Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

ATLCAR.CD30.CCR4 для клеток CD30+ HL ATLCAR.CD30.CCR4

3 августа 2026 г. обновлено: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Введение Т-лимфоцитов, экспрессирующих химерный антигенный рецептор CD30 (CAR) и CCR4, при рецидивирующей/рефрактерной CD30+ лимфоме Ходжкина

Несмотря на успехи в терапии, лимфома Ходжкина (ЛХ) остается фатальной для более чем 15% больных. Даже у излечившихся пациентов последствия терапии являются значительными и продолжительными. Поэтому необходимы новые терапевтические агенты не только для дальнейшего снижения смертности, но и для облегчения заболеваемости.

Большинство ЛХ экспрессируют антигены CD30. Экспрессию CD30 обычно используют для диагностики ЛХ. Доклинические наблюдения подтверждают, что CD30 является жизнеспособной мишенью терапии CAR-T. Это исследование фазы Ib/II было проведено на основе этих наблюдений.

Целью данного исследования является определение переносимости клеток ATLCAR.CD30.CCR4 у пациентов с лимфомой Ходжкина и определение рекомендуемой дозы для дальнейшего лечения.

Это одноцентровое открытое исследование фазы Ib/II, в котором используется схема 3+3 для определения рекомендуемой дозы 2 фазы (RP2D) клеток ATLCAR.CD30.CCR4 при лимфоме Ходжкина. Часть фазы II предназначена для определения ВБП ATLCAR.CD30.CCR4 при лимфоме Ходжкина.

Субъекты будут включены в группу для получения 1 из 3 уровней доз, определенных по схеме 3+3. Затем в фазу II исследования могут быть включены до 25 оцениваемых субъектов. Субъекты могут получить клетки для производства клеток ATLCAR.CD30.CCR4, если они соответствуют критериям для приобретения. В течение периода времени, необходимого для производства клеток ATLCAR.CD30.CCR4, субъектам будет разрешено получать стандартную промежуточную терапию по усмотрению местного онколога. Перед инфузией клеток субъекты пройдут дополнительную оценку пригодности, а затем, если они соответствуют критериям, пройдут лимфодеплецию с последующей инфузией клеток через 2–14 дней. Затем за субъектами будут наблюдать в течение 15 лет, как это требуется для исследований, включающих эксперименты по переносу генов.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

31

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599
        • Рекрутинг
        • Lineberger Comprehensive Cancer Center
        • Контакт:
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

В период получения клеток и лимфодеплеции субъекты будут иметь право на получение стандартной терапии, например, химиотерапии или лучевой терапии для стабилизации заболевания, если лечащий врач считает, что это отвечает наилучшим интересам субъекта. Право на участие должно сохраняться до тех пор, пока субъект не будет выбран, не получит лимфодеплецию или не получит лечение, чтобы субъект считался подходящим для перехода к конкретной фазе исследования.

Критерии включения:

Если не указано иное, субъекты должны соответствовать всем следующим критериям для участия во всех этапах исследования. Поскольку эти критерии неизменны, они будут оцениваться во время первоначального набора, а не постоянно на протяжении всего исследования.

  1. Письменное информированное согласие и разрешение HIPAA на раскрытие личной медицинской информации, объясненное, понятное и подписанное субъектом или его законным представителем.
  2. Возраст ≥ 18 лет на момент согласия.
  3. Оценка Карновского > 60%
  4. У субъекта должен быть диагноз классической лимфомы Ходжкина в соответствии с критериями Всемирной организации здравоохранения.

Критерий исключения:

  1. Субъектам была сделана серьезная операция в течение 28 дней.
  2. Субъект получил исследуемые агенты или противоопухолевые вакцины в течение 3 недель.
  3. Субъект получал химиотерапию или лучевую терапию в течение предыдущих 3 недель.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: ATLCAR.CD30
Субъекты будут включены в группу для получения 1 из 3 уровней доз, определенных по схеме 3+3. Затем в фазу II исследования могут быть включены до 25 оцениваемых субъектов. Субъекты могут получить клетки для производства клеток ATLCAR.CD30.CCR4, если они соответствуют критериям для приобретения. В течение периода времени, необходимого для производства клеток ATLCAR.CD30.CCR4, субъектам будет разрешено получать стандартную промежуточную терапию по усмотрению местного онколога. Перед инфузией клеток субъекты пройдут дополнительную оценку пригодности, а затем, если они соответствуют критериям, пройдут лимфодеплецию с последующей инфузией клеток через 2–14 дней. Затем за субъектами будут наблюдать в течение 15 лет, как это требуется для исследований, включающих эксперименты по переносу генов.
Лекарство: Химиотерапия
Субъекты будут получать схему лимфодеплеции бендамустина 70 мг/м2 внутривенно и флударабина 30 мг/м2 каждый в виде ежедневной инфузии в течение 3 дней подряд перед инфузией клеток ATLCAR.CD30.CCR4.
Биологический: Клеточная инфузия
Инфузия клеток ATLCAR.CD30.CCR4 подходящим субъектам после истощающей химиотерапии.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фаза 1B неблагоприятные события
Временное ограничение: До 6 недель

Токсичность будет оценена как число участников с побочными эффектами (AE), связанными с введением клеток ATLCAR.CD30.CCR4 у субъектов с лимфомой CD30+ Ходжкина.

AES будет классифицирована и оценивается в соответствии с общими терминологическими критериями Национального института рака (NCI-CTCAE) версии 5.0. Токсичность, ограничивающая дозу (DLT), определяется как, по крайней мере, возможно, связанная с введением продукта клеток Car.B7-H3T.
До 6 недель
Фаза 1B Токсичность синдром высвобождения цитокинов (CRS)
Временное ограничение: До 6 недель
CRS будет оценена в соответствии с Американским обществом по трансплантации и клеточной терапии (ASTCT) CRS -консенсусную оценку, связанную с введением клеток ATLCAR.CD30.CCR4 у субъектов с лимфомой CD30+ Ходжкина. Степень 1 - мягкая: лихорадка ≥38^ o c, без гипотензии, отсутствие гипоксии, степень 2 - умеренная: лихорадка ≥38^ o c, гипотония, не требующая вазопрессоров, гипоксия, требующая низкопоточного носа (≤6 л/минута) или или или минута) или или или минута) или или минута) Blowy, 3-й уровень-тяжелая: лихорадка ≥ 38^ o C, гипотония, требующая вазопрессора с вазопрессином или без него, гипоксия, требующая высокого потока носовой канюли (> 6 л/минута), маски, нерепрогнета или маска Вентури, степень 4 - опасная для жизни: лихорадка ≥38^oc, гипотензия, требующая множественных вазопрессоров (исключая вазопрессин), гипоксия, требующая положительного давления (например, Непрерывное положительное давление в дыхательных путях, BIPAP, интубация, механическая вентиляция), 5 класс - смерть
До 6 недель
Фаза 1B Токсичность иммунной эффекторной клеток синдром нейротоксичности (ICANS)
Временное ограничение: До 6 недель

Нейротоксичность будет градуирована в соответствии с критериями синдрома нейротоксичности, ассоциированных с иммунной эффекторной клеток (ICANS), связанных с введением клеток ATLCAR.CD30.CCR4 у субъектов с лимфомой CD30+ Ходжкина.

Симптомы симптомов нейротоксичности, ассоциированного с иммунной эффекторной клеток (ICAN), будут оценены в соответствии с критериями, изложенными в протоколе по шкале от 1 (мягкого) до 4 (критических). Синдром высвобождения цитокинов (CRS) будет оцениваться в соответствии с критериями, изложенными в протоколе по шкале от 1 (мягкого) до 5 степени (смерть).
До 6 недель
Фаза II срединная выживаемость прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: До 6 месяцев
Медиана PFS будет измерена с первого дня химиотерапии лимфодеплетией перед Atlcar.cd30.ccr4 Клеточной инфузии к прогрессированию (как определено по критериям Лугано или смерти. Полное: Полный метаболический ответ на позитронно -эмиссионную томографию (ПЭТ) или самый большой поперечный диаметр (LDI) целевых узлов/масс ≤ 1,5 см и отсутствие лимфатического заболевания при компьютеризированной томографии (КТ). Частичное: снижение поглощения по сравнению с базовой и остаточной массой (ES) на ПЭТ и снижение ≥50% суммы продуктов диаметров (СПД) узлов и экстранодальных участков на КТ. Нет ответа или стабильного заболевания: отсутствие метаболического ответа на ПЭТ или <50% снижается от исходного уровня в СПД, измеримых узлов и экстранодальных сайтов; Никаких критериев для прогрессирующего заболевания не соответствуют КТ. Прогрессирующее заболевание: оценка 4 или 5 с увеличением интенсивности поглощения с исходного уровня и/или нового акцента на ПЭТ, LDI> 1,5 см или на 50% от Надира.
До 6 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: До 6 месяцев
ОС определяется как время от первого дня лимфодеплеции до даты смерти по любой причине. Субъекты, у которых не было события, будут подвергнуты цензуре на дату последней оценки, подтверждающей, что субъект был жив.
До 6 месяцев
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: До 6 месяцев
DOR определяется как время от частичного ответа (PR) или более высокого уровня до прогрессирования заболевания (PD) согласно критериям Лугано. Полный ответ: Полный метаболический ответ по данным позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) или целевых узлов/узловых образований должен быть ≤ 1,5 см в наибольшем поперечном диаметре (LDi) или отсутствие дополнительных лимфатических заболеваний по данным компьютерной томографии (КТ). Частичный ответ: оценка 4 или 5† со снижением поглощения любого размера на ПЭТ и уменьшением суммы произведений диаметров (SPD) узлов и экстранодальных участков на КТ на ≥50%. Отсутствие ответа или стабильное заболевание: отсутствие метаболического ответа при ПЭТ или снижение СПД узлов и экстранодальных участков <50% от исходного уровня; на КТ критерии прогрессирования заболевания не выявляются. Прогрессирующее заболевание: 4 или 5 баллов при увеличении интенсивности поглощения по сравнению с исходным уровнем и/или новых очагах, чувствительных к ФДГ, что соответствует лимфоме.
До 6 месяцев
Фаза IB -ограничивающая токсичность
Временное ограничение: До 6 недель

Рекомендуемая доза 2 фазы 2 (RP2D) клеток ATLCAR.CD30.CCR4 будет определяться на основе правила обнаружения дозы 3+3, как указано в протоколе для допуска ATLCAR.CD30.CCR4, будет оцениваться с использованием NCI-CTCAE V5 и ASTCT CONSENSU CRS Критерии оценки.

  • Аллергические реакции 3-5 степени, связанные с инфузией клеток CAR-T.
  • CRS 3 CRS 3 CRS, который не улучшается до уровня 0-1 на 72 часа или 4 CRS 4
  • Степень ≥3 ICANS, которые не реагируют на стандарт вмешательств по уходу и не уменьшаются до уровня ≤1 в течение 7 дней или 4 -го класса ICANS от любой продолжительности, которая имеет доказательства отек головного мозга и/или генерализованного эпоса судорожного статуса.
  • Любой негрематологический AE 4-х лечения, который не решается до 2-го класса в течение 7 дней.
  • Любые события 5 -го класса не связаны с основной злокачественной опухолью.
До 6 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Следователи

  • Главный следователь: Natalie Grover, MD, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

25 апреля 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

3 августа 2028 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 июля 2033 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

13 октября 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

13 октября 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

19 октября 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

6 августа 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

3 августа 2026 г.

Последняя проверка

1 августа 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • LCCC2222-ATL

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться