante legalmente autorizado.
  2. Idade ≥ 18 anos no momento do consentimento.
  3. Pontuação de Karnofsky > 60%
  4. O sujeito deve ter diagnóstico de Linfoma de Hodgkin Clássico de acordo com os critérios da Organização Mundial de Saúde.

Critério de exclusão:

  1. Os indivíduos foram submetidos a uma grande cirurgia em 28 dias.
  2. O sujeito recebeu agentes experimentais ou vacinas contra tumores dentro de 3 semanas.
  3. O sujeito recebeu quimioterapia ou radioterapia nas 3 semanas anteriores.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: ATLCAR.CD30
Os indivíduos serão inscritos em 1 de 3 níveis de dose, conforme determinado por um projeto 3+3. Até 25 indivíduos avaliáveis ​​podem então ser inscritos na fase II do estudo. Os indivíduos podem ter células adquiridas para fabricar as células ATLCAR.CD30.CCR4 se atenderem à elegibilidade para aquisição. Durante o período necessário para fabricar as células ATLCAR.CD30.CCR4, os participantes poderão receber terapia de ponte padrão, a critério de seu oncologista local. Antes da infusão de células, os indivíduos serão submetidos a avaliações de elegibilidade adicionais e, se elegíveis, serão submetidos a linfodepleção seguida de infusão de células 2 a 14 dias depois. Os indivíduos serão acompanhados por 15 anos, conforme necessário para estudos envolvendo experimentos de transferência de genes.
Medicamento: Quimioterapia
Os indivíduos receberão um regime de linfodepleção de bendamustina 70 mg/m2 IV e fludarabina 30 mg/m2 cada como uma infusão diária por 3 dias consecutivos antes da infusão de células ATLCAR.CD30.CCR4.
Biológico: Infusão celular
Infusão de células ATLCAR.CD30.CCR4 para os indivíduos elegíveis após quimioterapia de depleção.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Eventos adversos de fase 1b
Prazo: Até 6 semanas

A toxicidade será classificada como o número de participantes com eventos adversos (EA) relacionados à administração de células Atlcar.CD30.CCR4 em indivíduos com linfoma de CD30+ Hodgkin.

Os AES serão classificados e classificados de acordo com os critérios de terminologia comum do National Cancer Institute para eventos adversos (NCI-CTCAE) versão 5.0. As toxicidades limitantes da dose (DLTs) são definidas como pelo menos possivelmente relacionadas à administração de produtos de células de carro.B7-H3T.
Até 6 semanas
Síndrome de Liberação de Citocinas de Toxicidade de Fase 1b (CRS)
Prazo: Até 6 semanas
A CRS será classificada de acordo com a classificação de consenso da Sociedade Americana de Transplante e Terapia Celular (ASTCT) relacionada à administração de células Atlcar.CD30.CCR4 em indivíduos com linfoma de CD30+ Hodgkin. Grau 1 - leve: febre ≥38^ o c, sem hipotensão, sem hipóxia, grau 2 - moderado: febre ≥38^ o c, hipotensão que não requer vasopressores, hipóxia que requer cânula nasal de baixo fluxo (≤6 l/minuto) ou Blow-by, grau 3-grave: febre ≥ 38^ o c, hipotensão que requer um vasopressor com ou sem vasopressina, hipóxia que requer cânula nasal de alto fluxo (> 6 l/minuto), máscara facial, máscara não abreviante ou máscara de venturi, grau 4 - com risco de vida: febre ≥38^oc, hipotensão que requer múltiplos vasopressores (excluindo a vasopressina), hipóxia que requer pressão positiva (por exemplo Pressão positiva contínua das vias aéreas, bipap, intubação, ventilação mecânica), grau 5 - morte
Até 6 semanas
Fase 1b Toxicidade Síndrome de Neurotoxicidade Associada por Célula Imune (ICANS) Associada por células (ICANS)
Prazo: Até 6 semanas

A neurotoxicidade será classificada de acordo com os critérios de síndrome de neurotoxicidade associada a células efetoras imunológicas (ICANS) relacionadas à administração de células Atlcar.cd30.ccr4 em indivíduos com linfoma de CD30+ Hodgkin.

Os sintomas de síndrome da neurotoxicidade associada a células efetoras imunes (ICANs) serão classificadas de acordo com os critérios descritos no protocolo em uma escala de 1 (leve) a 4 (crítico). A síndrome da liberação de citocinas (CRS) será classificada de acordo com os critérios descritos no protocolo em uma escala de 1 (leve) ao 5º grau (morte).
Até 6 semanas
Fase II Sobrevivência Livre da Progressão Média (PFS)
Prazo: Até 6 meses
Os PFs medianos serão medidos desde o primeiro dia de quimioterapia com lymphodepleção antes da infusão de células ATLCAR.CD30.CCR4 para a progressão (conforme definido por critérios ou morte por Lugano. Completo: Resposta metabólica completa sobre tomografia por emissão de pósitrons (PET) ou o maior diâmetro transversal (LDI) de nós/massas alvo ≤ 1,5 cm e nenhuma doença linfática extra na tomografia computadorizada (TC). Parcial: captação reduzida em comparação com a massa basal e a massa residual (S) no PET e a diminuição de ≥50% na soma dos produtos de diâmetros (SPD) de nós e locais extranodais na TC. Sem resposta ou doença estável: nenhuma resposta metabólica no PET ou <50% diminui da linha de base no SPD, nós mensuráveis ​​e locais extranodais; Nenhum critério para a doença progressiva é atendido na TC. Doença progressiva: pontuação 4 ou 5 com um aumento na intensidade da captação da linha de base e/ou novo foco no PET, LDI> 1,5 cm ou em ≥ 50% de Nadir.
Até 6 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência Geral (OS)
Prazo: Até 6 meses
OS é definido como o tempo desde o primeiro dia de linfodepleção até a data da morte por qualquer causa. Os indivíduos que não tiveram um evento serão censurados na data da última avaliação documentando que o sujeito estava vivo.
Até 6 meses
Duração da Resposta (DOR)
Prazo: Até 6 meses
DOR é definido como o tempo desde a resposta parcial (PR) ou melhor até a doença progressiva (PD) de acordo com os Critérios de Lugano. Resposta Completa: A resposta metabólica completa na tomografia por emissão de pósitrons (PET) ou nódulos alvo/massas nodais deve ser ≤ 1,5 cm no maior diâmetro transversal (LDi) ou nenhum linfático extra de doença na tomografia computadorizada (TC). Resposta Parcial: Pontuação de 4 ou 5† com captação reduzida de qualquer tamanho na PET e diminuição ≥50% na soma dos produtos dos diâmetros (SPD) de nódulos e sítios extranodais na TC. Sem resposta ou doença estável: Sem resposta metabólica no PET ou diminuição <50% da linha de base no SPD de nódulos e locais extranodais; nenhum critério para doença progressiva é atendido na TC. Doença Progressiva: Pontuação 4 ou 5 com aumento na intensidade de captação desde o início e/ou novos focos ávidos por FDG consistentes com linfoma.
Até 6 meses
Dose de fase IB Toxicidade limitando
Prazo: Até 6 semanas

A dose recomendada de fase 2 (RP2d) de células atlcar.cd30.ccr4 será determinada com base na regra de descoberta de dose 3+3, conforme especificado no protocolo para a tolerabilidade de atlcar.cd30.ccr4, as células NCI-CTCAE V5 serão avaliadas e critérios de classificação de CRS de consenso ASTCT.

  • Reações alérgicas de grau 3-5 relacionadas à infusão de células CAR-T.
  • Um CRs de grau 3 emergente de tratamento que não melhora para o grau 0-1 por 72 horas ou CRs de grau 4
  • GRADE ≥3 icanos que não respondem ao padrão de intervenções de atendimento e não diminuem para grau ≤1 dentro de 7 dias ou icanos de grau 4 de qualquer duração que tenha evidências de edema cerebral e/ou status convulsivo generalizado epilepticus.
  • Qualquer EA não-hematológica emergente de tratamento que não resolve o grau 2 dentro de 7 dias.
  • Quaisquer eventos de grau 5 não se devem à malignidade subjacente.
Até 6 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Investigadores

  • Investigador principal: Natalie Grover, MD, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

25 de abril de 2024

Conclusão Primária (Estimado)

3 de agosto de 2028

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de julho de 2033

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

13 de outubro de 2023

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

13 de outubro de 2023

Primeira postagem (Real)

19 de outubro de 2023

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

6 de agosto de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

3 de agosto de 2026

Última verificação

1 de agosto de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • LCCC2222-ATL

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

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