Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

ATLCAR.CD30.CCR4 for CD30+ HL ATLCAR.CD30.CCR4 celler

3. august 2026 oppdatert av: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Administrering av T-lymfocytter som uttrykker CD30 kimær antigenreseptor (CAR) og CCR4 for residiverende/refraktær CD30+ Hodgkins lymfom

Til tross for fremgangen i behandlingen, forblir Hodgkins lymfom (HL) dødelig for mer enn 15 % av pasientene. Selv hos pasienter som er kurert, er sykeligheten av behandlingen betydelig og langvarig. Nye terapeutiske midler kreves derfor ikke bare for å redusere dødeligheten ytterligere, men også for å lindre sykelighet.

Majoriteten av HL uttrykker CD30-antigener. CD30-ekspresjon brukes rutinemessig for diagnostisering av HL. Prekliniske observasjoner støtter CD30 som et levedyktig mål for CAR-T-terapi. Denne fase Ib/II-studien ble utført basert på disse observasjonene.

Hensikten med denne studien er å bestemme toleransen til ATLCAR.CD30.CCR4-celler hos personer med Hodgkins lymfom og identifisere en anbefalt dose for videre.

Dette er en enkeltsenter, åpen fase Ib/II-studie som bruker et 3+3-design for å identifisere en anbefalt fase 2-dose (RP2D) av ATLCAR.CD30.CCR4-celler i Hodgkins lymfom. Fase II-delen er designet for å bestemme PFS for ATLCAR.CD30.CCR4 i Hodgkins lymfom.

Forsøkspersoner vil bli registrert på 1 av 3 dosenivåer som bestemt av et 3+3-design. Opptil 25 evaluerbare forsøkspersoner kan deretter registreres i fase II-delen av studien. Forsøkspersoner kan ha celler anskaffet for å produsere ATLCAR.CD30.CCR4-cellene hvis de oppfyller kvalifikasjonskravene for anskaffelse. I løpet av tidsperioden som er nødvendig for å produsere ATLCAR.CD30.CCR4-cellene, vil forsøkspersonene få lov til å motta standard-of-care brobehandling etter deres lokale onkologs skjønn. Før celleinfusjon vil forsøkspersonene gjennomgå ytterligere kvalifiseringsevalueringer, og hvis de er kvalifisert, vil de gjennomgå lymfodeplesjon etterfulgt av celleinfusjon 2-14 dager senere. Forsøkspersonene vil deretter bli fulgt i 15 år som kreves for studier som involverer genoverføringsforsøk.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

31

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

I løpet av perioden med celleanskaffelse og lymfodeplesjon, vil forsøkspersoner være kvalifisert til å motta standardbehandling, for eksempel kjemoterapi eller strålebehandling for å stabilisere sykdommen dersom den behandlende legen føler at det er i pasientens beste interesse. Kvalifikasjonen må opprettholdes frem til forsøkspersonen er anskaffet, mottar lymfodeplesjon eller mottar behandling for at forsøkspersonen skal anses som kvalifisert til å fortsette med den spesifikke fasen av studien.

Inklusjonskriterier:

Med mindre annet er angitt, må forsøkspersoner oppfylle alle følgende kriterier for å delta i alle faser av studien. Siden disse kriteriene er uforandrede, vil de bli evaluert på tidspunktet for første påmelding og ikke fortløpende gjennom studiet.

  1. Skriftlig informert samtykke og HIPAA-godkjenning for frigivelse av personlig helseinformasjon forklart til, forstått av og signert av subjektet eller juridisk autorisert representant.
  2. Alder ≥ 18 år på tidspunktet for samtykke.
  3. Karnofsky-score på > 60 %
  4. Forsøkspersonen må ha en diagnose av klassisk Hodgkin-lymfom i henhold til Verdens helseorganisasjons kriterier.

Ekskluderingskriterier:

  1. Forsøkspersonene gjennomgikk større operasjoner innen 28 dager.
  2. Forsøkspersonen fikk undersøkelsesmidler eller tumorvaksiner innen 3 uker.
  3. Pasienten fikk kjemoterapi eller strålebehandling i løpet av de siste 3 ukene.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: ATLCAR.CD30
Forsøkspersoner vil bli registrert på 1 av 3 dosenivåer som bestemt av et 3+3-design. Opptil 25 evaluerbare forsøkspersoner kan deretter registreres i fase II-delen av studien. Forsøkspersoner kan ha celler anskaffet for å produsere ATLCAR.CD30.CCR4-cellene hvis de oppfyller kvalifikasjonskravene for anskaffelse. I løpet av tidsperioden som er nødvendig for å produsere ATLCAR.CD30.CCR4-cellene, vil forsøkspersonene få lov til å motta standard-of-care brobehandling etter deres lokale onkologs skjønn. Før celleinfusjon vil forsøkspersonene gjennomgå ytterligere kvalifiseringsevalueringer, og hvis de er kvalifisert, vil de gjennomgå lymfodeplesjon etterfulgt av celleinfusjon 2-14 dager senere. Forsøkspersonene vil deretter bli fulgt i 15 år som kreves for studier som involverer genoverføringsforsøk
Legemiddel: Kjemoterapi
Pasienter vil motta et lymfodeplesjonsregime med bendamustin 70 mg/m2 IV og fludarabin 30 mg/m2 hver som en daglig infusjon i 3 påfølgende dager før ATLCAR.CD30.CCR4 celleinfusjon.
Biologisk: Celleinfusjon
ATLCAR.CD30.CCR4-celleinfusjon for de kvalifiserte forsøkspersonene etter uttømmingskjemoterapi.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1B bivirkninger
Tidsramme: Opptil 6 uker

Toksisitet vil bli gradert som antall deltakere med bivirkninger (AE) relatert til administrering av ATLCAR.CD30.CCR4 -celler hos personer med CD30+ Hodgkins lymfom.

AE-er vil bli klassifisert og gradert i henhold til National Cancer Institute's Common Terminology Criteria for bivirkninger (NCI-CTCAE) versjon 5.0. Dosebegrensende toksisiteter (DLT) er definert som i det minste muligens relatert til CAR.B7-H3T Cell Product Administration.
Opptil 6 uker
Fase 1B toksisitet Cytokin Release Syndrome (CRS)
Tidsramme: Opptil 6 uker
CRS vil bli gradert i henhold til American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) CRS -konsensusgradering relatert til administrering av ATLCAR.CD30.CCR4 -celler i forsøkspersoner med CD30+ Hodgkins lymfom. Grad 1 - mild: feber ≥38^ o c, ingen hypotensjon, ingen hypoksi, grad 2 - Moderat: feber ≥38^ O C, hypotensjon som ikke krever vasopressorer, hypoksi som krever lavstrøms nesekanyle (≤6 l/minutt) eller Blow-by, grad 3-Alvorlig: feber ≥ 38^ o c, hypotensjon som krever en vasopressor med eller uten vasopressin, hypoksi som krever høye strømnings nasal kanyle (> 6 l/minutt), facemask, nonrebreather maske eller venturi-maske, karakter 4 - Livstruende: feber ≥38^OC, hypotensjon som krever flere vasopressorer (unntatt vasopressin), hypoksi som krever positivt trykk (f.eks. Kontinuerlig positivt luftveistrykk, bipap, intubasjon, mekanisk ventilasjon), grad 5 - død
Opptil 6 uker
Fase 1B toksisitet Immuneffektorcelleassosiert nevrotoksisitetssyndrom (ICANS)
Tidsramme: Opptil 6 uker

Nevrotoksisitet vil bli gradert i henhold til immuneffektorcelleassosiert nevrotoksisitetssyndrom (ICANS) kriterier relatert til administrering av ATLCAR.CD30.CCR4-celler i personer med CD30+ Hodgkins lymfom.

Immuneffektorcelleassosiert nevrotoksisitetssyndrom (ICANS) symptomer vil bli gradert i henhold til kriteriene som er skissert i protokollen på en skala fra 1 (mild) til 4 (kritisk). Cytokin Release Syndrome (CRS) vil bli gradert i henhold til kriterier som er skissert i protokollen på en skala fra 1 (mild) til grad 5 (død).
Opptil 6 uker
Fase II median progresjon gratis overlevelse (PFS)
Tidsramme: Opptil 6 måneder
Median PFS vil bli målt fra den første dagen av lymfodepletion cellegift før ATLCAR.CD30.CCR4 celleinfusjon til progresjon (som definert av Lugano -kriterier eller død. Komplett: Komplett metabolsk respons på positronemisjonstomografi (PET) eller den største tverrgående diameter (LDI) av målnoder/masser ≤ 1,5 cm og ingen ekstra lymfatiske sykdommer på datastyrt tomografi (CT). Delvis: Redusert opptak sammenlignet med baseline og restmasse (ES) på PET og ≥50% reduksjon i summen av produktene av diametre (SPD) av noder og ekstranodale steder på CT. Ingen respons eller stabil sykdom: Ingen metabolsk respons på PET eller <50% reduksjon fra baseline i SPD, målbare noder og ekstranodale steder; Ingen kriterier for den progressive sykdommen er oppfylt på CT. Progressiv sykdom: Poeng 4 eller 5 med en økning i intensiteten av opptaket fra baseline og/eller nytt fokus på PET, LDI> 1,5 cm eller med ≥ 50% fra Nadir.
Opptil 6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Inntil 6 måneder
OS er definert som tiden fra første dag av lymfodeplesjon til dato for død uansett årsak. Emner som ikke har hatt et arrangement vil bli sensurert på datoen for siste vurdering som dokumenterer at emnet var i live.
Inntil 6 måneder
Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: Inntil 6 måneder
DOR er definert som tiden fra delvis respons (PR) eller bedre til progressiv sykdom (PD) i henhold til Lugano-kriteriene. Fullstendig respons: Fullstendig metabolsk respons på Positron-emisjonstomografi (PET) eller Target noder/nodalmasser må være ≤ 1,5 cm i største tverrdiameter (LDi) eller ingen ekstra lymfatisk sykdom på Computerized Tomography (CT). Delvis respons: Poeng på 4 eller 5† med redusert opptak av enhver størrelse på PET og ≥50 % reduksjon i summen av produktene av diametere (SPD) av noder og ekstranodale steder på CT. Ingen respons eller stabil sykdom: Ingen metabolsk respons på PET eller < 50 % reduksjon fra baseline i SPD for noder og ekstranodale steder; ingen kriterier for progredierende sykdom er oppfylt på CT. Progressiv sykdom: Poeng 4 eller 5 med en økning i intensiteten av opptak fra baseline og/eller nye FDG-ivrige foci i samsvar med lymfom.
Inntil 6 måneder
Fase IB -dosebegrensende toksisitet
Tidsramme: Opptil 6 uker

Den anbefalte fase 2-dosen (RP2D) av ATLCAR.CD30.CCR4-celler vil bli bestemt basert på 3+3-doseringsregelen som spesifisert i protokollen for tolerabiliteten til AtlCAR.CD30.CCR4-celler vil bli vurdert ved bruk av NCI-CTCAE V5 og ASTCT -konsensus CRS -graderingskriterier.

  • Grad 3-5 allergiske reaksjoner relatert til CAR-T-celleinfusjonen.
  • En behandlingsoppførende grad 3 CRS som ikke forbedrer seg til klasse 0-1 med 72 timer eller grad 4 CRS
  • Karakter ≥3 ICAN -er som ikke reagerer på standarden for omsorgsinngrep og ikke avtar til grad ≤1 innen 7 dager eller Icans i grad 4 av noen varighet som har bevis for cerebralt ødem og/eller generalisert krampaktig status epilepticus.
  • Eventuell behandlingsoppførende grad 4 ikke-hematologisk AE som ikke løser seg til grad 2 innen 7 dager.
  • Eventuelle klasse 5 -hendelser skyldes ikke den underliggende maligniteten.
Opptil 6 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Natalie Grover, MD, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

25. april 2024

Primær fullføring (Antatt)

3. august 2028

Studiet fullført (Antatt)

1. juli 2033

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

13. oktober 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

13. oktober 2023

Først lagt ut (Faktiske)

19. oktober 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

6. august 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

3. august 2026

Sist bekreftet

1. august 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • LCCC2222-ATL

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere