血液透析におけるセファゾリンの薬物動態研究 (CEFAZODIAL) (CEFAZODIAL)
調査の概要
詳細な説明
慢性血液透析患者における菌血症は、透析カテーテルの感染によって最もよく引き起こされます。 これらの感染症の大部分 (52 ～ 84%) はグラム陽性球菌、特に黄色ブドウ球菌 (21 ～ 43%) によるものと推定されています。 腎代替療法に伴う尿毒症は免疫系全体に影響を及ぼし、感染症のリスクの増加と関連しています。 細菌感染は、これらの患者の死亡率および罹患率の主な原因です。 これらは入院の主な原因であり、心血管疾患と治療中止に次いで第 3 位の死因となっています。
ペニシリン M (フランスではオキサシリンとクロキサシリン) は、侵襲性メチシリン感受性黄色ブドウ球菌 (MSSA) 感染症の治療における参照β-ラクタムですが、ペニシリン M とセファゾリンを比較した大規模な後ろ向きコホートでは、より多くの治療薬を犠牲にしても予後上の利点は示されていません。頻繁な有害事象。 さらに、半減期が短いため、より時間のかかる血液透析プロトコルが必要になります。 したがって、セファゾリンは、標的集団における侵襲性 MSSA 感染症の好ましい治療法です。 これは、慢性腎不全患者では置換期中のそのクリアランスが遅く、血液透析セッション中に単回投与できるためです。 セファゾリンの血漿濃度目標に関するフランスの最新の推奨事項は、遊離型濃度を、記録されている侵襲性 MSSA 感染症の場合は最小発育阻止濃度 (MIC) の 4 倍以上、または確率的治療の場合は 40 ～ 80 mg/L (合計型) に維持することです。
しかし、これらの高用量でのセファゾリンの薬物動態は、腎不全患者や透析患者ではほとんど研究されておらず、推奨用量は主に製品特性の概要で推奨されている用量（各血液透析セッションで500mg）に基づいており、以下に従って最大2～3gです。後の薬物動態および有効性の研究、またはかなり類似した用量だが各患者の体重に適応した用量（20mg/kg）。
私たちの知る限り、最新の評価ツールを使用した感染した慢性血液透析患者の薬物動態研究は存在しません。 対象集団におけるこの薬への高い関心を考慮すると、このような研究を実施することが不可欠であると思われます。 第 2 段階では、この研究で提案された用量を検証するために、より大規模な研究が実施される可能性があります。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
-
-
-
Orléans、フランス、45100
- Department of hemodialysis, University Hospital of Tours
-
Tours、フランス、37044
- Department of hemodialysis, University Hospital of Tours
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 18歳以上の対象者
- 慢性間欠透析について
セファゾリンの開始の適応症が明示されている場合は、次のいずれかを行います。
- MSSA感染を示唆する臨床症状の確率的治療用
- グラム陽性球菌菌血症の治療用
- 48 時間後の次の透析セッションまで、末梢血サンプルまたは透析装置からのサンプルを採取することが可能です。
- 最初のセファゾリン注射後最大 1 週間以内に含まれます。
- フランスの社会保障に加入
- インフォームドコンセントフォームに署名していること
除外基準:
- 妊娠中または授乳中の女性
- 3 時間未満の透析。これはほとんどの場合、「急性」透析または慢性透析の開始に相当し、排泄プロファイルが根本的に変化します。
- セファロスポリンおよびペニシリン系抗生物質に対するアレルギー (交差反応性のリスクが 5 ～ 10%)。
尿細管クレアチニン分泌の阻害剤を有する非無尿患者：
- 治療用量のトリメトプリム
- シメチジン
- リトナビル、リルピビリン、ドルテグラビル、コビシスタット
- 後見、保佐、または正義の保護下にある被験者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：セファゾリン
4時間の透析期間の終了時に血液透析回路に20mg/kgが投与され、その後の用量調整は予定されていない。
|
すべての被験者 (ショート キネティクス):
入院対象のみ（豊富な動態）：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
|
セファゾリン血漿濃度が目標濃度 40 mg/L を超える時間。
時間枠：注射から48時間後
|
注射から48時間後
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
有害事象の発生
時間枠：最後の投与から6週間以内
|
最後の投与から6週間以内
|
|
|
初期の臨床効果 - 38℃を超える発熱の持続
時間枠：治療開始から1週間後
|
セファゾリン感受性患者における初期の臨床有効性（治療開始から1週間後）。失敗がないこととして定義され、以下を含む複合エンドポイント。
|
治療開始から1週間後
|
|
初期の臨床効果 - 同じ細菌に対する陽性血液培養の持続
時間枠：治療開始から1週間後
|
セファゾリン感受性患者における初期の臨床有効性（治療開始から1週間後）。失敗がないこととして定義され、以下を含む複合エンドポイント。
|
治療開始から1週間後
|
|
初期の臨床効果 - 感染症による死亡
時間枠：治療開始から1週間後
|
セファゾリン感受性患者における初期の臨床有効性（治療開始から1週間後）。失敗がないこととして定義され、以下を含む複合エンドポイント。
|
治療開始から1週間後
|
|
初期の臨床効果 - 効果がないため抗生物質療法を変更
時間枠：治療開始から1週間後
|
セファゾリン感受性患者における初期の臨床有効性（治療開始から1週間後）。失敗がないこととして定義され、以下を含む複合エンドポイント。
|
治療開始から1週間後
|
|
後期臨床効果 - 血液培養陽性の持続
時間枠：治療開始から6週間後
|
セファゾリン感受性微生物を有する患者における後期臨床有効性（治療開始から6週間目）。失敗がないこととして定義され、複合エンドポイントは以下を含む：
|
治療開始から6週間後
|
|
後期臨床効果 - 最初の感染の再発
時間枠：治療開始から6週間後
|
セファゾリン感受性微生物を有する患者における後期臨床有効性（治療開始から6週間目）。失敗がないこととして定義され、複合エンドポイントは以下を含む：
|
治療開始から6週間後
|
|
後期臨床効果 - 感染性死亡
時間枠：治療開始から6週間後
|
セファゾリン感受性微生物を有する患者における後期臨床有効性（治療開始から6週間目）。失敗がないこととして定義され、複合エンドポイントは以下を含む：
|
治療開始から6週間後
|
|
後期臨床効果 - 効果がないため抗生物質療法を変更
時間枠：治療開始から6週間後
|
セファゾリン感受性微生物を有する患者における後期臨床有効性（治療開始から6週間目）。失敗がないこととして定義され、複合エンドポイントは以下を含む：
|
治療開始から6週間後
|
|
38℃を超える発熱が続いている
時間枠：治療開始から1週間後
|
複合エンドポイント「早期臨床有効性」のすべての要素は個別に評価されます。
|
治療開始から1週間後
|
|
同じ細菌に対する血液培養陽性の持続
時間枠：治療開始から1週間後
|
複合エンドポイント「早期臨床有効性」のすべての要素は個別に評価されます。
|
治療開始から1週間後
|
|
感染症による死亡
時間枠：治療開始から1週間後
|
複合エンドポイント「早期臨床有効性」のすべての要素は個別に評価されます。
|
治療開始から1週間後
|
|
効果がないため抗生物質療法を変更する
時間枠：治療開始から1週間後
|
複合エンドポイント「早期臨床有効性」のすべての要素は個別に評価されます。
|
治療開始から1週間後
|
|
血液培養陽性の持続
時間枠：治療開始から6週間後
|
複合エンドポイント「後期臨床有効性」のすべての要素は個別に評価されます。
|
治療開始から6週間後
|
|
初感染の再発
時間枠：治療開始から6週間後
|
複合エンドポイント「後期臨床有効性」のすべての要素は個別に評価されます。
|
治療開始から6週間後
|
|
感染による死亡
時間枠：治療開始から6週間後
|
複合エンドポイント「後期臨床有効性」のすべての要素は個別に評価されます。
|
治療開始から6週間後
|
|
効果がないため抗生物質療法を変更する
時間枠：治療開始から6週間後
|
複合エンドポイント「後期臨床有効性」のすべての要素は個別に評価されます。
|
治療開始から6週間後
|
|
セファゾリンの薬物動態変動の特徴付け
時間枠：注射から48時間後
|
過小曝露または過大曝露（濃度が 40 mg/L 未満または 80 mg/L 以上）の発生に伴うセファゾリンの薬物動態変動の特徴付け
|
注射から48時間後
|
協力者と研究者
捜査官
- スタディディレクター：Valentin MAISONS, MD、University Hospital, Tours
- スタディディレクター：Adrien LEMAIGNEN, MD-PhD、University Hospital, Tours
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。