ATLCAR.CD30.CCR4 para células CD30+ HL ATLCAR.CD30.CCR4
La administración de linfocitos T que expresan el receptor de antígeno quimérico (CAR) CD30 y CCR4 para el linfoma de Hodgkin CD30 + en recaída o refractario
A pesar de los avances en la terapia, el linfoma de Hodgkin (LH) sigue siendo mortal para más del 15% de los pacientes. Incluso en pacientes curados, la morbilidad del tratamiento es sustancial y duradera. Por lo tanto, se necesitan nuevos agentes terapéuticos no sólo para reducir aún más la mortalidad sino también para aliviar la morbilidad.
La mayoría de los HL expresan los antígenos CD30. La expresión de CD30 se utiliza habitualmente para el diagnóstico de LH. Las observaciones preclínicas respaldan al CD30 como un objetivo viable de la terapia CAR-T. Este estudio de fase Ib/II se realizó en base a estas observaciones.
El propósito de este estudio es determinar la tolerabilidad de las células ATLCAR.CD30.CCR4 en sujetos con linfoma de Hodgkin e identificar una dosis recomendada para más adelante.
Este es un ensayo de fase Ib/II de etiqueta abierta, de un solo centro, que utiliza un diseño 3+3 para identificar una dosis recomendada de fase 2 (RP2D) de células ATLCAR.CD30.CCR4 en el linfoma de Hodgkin. La porción de fase II está diseñada para determinar la SLP de ATLCAR.CD30.CCR4 en el linfoma de Hodgkin.
Los sujetos se inscribirán en 1 de 3 niveles de dosis según lo determine un diseño 3+3. Luego se podrán inscribir hasta 25 sujetos evaluables en la parte de la fase II del estudio. Los sujetos pueden adquirir células para fabricar las células ATLCAR.CD30.CCR4 si cumplen con los requisitos para la adquisición. Durante el período de tiempo necesario para fabricar las células ATLCAR.CD30.CCR4, los sujetos podrán recibir una terapia puente de atención estándar a discreción de su oncólogo local. Antes de la infusión de células, los sujetos se someterán a evaluaciones de elegibilidad adicionales y luego, si son elegibles, se someterán a una linfodepleción seguida de una infusión de células de 2 a 14 días después. Luego, los sujetos serán seguidos durante 15 años, como se requiere para los estudios que involucran experimentos de transferencia de genes.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Catherine Cheng
- Número de teléfono: +1 919-445-4208
- Correo electrónico: UNCImmunotherapy@med.unc.edu
Ubicaciones de estudio
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North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
- Lineberger Comprehensive Cancer Center
-
Contacto:
- Catherine Cheng
- Número de teléfono: +1 919-445-4208
- Correo electrónico: catherine_cheng@med.unc.edu
-
Contacto:
- Natalie Grover, MD
- Número de teléfono: 919-966-4431
- Correo electrónico: natalie_grover@med.unc.edu
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Durante el período de obtención de células y linfodepleción, los sujetos serán elegibles para recibir terapia de atención estándar, por ejemplo, quimioterapia o radioterapia para estabilizar su enfermedad si el médico tratante considera que es lo mejor para el sujeto. La elegibilidad debe mantenerse hasta que el sujeto sea adquirido, reciba linfodepleción o reciba tratamiento para que el sujeto sea considerado elegible para continuar con la fase específica del estudio.
Criterios de inclusión:
A menos que se indique lo contrario, los sujetos deben cumplir todos los siguientes criterios para participar en todas las fases del estudio. Como estos criterios no cambian, se evaluarán en el momento de la inscripción inicial y no de forma continua durante todo el estudio.
- Consentimiento informado por escrito y autorización HIPAA para la divulgación de información de salud personal explicada, comprendida y firmada por el sujeto o representante legalmente autorizado.
- Edad ≥ 18 años al momento del consentimiento.
- Puntuación de Karnofsky > 60%
- El sujeto debe tener un diagnóstico de Linfoma de Hodgkin Clásico según criterios de la Organización Mundial de la Salud.
Criterio de exclusión:
- Los sujetos tuvieron una cirugía mayor dentro de los 28 días.
- El sujeto recibió agentes en investigación o vacunas contra tumores en un plazo de 3 semanas.
- El sujeto recibió quimioterapia o radioterapia en las 3 semanas anteriores.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: ATLCAR.CD30
Los sujetos se inscribirán en 1 de 3 niveles de dosis según lo determine un diseño 3+3.
Luego se podrán inscribir hasta 25 sujetos evaluables en la parte de la fase II del estudio.
Los sujetos pueden adquirir células para fabricar las células ATLCAR.CD30.CCR4 si cumplen con los requisitos para la adquisición.
Durante el período de tiempo necesario para fabricar las células ATLCAR.CD30.CCR4, los sujetos podrán recibir una terapia puente de atención estándar a discreción de su oncólogo local.
Antes de la infusión de células, los sujetos se someterán a evaluaciones de elegibilidad adicionales y luego, si son elegibles, se someterán a una linfodepleción seguida de una infusión de células de 2 a 14 días después.
Luego, los sujetos serán seguidos durante 15 años, como se requiere para los estudios que involucran experimentos de transferencia de genes.
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Los sujetos recibirán un régimen de linfodepleción de bendamustina 70 mg/m2 IV y fludarabina 30 mg/m2 cada uno como infusión diaria durante 3 días consecutivos antes de la infusión de células ATLCAR.CD30.CCR4.
Infusión de células ATLCAR.CD30.CCR4 para los sujetos elegibles después de la quimioterapia de agotamiento.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Síndrome de liberación de citocinas por toxicidad de fase 1b (SRC)
Periodo de tiempo: Hasta 6 semanas
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CRS se calificará de acuerdo con la calificación de consenso de CRS de la Sociedad Estadounidense de Trasplantes y Terapia Celular (ASTCT).
Grado 1 - Leve: Fiebre ≥38^ o C, Sin hipotensión, Sin hipoxia, Grado 2 - Moderado: Fiebre ≥38^ o C, Hipotensión que no requiere vasopresores, Hipoxia que requiere cánula nasal de bajo flujo (≤6 L/minuto) o soplado, Grado 3 - Grave: Fiebre ≥ 38^ o C, Hipotensión que requiere un vasopresor con o sin vasopresina, Hipoxia que requiere cánula nasal de alto flujo (>6 L/minuto), mascarilla, mascarilla sin rebreather o mascarilla Venturi, Grado 4 - Peligro para la vida: Fiebre ≥38^oC, Hipotensión que requiere múltiples vasopresores (excluyendo vasopresina), Hipoxia que requiere presión positiva (p. ej.
Presión positiva continua en las vías respiratorias, BiPAP, intubación, ventilación mecánica), Grado 5 - Muerte
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Hasta 6 semanas
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Fase 1b Toxicidad Síndrome de neurotoxicidad asociada a células efectoras inmunitarias (ICANS)
Periodo de tiempo: Hasta 6 semanas
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La neurotoxicidad se clasificará según los criterios del síndrome de neurotoxicidad asociada a células efectoras inmunitarias (ICANS). Los síntomas del síndrome de neurotoxicidad asociada a células efectoras inmunitarias (ICANS) se clasificarán según los criterios descritos en el protocolo en una escala de 1 (leve) a 4 (crítico). El síndrome de liberación de citocinas (SRC) se clasificará según los criterios descritos en el protocolo en una escala del 1 (leve) al grado 5 (muerte). |
Hasta 6 semanas
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Supervivencia libre de progresión (PFS) mediana de la fase II
Periodo de tiempo: Hasta 6 meses
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La SSP se definirá como el tiempo desde el primer día de quimioterapia de linfodepleción hasta la infusión de células y la progresión según los criterios de Lugano o la muerte.
Completo: respuesta metabólica completa en la tomografía por emisión de positrones (PET) o el diámetro transversal más grande (LDi) de los ganglios/masas objetivo ≤ 1,5 cm y sin enfermedad extra linfática en la tomografía computarizada (CT).
Parcial: captación reducida en comparación con la masa inicial y residual en PET y disminución ≥50% en la suma de los productos de diámetros (SPD) de ganglios y sitios extraganglionares en CT.
Sin respuesta o enfermedad estable: sin respuesta metabólica en la PET o disminución <50% desde el inicio en SPD, ganglios medibles y sitios extraganglionares; no se cumplen criterios para la progresión de la enfermedad en la TC.
Enfermedad progresiva: puntuación de 4 o 5 con un aumento en la intensidad de la captación desde el inicio y/o un nuevo enfoque en la PET, LDi>1,5 cm o ≥ 50 % desde el nadir.
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Hasta 6 meses
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Número de participantes con eventos adversos
Periodo de tiempo: Hasta 6 semanas
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La toxicidad se calificará como el número de participantes con eventos adversos (EA). Los EA se clasificarán y calificarán de acuerdo con los Criterios terminológicos comunes para eventos adversos (NCI-CTCAE) versión 5.0 del Instituto Nacional del Cáncer. Las toxicidades limitantes de dosis (DLT) se definen como al menos posiblemente relacionadas con la administración del producto de células CAR.B7-H3T. |
Hasta 6 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Toxicidad limitante de dosis de fase Ib
Periodo de tiempo: Hasta 6 semanas
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Un evento se considerará una toxicidad limitante de dosis según NCI CTCAE versión 5.0, los criterios de clasificación CRS y ICANS.
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Hasta 6 semanas
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Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Hasta 6 meses
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La SG se define como el tiempo transcurrido desde el primer día de linfodepleción hasta la fecha de muerte por cualquier causa.
Los sujetos que no hayan tenido un evento serán censurados en la fecha de la última evaluación que documente que el sujeto estaba vivo.
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Hasta 6 meses
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Duración de la respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: Hasta 6 meses
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DOR se define como el tiempo desde una respuesta parcial (PR) o mejor hasta la enfermedad progresiva (PD) según los criterios de Lugano.
Respuesta completa: la respuesta metabólica completa en la tomografía por emisión de positrones (PET) o los ganglios objetivo/masas ganglionares deben ser ≤ 1,5 cm en el diámetro transversal más grande (LDi) o no tener enfermedad linfática extra en la tomografía computarizada (CT).
Respuesta parcial: puntuación de 4 o 5† con captación reducida de cualquier tamaño en PET y disminución ≥50% en la suma de los productos de diámetros (SPD) de ganglios y sitios extraganglionares en CT.
Sin respuesta o enfermedad estable: sin respuesta metabólica en la PET o disminución <50% desde el inicio en la SPD de los ganglios y sitios extraganglionares; no se cumplen criterios para la progresión de la enfermedad en la TC.
Enfermedad progresiva: puntuación de 4 o 5 con un aumento en la intensidad de la captación desde el inicio y/o nuevos focos ávidos de FDG compatibles con linfoma.
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Hasta 6 meses
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Colaboradores e Investigadores
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Investigadores
- Investigador principal: Natalie Grover, MD, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
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- LCCC2222-ATL
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Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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