Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

ATLCAR.CD30.CCR4 til CD30+ HL ATLCAR.CD30.CCR4 celler

3. august 2026 opdateret af: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Administration af T-lymfocytter, der udtrykker CD30 kimærisk antigenreceptor (CAR) og CCR4 for recidiverende/refraktær CD30+ Hodgkins lymfom

På trods af fremskridt i behandlingen forbliver Hodgkins lymfom (HL) dødelig for mere end 15 % af patienterne. Selv hos patienter, der er helbredt, er sygeligheden af ​​behandlingen betydelig og langvarig. Nye terapeutiske midler er derfor påkrævet ikke kun for yderligere at reducere dødeligheden, men også for at lindre sygelighed.

Størstedelen af ​​HL udtrykker CD30-antigener. CD30-ekspression bruges rutinemæssigt til diagnosticering af HL. Prækliniske observationer understøtter CD30 som et levedygtigt mål for CAR-T-terapi. Denne fase Ib/II undersøgelse blev udført på baggrund af disse observationer.

Formålet med denne undersøgelse er at bestemme tolerabiliteten af ​​ATLCAR.CD30.CCR4-celler hos personer med Hodgkins lymfom og identificere en anbefalet dosis til yderligere.

Dette er et enkelt-center, åbent fase Ib/II-forsøg, der bruger et 3+3-design til at identificere en anbefalet fase 2-dosis (RP2D) af ATLCAR.CD30.CCR4-celler i Hodgkins lymfom. Fase II-delen er designet til at bestemme PFS af ATLCAR.CD30.CCR4 i Hodgkins lymfom.

Forsøgspersoner vil blive tilmeldt 1 ud af 3 dosisniveauer som bestemt af et 3+3 design. Op til 25 evaluerbare forsøgspersoner kan derefter tilmeldes fase II-delen af ​​undersøgelsen. Forsøgspersoner kan få anskaffet celler til fremstilling af ATLCAR.CD30.CCR4-cellerne, hvis de opfylder berettigelsen til indkøb. I det tidsrum, der er nødvendigt for at fremstille ATLCAR.CD30.CCR4-cellerne, vil forsøgspersoner få lov til at modtage standard-of-care brobehandling efter deres lokale onkologs skøn. Forud for celleinfusion vil forsøgspersonerne gennemgå yderligere egnethedsevalueringer og derefter, hvis de er egnede, gennemgå lymfodepletion efterfulgt af celleinfusion 2-14 dage senere. Forsøgspersoner vil derefter blive fulgt i 15 år, som det er nødvendigt for undersøgelser, der involverer genoverførselsforsøg.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

31

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

I perioden med celleudtagning og lymfodepletion vil forsøgspersoner være berettiget til at modtage standardbehandling, f.eks. kemoterapi eller strålebehandling for at stabilisere deres sygdom, hvis den behandlende læge føler, at det er i forsøgspersonens bedste interesse. Berettigelsen skal opretholdes indtil forsøgspersonen er anskaffet, modtager lymfodepletion eller modtager behandling, for at forsøgspersonen anses for at være berettiget til at fortsætte med den specifikke fase af undersøgelsen.

Inklusionskriterier:

Medmindre andet er angivet, skal forsøgspersoner opfylde alle følgende kriterier for at deltage i alle faser af undersøgelsen. Da disse kriterier er uændrede, vil de blive evalueret på tidspunktet for den første tilmelding og ikke løbende gennem hele studiet.

  1. Skriftligt informeret samtykke og HIPAA-godkendelse til frigivelse af personlige helbredsoplysninger forklaret til, forstået af og underskrevet af subjektet eller juridisk autoriseret repræsentant.
  2. Alder ≥ 18 år på tidspunktet for samtykke.
  3. Karnofsky score på > 60 %
  4. Forsøgspersonen skal have en diagnose af klassisk Hodgkin-lymfom i henhold til Verdenssundhedsorganisationens kriterier.

Ekskluderingskriterier:

  1. Forsøgspersonerne fik foretaget en større operation inden for 28 dage.
  2. Forsøgspersonen modtog forsøgsmidler eller tumorvacciner inden for 3 uger.
  3. Forsøgspersonen fik kemoterapi eller strålebehandling inden for de foregående 3 uger.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: ATLCAR.CD30
Forsøgspersoner vil blive tilmeldt 1 ud af 3 dosisniveauer som bestemt af et 3+3 design. Op til 25 evaluerbare forsøgspersoner kan derefter tilmeldes fase II-delen af ​​undersøgelsen. Forsøgspersoner kan få anskaffet celler til fremstilling af ATLCAR.CD30.CCR4-cellerne, hvis de opfylder berettigelsen til indkøb. I det tidsrum, der er nødvendigt for at fremstille ATLCAR.CD30.CCR4-cellerne, vil forsøgspersoner få lov til at modtage standard-of-care brobehandling efter deres lokale onkologs skøn. Forud for celleinfusion vil forsøgspersonerne gennemgå yderligere egnethedsevalueringer og derefter, hvis de er egnede, gennemgå lymfodepletion efterfulgt af celleinfusion 2-14 dage senere. Forsøgspersoner vil derefter blive fulgt i 15 år, som det er nødvendigt for undersøgelser, der involverer genoverførselsforsøg
Medicin: Kemoterapi
Forsøgspersonerne vil modtage et lymfodepletionsregime med bendamustin 70 mg/m2 IV og fludarabin 30 mg/m2 hver som en daglig infusion i 3 på hinanden følgende dage forud for ATLCAR.CD30.CCR4-celleinfusionen.
Biologisk: Celleinfusion
ATLCAR.CD30.CCR4-celleinfusion til de kvalificerede forsøgspersoner efter udtømningskemoterapi.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1B bivirkninger
Tidsramme: Op til 6 uger

Toksicitet klassificeres som antallet af deltagere med bivirkninger (AE) relateret til administration af ATLCAR.CD30.CCR4 -celler hos personer med CD30+ Hodgkins lymfom.

AES vil blive klassificeret og klassificeret i henhold til National Cancer Institute's Common Terminology-kriterier for bivirkninger (NCI-CTCAE) version 5.0. Dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) defineres som i det mindste muligvis relateret til CAR.B7-H3T Cell Product Administration.
Op til 6 uger
Fase 1B -toksicitet Cytokin Release Syndrome (CRS)
Tidsramme: Op til 6 uger
CRS klassificeres i henhold til American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) CRS -konsensus -klassificering relateret til administration af ATLCAR.CD30.CCR4 -celler i personer med CD30+ Hodgkins lymfom. Grad 1 - Mild: feber ≥38^ o c, ingen hypotension, ingen hypoxi, grad 2 - Moderat: feber ≥38^ o c, hypotension, der ikke kræver vasopressorer, hypoxi, der kræver lav -flow nasal kanyle (≤6 l/minut) eller Blow-by, grad 3-Alvorlig: feber ≥ 38^ o c, hypotension, der kræver en vasopressor med eller uden vasopressin, hypoxia, der kræver næsekanyl med høj strømning (> 6 l/minut), ansigtsmaske, nonrepreather-maske eller venturi-maske, grad 4 - Livstruende: Feber ≥38^OC, hypotension, der kræver flere vasopressorer (ekskl. Vasopressin), hypoxi, der kræver positivt tryk (f.eks. Kontinuerlig positiv luftvejstryk, bipap, intubation, mekanisk ventilation), grad 5 - død
Op til 6 uger
Fase 1B-toksicitet Immuneffektor Cell-associeret neurotoksicitet Syndrom (ICANS)
Tidsramme: Op til 6 uger

Neurotoksicitet klassificeres i henhold til de immuneffektorcelle-associerede neurotoksicitetssyndrom (ICANS) kriterier relateret til administration af ATLCAR.CD30.CCR4-celler i personer med CD30+ Hodgkins lymfom.

Immuneffektorcelle-associeret neurotoksicitetssyndrom (ICANS) symptomer klassificeres i henhold til kriterierne, der er beskrevet i protokollen i en skala fra 1 (mild) til 4 (kritisk). Cytokinfrigivelsessyndrom (CRS) klassificeres i henhold til kriterier, der er beskrevet i protokollen i en skala fra 1 (mild) til grad 5 (død).
Op til 6 uger
Fase II median progression gratis overlevelse (PFS)
Tidsramme: Op til 6 måneder
Median PFS måles fra den første dag af lymfodepletion kemoterapi inden ATLCAR.CD30.CCR4 -celleinfusion til progression (som defineret ved Lugano -kriterier eller død. Komplet: Komplet metabolisk respons på positronemissionstomografi (PET) eller den største tværgående diameter (LDI) af målnoder/masser ≤ 1,5 cm og ingen ekstra lymfatisk sygdom på edb -tomografi (CT). Delvis: reduceret optagelse sammenlignet med baseline og resterende masse (ES) på PET og ≥50% fald i summen af ​​diametreprodukterne (SPD) af noder og ekstranodale steder på CT. Ingen respons eller stabil sygdom: ingen metabolisk respons på PET eller <50% fald fra baseline i SPD, målbare knudepunkter og ekstranodale steder; Ingen kriterier for den progressive sygdom opfyldes på CT. Progressiv sygdom: Resultat 4 eller 5 med en stigning i intensiteten af ​​optagelse fra baseline og/eller nyt fokus på PET, LDI> 1,5 cm eller med ≥ 50% fra Nadir.
Op til 6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Op til 6 måneder
OS er defineret som tiden fra den første dag af lymfodepletion til datoen for dødsfald uanset årsag. Forsøgspersoner, der ikke har haft en begivenhed, vil blive censureret på datoen for sidste vurdering, der dokumenterer, at forsøgspersonen var i live.
Op til 6 måneder
Varighed af svar (DOR)
Tidsramme: Op til 6 måneder
DOR er defineret som tiden fra delvis respons (PR) eller bedre til progressiv sygdom (PD) ifølge Lugano-kriterierne. Komplet respons: Komplet metabolisk respons på Positron-emissionstomografi (PET) eller Target noder/nodalmasser skal være ≤ 1,5 cm i den største tværgående diameter (LDi) eller ingen ekstra lymfatisk sygdom på computertomografi (CT). Delvis respons: Score på 4 eller 5† med reduceret optagelse af enhver størrelse på PET og ≥50 % fald i summen af ​​produkterne af diametre (SPD) af noder og ekstranodale steder på CT. Ingen respons eller stabil sygdom: Ingen metabolisk respons på PET eller < 50 % fald fra baseline i SPD af noder og ekstranodale steder; ingen kriterier for den fremadskridende sygdom er opfyldt på CT. Progressiv sygdom: Score 4 eller 5 med en stigning i intensiteten af ​​optagelse fra baseline og/eller nye FDG-ivrige foci i overensstemmelse med lymfom.
Op til 6 måneder
Fase IB -dosisbegrænsende toksicitet
Tidsramme: Op til 6 uger

Den anbefalede fase 2-dosis (RP2D) af ATLCAR.CD30.CCR4-celler bestemmes baseret på 3+3-dosisfindingsreglen som specificeret i protokollen for tolerabiliteten af ​​ATLCAR.CD30.CCR4-celler vil blive vurderet ved hjælp af NCI-CTCAE V5 og ASTCT konsensus CRS -klassificeringskriterier.

  • Grad 3-5 allergiske reaktioner relateret til CAR-T-celleinfusionen.
  • En behandling af behandlingsvækst i klasse 3, der ikke forbedres til grad 0-1 med 72 timer eller klasse 4 CRS
  • Grad ≥3 ICANS, der ikke reagerer på standarden for plejeinterventioner og ikke falder til klasse ≤1 inden for 7 dage eller klasse 4 ICANS af enhver varighed, der har bevis for cerebralt ødemer og/eller generaliseret krampestatus epilepticus.
  • Enhver behandling af behandlingsvækst-grad 4-ikke-hæmatologisk AE, der ikke løser til grad 2 inden for 7 dage.
  • Eventuelle begivenheder i klasse 5 skyldes ikke den underliggende malignitet.
Op til 6 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Natalie Grover, MD, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

25. april 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

3. august 2028

Studieafslutning (Anslået)

1. juli 2033

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

13. oktober 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

13. oktober 2023

Først opslået (Faktiske)

19. oktober 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

6. august 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. august 2026

Sidst verificeret

1. august 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • LCCC2222-ATL

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner