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ATLCAR.CD30.CCR4 per cellule CD30+ HL ATLCAR.CD30.CCR4

3 agosto 2026 aggiornato da: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

La somministrazione di linfociti T che esprimono il recettore dell'antigene chimerico CD30 (CAR) e CCR4 per il linfoma di Hodgkin CD30+ recidivante/refrattario

Nonostante i progressi nella terapia, il linfoma di Hodgkin (HL) rimane fatale per oltre il 15% dei pazienti. Anche nei pazienti guariti, la morbilità della terapia è sostanziale e di lunga durata. Sono quindi necessari nuovi agenti terapeutici non solo per ridurre ulteriormente la mortalità ma anche per alleviare la morbilità.

La maggior parte dei HL esprimono gli antigeni CD30. L'espressione di CD30 viene abitualmente utilizzata per la diagnosi di HL. Le osservazioni precliniche supportano il CD30 come bersaglio praticabile della terapia CAR-T. Questo studio di fase Ib/II è stato condotto sulla base di queste osservazioni.

Lo scopo di questo studio è determinare la tollerabilità delle cellule ATLCAR.CD30.CCR4 in soggetti affetti da linfoma di Hodgkin e identificare una dose raccomandata per ulteriori.

Si tratta di uno studio di fase Ib/II in aperto, monocentrico, che utilizza un disegno 3+3 per identificare una dose raccomandata di fase 2 (RP2D) di cellule ATLCAR.CD30.CCR4 nel linfoma di Hodgkin. La parte di fase II è progettata per determinare la PFS di ATLCAR.CD30.CCR4 nel linfoma di Hodgkin.

I soggetti verranno arruolati su 1 dei 3 livelli di dose determinati da un disegno 3+3. Fino a 25 soggetti valutabili potranno quindi essere arruolati nella parte di fase II dello studio. I soggetti possono ricevere cellule per produrre le cellule ATLCAR.CD30.CCR4 se soddisfano l'idoneità per l'approvvigionamento. Durante il periodo di tempo necessario per produrre le cellule ATLCAR.CD30.CCR4, i Soggetti potranno ricevere la terapia ponte standard di cura a discrezione del proprio oncologo locale. Prima dell'infusione cellulare, i soggetti verranno sottoposti a ulteriori valutazioni di idoneità e quindi, se idonei, verranno sottoposti a linfodeplezione seguita da infusione cellulare 2-14 giorni dopo. I soggetti verranno poi seguiti per 15 anni come richiesto per gli studi che coinvolgono esperimenti di trasferimento genico.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

31

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Durante il periodo di approvvigionamento cellulare e linfodeplezione, i soggetti potranno ricevere la terapia standard, ad esempio chemioterapia o radioterapia, per stabilizzare la malattia se il medico curante ritiene che sia nel migliore interesse del soggetto. L'idoneità deve essere mantenuta fino al momento in cui il soggetto viene selezionato, riceve linfodeplezione o riceve un trattamento affinché il soggetto sia considerato idoneo a procedere con la fase specifica dello studio.

Criterio di inclusione:

Salvo diversa indicazione, i soggetti devono soddisfare tutti i seguenti criteri per partecipare a tutte le fasi dello studio. Poiché questi criteri sono immutabili, verranno valutati al momento dell'arruolamento iniziale e non in modo continuativo durante lo studio.

  1. Consenso informato scritto e autorizzazione HIPAA per il rilascio di informazioni sanitarie personali spiegate, comprese e firmate dal soggetto o dal rappresentante legalmente autorizzato.
  2. Età ≥ 18 anni al momento del consenso.
  3. Punteggio Karnofsky > 60%
  4. Il soggetto deve avere una diagnosi di linfoma di Hodgkin classico secondo i criteri dell'Organizzazione Mondiale della Sanità.

Criteri di esclusione:

  1. I soggetti hanno subito un intervento chirurgico importante entro 28 giorni.
  2. Il soggetto ha ricevuto agenti sperimentali o vaccini antitumorali entro 3 settimane.
  3. Il soggetto ha ricevuto chemioterapia o radioterapia nelle 3 settimane precedenti.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: ATLCAR.CD30
I soggetti verranno arruolati su 1 dei 3 livelli di dose determinati da un disegno 3+3. Fino a 25 soggetti valutabili potranno quindi essere arruolati nella parte di fase II dello studio. I soggetti possono ricevere cellule per produrre le cellule ATLCAR.CD30.CCR4 se soddisfano l'idoneità per l'approvvigionamento. Durante il periodo di tempo necessario per produrre le cellule ATLCAR.CD30.CCR4, i Soggetti potranno ricevere la terapia ponte standard di cura a discrezione del proprio oncologo locale. Prima dell'infusione cellulare, i soggetti verranno sottoposti a ulteriori valutazioni di idoneità e quindi, se idonei, verranno sottoposti a linfodeplezione seguita da infusione cellulare 2-14 giorni dopo. I soggetti verranno poi seguiti per 15 anni come richiesto per gli studi che coinvolgono esperimenti di trasferimento genico
Droga: Chemioterapia
I soggetti riceveranno un regime di linfodeplezione di bendamustina 70 mg/m2 IV e fludarabina 30 mg/m2 ciascuno come infusione giornaliera per 3 giorni consecutivi prima dell'infusione di cellule ATLCAR.CD30.CCR4.
Biologico: Infusione cellulare
Infusione di cellule ATLCAR.CD30.CCR4 per i soggetti idonei dopo la chemioterapia di deplezione.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Eventi avversi di Fase 1B
Lasso di tempo: Fino a 6 settimane

La tossicità verrà classificata come numero di partecipanti con eventi avversi (AE) relativi alla somministrazione di cellule Atlcar.CD30.CCR4 in soggetti con linfoma di CD30+ Hodgkin.

Gli AES saranno classificati e classificati secondo i criteri di terminologia comuni del National Cancer Institute per gli eventi avversi (NCI-CTCAE) versione 5.0. Le tossicità limitanti della dose (DLT) sono definite almeno eventualmente correlate alla somministrazione di prodotti cellulari CAR.B7-H3T.
Fino a 6 settimane
Sindrome da rilascio di citochine di tossicità di fase 1b (CRS)
Lasso di tempo: Fino a 6 settimane
CRS verrà classificato secondo l'American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) CRS CONSENSIONE CONSENSIO relativa alla somministrazione di cellule Atlcar.CD30.CCR4 in soggetti con linfoma di CD30+ Hodgkin. Grado 1 - Lieve: febbre ≥38^ o c, nessuna ipotensione, nessuna ipossia, grado 2 - moderato: febbre ≥38^ o c, ipotensione non richiede vasopressori, ipossia che richiede cannula nasale a basso flusso (≤6 l/minuto) o Blow-by, Grado 3-Grave: febbre ≥ 38^ o C, ipotensione che richiede un vasopressore con o senza vasopressina, ipossia che richiede cannula nasale ad alto flusso (> 6 l/minuto), maschera per la facciata 4 - Pericoloso per la vita: febbre ≥38^OC, ipotensione che richiede vasopressori multipli (esclusi la vasopressina), ipossia che richiede una pressione positiva (ad es. Pressione continua delle vie aeree positive, BIPAP, intubazione, ventilazione meccanica), Grado 5 - Morte
Fino a 6 settimane
Tossicità della fase 1B Sindrome da neurotossicità associata alle cellule immunitarie immunitarie (ICANS)
Lasso di tempo: Fino a 6 settimane

La neurotossicità verrà classificata in base alla sindrome della neurotossicità associata alle cellule immunitarie (ICANS) della sindrome da ICAN (ICANS) correlati alla somministrazione di cellule Atlcar.CD30.CCR4 in soggetti con linfoma di CD30+ Hodgkin.

I sintomi della neurotossicità associati alle cellule immunitarie (ICAN) saranno classificati secondo i criteri descritti nel protocollo su una scala da 1 (lieve) a 4 (critico). La sindrome del rilascio di citochine (CRS) verrà classificata secondo i criteri descritti nel protocollo su una scala da 1 (lieve) al grado 5 (morte).
Fino a 6 settimane
Sopravvivenza libera da progressione mediana di fase II (PFS)
Lasso di tempo: Fino a 6 mesi
La PFS mediana verrà misurata dal primo giorno di chemioterapia alla linfodeplezione prima di Atlcar.CD30.CCR4 Infusione cellulare alla progressione (come definito da criteri o morte di Lugano. Completa: risposta metabolica completa sulla tomografia a emissione di positroni (PET) o il più grande diametro trasversale (LDI) di nodi/masse bersaglio ≤ 1,5 cm e nessuna malattia linfatica extra sulla tomografia computerizzata (CT). Parziale: assorbimento ridotto rispetto al basale e alla massa residua (ES) su PET e una riduzione ≥50% della somma dei prodotti dei diametri (SPD) di nodi e siti extranodali sulla TC. Nessuna risposta o malattia stabile: nessuna risposta metabolica su PET o diminuzione <50% rispetto al basale in SPD, nodi misurabili e siti extranodali; Nessun criterio per la malattia progressiva viene soddisfatta sulla TC. Malattia progressiva: punteggio 4 o 5 con un aumento dell'intensità dell'assorbimento dal basale e/o di una nuova attenzione su PET, LDI> 1,5 cm o ≥ 50% da Nadir.
Fino a 6 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza complessiva (OS)
Lasso di tempo: Fino a 6 mesi
L'OS è definita come il tempo che intercorre dal primo giorno di linfodeplezione alla data di morte per qualsiasi causa. I soggetti che non hanno avuto un evento verranno censurati alla data dell'ultima valutazione che documenta la vita del soggetto.
Fino a 6 mesi
Durata della risposta (DOR)
Lasso di tempo: Fino a 6 mesi
Il DOR è definito come il tempo che intercorre tra una risposta parziale (PR) o meglio, alla progressione della malattia (PD) secondo i Criteri di Lugano. Risposta completa: la risposta metabolica completa alla tomografia a emissione di positroni (PET) o i linfonodi/masse nodali target deve essere ≤ 1,5 cm nel diametro trasversale più grande (LDi) o assenza di linfa extra linfatica della malattia alla tomografia computerizzata (CT). Risposta parziale: punteggio 4 o 5† con captazione ridotta di qualsiasi dimensione alla PET e diminuzione ≥50% della somma dei prodotti dei diametri (SPD) dei linfonodi e dei siti extranodali alla TC. Nessuna risposta o malattia stabile: nessuna risposta metabolica alla PET o diminuzione < 50% rispetto al basale dell'SPD dei linfonodi e dei siti extranodali; alla TC non è soddisfatto alcun criterio per la progressione della malattia. Malattia progressiva: punteggio 4 o 5 con un aumento dell'intensità della captazione rispetto al basale e/o nuovi focolai avidi di FDG compatibili con linfoma.
Fino a 6 mesi
Fase IB Dose limitante la tossicità
Lasso di tempo: Fino a 6 settimane

La dose di fase 2 raccomandata (RP2D) di Atlcar.cd30.CCR4 le cellule verranno determinate in base alla regola di ricerca della dose 3+3 come specificato nel protocollo per la tollerabilità delle cellule Atlcar.cd30.CCR4 verranno valutate usando NCI-CTCAE V5 e Criteri di classificazione CRS di consenso ASTCT.

  • Reazioni allergiche di grado 3-5 correlate all'infusione di cellule CAR-T.
  • Un CR di grado 3 di grado emergente che non migliora il grado 0-1 di 72 ore o CRS di grado 4
  • ICAN di grado ≥3 che non rispondono allo standard di interventi di cura e non diminuiscono al grado ≤1 entro 7 giorni o ICAN di grado 4 di qualsiasi durata che abbia prove di edema cerebrale e/o stato convulsivo generalizzato epilettico.
  • Qualsiasi AE non ematologico di grado 4 di grado 4 che emergente che non si risolve al grado 2 entro 7 giorni.
  • Eventuali eventi di grado 5 non sono dovuti alla malignità sottostante.
Fino a 6 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Investigatori

  • Investigatore principale: Natalie Grover, MD, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

25 aprile 2024

Completamento primario (Stimato)

3 agosto 2028

Completamento dello studio (Stimato)

1 luglio 2033

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

13 ottobre 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

13 ottobre 2023

Primo Inserito (Effettivo)

19 ottobre 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

6 agosto 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

3 agosto 2026

Ultimo verificato

1 agosto 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • LCCC2222-ATL

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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