ATLCAR.CD30.CCR4 para células CD30+ HL ATLCAR.CD30.CCR4
La administración de linfocitos T que expresan el receptor de antígeno quimérico (CAR) CD30 y CCR4 para el linfoma de Hodgkin CD30 + en recaída o refractario
A pesar de los avances en la terapia, el linfoma de Hodgkin (LH) sigue siendo mortal para más del 15% de los pacientes. Incluso en pacientes curados, la morbilidad del tratamiento es sustancial y duradera. Por lo tanto, se necesitan nuevos agentes terapéuticos no sólo para reducir aún más la mortalidad sino también para aliviar la morbilidad.
La mayoría de los HL expresan los antígenos CD30. La expresión de CD30 se utiliza habitualmente para el diagnóstico de LH. Las observaciones preclínicas respaldan al CD30 como un objetivo viable de la terapia CAR-T. Este estudio de fase Ib/II se realizó en base a estas observaciones.
El propósito de este estudio es determinar la tolerabilidad de las células ATLCAR.CD30.CCR4 en sujetos con linfoma de Hodgkin e identificar una dosis recomendada para más adelante.
Este es un ensayo de fase Ib/II de etiqueta abierta, de un solo centro, que utiliza un diseño 3+3 para identificar una dosis recomendada de fase 2 (RP2D) de células ATLCAR.CD30.CCR4 en el linfoma de Hodgkin. La porción de fase II está diseñada para determinar la SLP de ATLCAR.CD30.CCR4 en el linfoma de Hodgkin.
Los sujetos se inscribirán en 1 de 3 niveles de dosis según lo determine un diseño 3+3. Luego se podrán inscribir hasta 25 sujetos evaluables en la parte de la fase II del estudio. Los sujetos pueden adquirir células para fabricar las células ATLCAR.CD30.CCR4 si cumplen con los requisitos para la adquisición. Durante el período de tiempo necesario para fabricar las células ATLCAR.CD30.CCR4, los sujetos podrán recibir una terapia puente de atención estándar a discreción de su oncólogo local. Antes de la infusión de células, los sujetos se someterán a evaluaciones de elegibilidad adicionales y luego, si son elegibles, se someterán a una linfodepleción seguida de una infusión de células de 2 a 14 días después. Luego, los sujetos serán seguidos durante 15 años, como se requiere para los estudios que involucran experimentos de transferencia de genes.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Catherine Cheng
- Número de teléfono: +1 919-445-4208
- Correo electrónico: UNCImmunotherapy@med.unc.edu
Ubicaciones de estudio
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
- Reclutamiento
- Lineberger Comprehensive Cancer Center
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Contacto:
- Catherine Cheng
- Número de teléfono: +1 919-445-4208
- Correo electrónico: UNCImmunotherapy@med.unc.edu
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Contacto:
- Natalie Grover, MD
- Número de teléfono: 919-966-4431
- Correo electrónico: UNCImmunotherapy@med.unc.edu
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Durante el período de obtención de células y linfodepleción, los sujetos serán elegibles para recibir terapia de atención estándar, por ejemplo, quimioterapia o radioterapia para estabilizar su enfermedad si el médico tratante considera que es lo mejor para el sujeto. La elegibilidad debe mantenerse hasta que el sujeto sea adquirido, reciba linfodepleción o reciba tratamiento para que el sujeto sea considerado elegible para continuar con la fase específica del estudio.
Criterios de inclusión:
A menos que se indique lo contrario, los sujetos deben cumplir todos los siguientes criterios para participar en todas las fases del estudio. Como estos criterios no cambian, se evaluarán en el momento de la inscripción inicial y no de forma continua durante todo el estudio.
- Consentimiento informado por escrito y autorización HIPAA para la divulgación de información de salud personal explicada, comprendida y firmada por el sujeto o representante legalmente autorizado.
- Edad ≥ 18 años al momento del consentimiento.
- Puntuación de Karnofsky > 60%
- El sujeto debe tener un diagnóstico de Linfoma de Hodgkin Clásico según criterios de la Organización Mundial de la Salud.
Criterio de exclusión:
- Los sujetos tuvieron una cirugía mayor dentro de los 28 días.
- El sujeto recibió agentes en investigación o vacunas contra tumores en un plazo de 3 semanas.
- El sujeto recibió quimioterapia o radioterapia en las 3 semanas anteriores.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: ATLCAR.CD30
Los sujetos se inscribirán en 1 de 3 niveles de dosis según lo determine un diseño 3+3.
Luego se podrán inscribir hasta 25 sujetos evaluables en la parte de la fase II del estudio.
Los sujetos pueden adquirir células para fabricar las células ATLCAR.CD30.CCR4 si cumplen con los requisitos para la adquisición.
Durante el período de tiempo necesario para fabricar las células ATLCAR.CD30.CCR4, los sujetos podrán recibir una terapia puente de atención estándar a discreción de su oncólogo local.
Antes de la infusión de células, los sujetos se someterán a evaluaciones de elegibilidad adicionales y luego, si son elegibles, se someterán a una linfodepleción seguida de una infusión de células de 2 a 14 días después.
Luego, los sujetos serán seguidos durante 15 años, como se requiere para los estudios que involucran experimentos de transferencia de genes.
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Los sujetos recibirán un régimen de linfodepleción de bendamustina 70 mg/m2 IV y fludarabina 30 mg/m2 cada uno como infusión diaria durante 3 días consecutivos antes de la infusión de células ATLCAR.CD30.CCR4.
Infusión de células ATLCAR.CD30.CCR4 para los sujetos elegibles después de la quimioterapia de agotamiento.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Fase 1B Eventos adversos
Periodo de tiempo: Hasta 6 semanas
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La toxicidad se clasificará como el número de participantes con eventos adversos (AE) relacionados con la administración de AtlCar.CD30.CCR4 en sujetos con linfoma de CD30+ Hodgkin. AES se clasificará y calificará de acuerdo con los criterios de terminología común del Instituto Nacional del Cáncer para eventos adversos (NCI-CTCAE) versión 5.0. Las toxicidades limitantes de la dosis (DLT) se definen como al menos posiblemente relacionadas con el CAR. Administración de productos de células B7-H3T. |
Hasta 6 semanas
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Síndrome de liberación de citocinas de toxicidad de fase 1b (CRS)
Periodo de tiempo: Hasta 6 semanas
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El CRS se clasificará de acuerdo con la clasificación de consenso de CRS de la Sociedad Americana de Trasplante y Terapia Celular (ASTCT) relacionada con la administración de Atlcar.CD30.CCR4 en sujetos con linfoma CD30+ Hodgkin.
Grado 1 - leve: fiebre ≥38^ o c, sin hipotensión, sin hipoxia, grado 2 - Moderado: fiebre ≥38^ o c, hipotensión que no requiere vasopresores, hipoxia que requiere cánula nasal de bajo flujo (≤6 l/minuto) o Blow-by, grado 3-severo: fiebre ≥ 38^ o c, hipotensión que requiere un vasopresor con o sin vasopresina, hipoxia que requiere una cánula nasal de alto flujo (> 6 l/minuto), máscara facial, máscara no rebraather, o máscara venturi, grado de grado 4 - Mayoramiento de la vida: fiebre ≥38^oc, hipotensión que requiere múltiples vasopresores (excluyendo vasopresina), hipoxia que requiere una presión positiva (p. Ej.
Presión positiva continua de la vía aérea, bipap, intubación, ventilación mecánica), grado 5 - muerte
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Hasta 6 semanas
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Fase 1B Toxicidad El Síndrome de Neurotoxicidad Asociada a Células Inmune (ICAN)
Periodo de tiempo: Hasta 6 semanas
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La neurotoxicidad se clasificará de acuerdo con los criterios del Síndrome de Neurotoxicidad asociado a células inmunes (ICAN) relacionados con la administración de células AtlCar.CD30.CCR4 en sujetos con linfoma CD30+ Hodgkin. Los síntomas del síndrome de neurotoxicidad asociado a células inmunes efector (ICAN) se clasificarán de acuerdo con los criterios descritos en el protocolo en una escala de 1 (leve) a 4 (crítico). El síndrome de liberación de citocinas (CRS) se clasificará de acuerdo con los criterios descritos en el protocolo en una escala de 1 (leve) a grado 5 (muerte). |
Hasta 6 semanas
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Fase II mediana de supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Hasta 6 meses
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Los SLP medios se medirán desde el primer día de quimioterapia de LymphodePletion antes de Atlcar.CD30.CCR4 Infusión de células a la progresión (como se define por los criterios o la muerte de Lugano.
Completa: Completa respuesta metabólica sobre tomografía de emisión de positrones (PET) o el diámetro transversal más grande (LDI) de los nodos/masas objetivo ≤ 1,5 cm y sin enfermedad linfática adicional en la tomografía computarizada (TC).
Parcial: absorción reducida en comparación con la (ES) de línea de base y residual en PET y ≥50% de disminución en la suma de los productos de los diámetros (SPD) de nodos y sitios extranodales en TC.
Sin respuesta o enfermedad estable: no hay respuesta metabólica en PET o <50% de disminución desde el inicio en SPD, nodos medibles y sitios extranodales; No se cumplen criterios para la enfermedad progresiva en la TC.
Enfermedad progresiva: puntaje 4 o 5 con un aumento en la intensidad de la absorción desde el inicio y/o el nuevo enfoque en PET, LDI> 1.5 cm o en ≥ 50% de Nadir.
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Hasta 6 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Hasta 6 meses
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La SG se define como el tiempo transcurrido desde el primer día de linfodepleción hasta la fecha de muerte por cualquier causa.
Los sujetos que no hayan tenido un evento serán censurados en la fecha de la última evaluación que documente que el sujeto estaba vivo.
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Hasta 6 meses
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Duración de la respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: Hasta 6 meses
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DOR se define como el tiempo desde una respuesta parcial (PR) o mejor hasta la enfermedad progresiva (PD) según los criterios de Lugano.
Respuesta completa: la respuesta metabólica completa en la tomografía por emisión de positrones (PET) o los ganglios objetivo/masas ganglionares deben ser ≤ 1,5 cm en el diámetro transversal más grande (LDi) o no tener enfermedad linfática extra en la tomografía computarizada (CT).
Respuesta parcial: puntuación de 4 o 5† con captación reducida de cualquier tamaño en PET y disminución ≥50% en la suma de los productos de diámetros (SPD) de ganglios y sitios extraganglionares en CT.
Sin respuesta o enfermedad estable: sin respuesta metabólica en la PET o disminución <50% desde el inicio en la SPD de los ganglios y sitios extraganglionares; no se cumplen criterios para la progresión de la enfermedad en la TC.
Enfermedad progresiva: puntuación de 4 o 5 con un aumento en la intensidad de la captación desde el inicio y/o nuevos focos ávidos de FDG compatibles con linfoma.
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Hasta 6 meses
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Fase IB Dosis que limita la toxicidad
Periodo de tiempo: Hasta 6 semanas
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La dosis de fase 2 recomendada (RP2D) de las células Atlcar.CD30.CCR4 se determinará en función de la regla de búsqueda de dosis 3+3 como se especifica en el protocolo para la tolerabilidad de las células Atlcar.CD30.CCR4 se evaluará usando NCI-CTCAE V5 V5 y criterios de calificación de consenso ASTCT CRS.
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Hasta 6 semanas
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Colaboradores e Investigadores
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Investigadores
- Investigador principal: Natalie Grover, MD, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
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- Procesos Patológicos
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- Enfermedades del sistema inmunológico
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- Trastornos inmunoproliferativos
- Linfoma
- Condiciones Patológicas, Signos y Síntomas
- Enfermedades hemic y linfáticas
- Reaparición
- Enfermedad de Hodgkin
- Terapéutica
- Equipo quirúrgico
- Equipos y suministros
- Órganos artificiales
- Sistemas de administración de medicamentos
- Bombas de infusión
- Terapia con drogas
- Sistemas de infusión de insulina
Otros números de identificación del estudio
- LCCC2222-ATL
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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