Kefatsoliinin farmakokinetiikkatutkimus hemodialyysissä (CEFAZODIAL) (CEFAZODIAL)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Kroonisilla hemodialyysipotilailla bakteremia johtuu yleisimmin dialyysikatetritulehduksista. On arvioitu, että valtaosa (52-84 %) näistä infektioista johtuu grampositiivisista kokkeista, erityisesti Staphylococcus aureuksesta (21-43 %). Munuaisten korvaushoitoon liittyvä uremia vaikuttaa immuunijärjestelmään kokonaisuutena ja siihen liittyy lisääntynyt infektioriski. Bakteeri-infektiot ovat näiden potilaiden suurin kuolleisuuden ja sairastuvuuden syy. Ne ovat suuri sairaalahoitoon pääsyy ja kolmanneksi yleisin kuolinsyy sydän- ja verisuonitautien ja hoidon lopettamisen jälkeen.
Penisilliini M (oksasilliini ja kloksasilliini Ranskassa) on vertailubeetalaktaami invasiivisten metisilliinille herkkien S. aureus (MSSA) -infektioiden hoidossa, mutta suuret retrospektiiviset kohortit, jotka vertailevat penisilliini M:tä ja kefatsoliinia, eivät ole osoittaneet prognostista hyötyä muiden kustannuksella. toistuvia haittatapahtumia. Lisäksi sen lyhyt puoliintumisaika tarkoittaa, että se vaatii enemmän aikaa vievää hemodialyysiprotokollaa. Kefatsoliini on siksi suositeltu hoito invasiivisten MSSA-infektioiden hoitoon kohdepopulaatiossa. Tämä johtuu siitä, että sen puhdistuma on hidasta kroonista munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla korvausvaiheen aikana, ja se voidaan antaa kerta-annoksena hemodialyysijaksojen aikana. Viimeisimmät ranskalaiset suositukset plasman kefatsoliinipitoisuuden tavoitteille ovat säilyttää vapaan muodon pitoisuus yli 4 kertaa vähimmäisinhibiittoripitoisuudessa (MIC) dokumentoiduissa invasiivisissa MSSA-infektioissa tai 40 - 80 mg/l (kokonaismuoto) todennäköisyyshoidossa.
Kefatsoliinin farmakokinetiikkaa näillä suurilla annoksilla on kuitenkin tutkittu vähän munuaisten vajaatoiminta- ja dialyysipotilailla, ja annossuositukset perustuvat pääasiassa valmisteyhteenvedossa suositeltuihin annoksiin (500 mg kullakin hemodialyysikerralla) aina 2-3 grammaan asti. myöhempiin farmakokineettisiin ja tehokkuustutkimuksiin tai melko samanlaiseen annokseen, joka on sovitettu kunkin potilaan painoon (20 mg/kg).
Tietojemme mukaan ei ole olemassa farmakokineettisiä tutkimuksia infektoituneilla kroonisilla hemodialyysipotilailla nykyaikaisilla arviointivälineillä. Kun otetaan huomioon kohdeväestön suuri kiinnostus tätä lääkettä kohtaan, tällaisen tutkimuksen tekeminen vaikuttaa välttämättömältä. Toisessa vaiheessa voitaisiin tehdä suurempi tutkimus tässä tutkimuksessa ehdotettujen annosten validoimiseksi.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Orléans, Ranska, 45100
- Department of hemodialysis, University Hospital of Tours
-
Tours, Ranska, 37044
- Department of hemodialysis, University Hospital of Tours
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 18-vuotiaat tai sitä vanhemmat
- Kroonisessa ajoittaisessa dialyysissä
Ilmoitettu käyttöaihe kefatsoliinihoidon aloittamiselle joko:
- MSSA-infektioon viittaavan kliinisen ilmentymän todennäköisyyspohjaiseen hoitoon
- grampositiivisen kokkibakteremian hoitoon
- Mahdollisuus ottaa ääreisverinäytteitä tai näytteitä dialyysikoneesta seuraavaan dialyysikertaan 48 tunnin kuluttua.
- Mukana enintään viikon kuluessa ensimmäisestä kefatsoliiniinjektiosta.
- Liittyy Ranskan sosiaaliturvaan
- Allekirjoitettuaan tietoisen suostumuslomakkeen
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaana olevat tai imettävät naiset
- Alle 3 tuntia kestävä dialyysi, joka useimmiten vastaa "akuuttia" dialyysiä tai kroonisen dialyysin alkamista, mikä muuttaa olennaisesti eliminaatioprofiilia.
- Allergia kefalosporiini- ja penisilliiniantibiooteille (5-10 %:n ristireaktiivisuuden riski).
Ei-anuriapotilaat, joilla on tubulaarisen kreatiniinierityksen estäjiä:
- Parannusannos trimetopriimi
- Simetidiini
- Ritonavir, Rilpivirine, Dolutegravir, Cobicistat
- Aiheet, jotka ovat holhouksen, kuraattorin tai oikeusturvan alaisia
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kefatsoliini
20 mg/kg annetaan hemodialyysikierrossa 4 tunnin dialyysijakson lopussa, eikä annoksen muuttamista ole suunniteltu sen jälkeen.
|
Kaikille aiheille (lyhyt kinetiikka):
Vain sairaalahoidossa olevilla henkilöillä (rikas kinetiikka):
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Aika, jonka aikana kefatsoliinipitoisuus plasmassa ylittää tavoitepitoisuuden 40 mg/l.
Aikaikkuna: 48 tuntia injektion jälkeen
|
48 tuntia injektion jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haitallisten tapahtumien esiintyminen
Aikaikkuna: 6 viikon sisällä viimeisestä annoksesta
|
6 viikon sisällä viimeisestä annoksesta
|
|
|
Varhainen kliininen teho - Kuumeen jatkuminen >38°C
Aikaikkuna: 1 viikon kuluttua hoidon aloittamisesta
|
Varhainen kliininen teho (1 viikon kuluttua hoidon aloittamisesta) kefatsoliinille herkillä potilailla, määritelty epäonnistumisena, yhdistetty päätetapahtuma, mukaan lukien:
|
1 viikon kuluttua hoidon aloittamisesta
|
|
Varhainen kliininen teho – positiivisten veriviljelmien säilyminen samoilla bakteereilla
Aikaikkuna: 1 viikon kuluttua hoidon aloittamisesta
|
Varhainen kliininen teho (1 viikon kuluttua hoidon aloittamisesta) kefatsoliinille herkillä potilailla, määritelty epäonnistumisena, yhdistetty päätetapahtuma, mukaan lukien:
|
1 viikon kuluttua hoidon aloittamisesta
|
|
Varhainen kliininen teho - Kuolema infektiosyistä
Aikaikkuna: 1 viikon kuluttua hoidon aloittamisesta
|
Varhainen kliininen teho (1 viikon kuluttua hoidon aloittamisesta) kefatsoliinille herkillä potilailla, määritelty epäonnistumisena, yhdistetty päätetapahtuma, mukaan lukien:
|
1 viikon kuluttua hoidon aloittamisesta
|
|
Varhainen kliininen tehokkuus - Antibioottihoidon muutos tehottomuuden vuoksi
Aikaikkuna: 1 viikon kuluttua hoidon aloittamisesta
|
Varhainen kliininen teho (1 viikon kuluttua hoidon aloittamisesta) kefatsoliinille herkillä potilailla, määritelty epäonnistumisena, yhdistetty päätetapahtuma, mukaan lukien:
|
1 viikon kuluttua hoidon aloittamisesta
|
|
Myöhäinen kliininen teho - Positiivisten veriviljelmien pysyvyys
Aikaikkuna: 6 viikon kuluttua hoidon aloittamisesta
|
Myöhäinen kliininen teho (6 viikon kuluttua hoidon aloittamisesta) potilailla, joilla on kefatsoliinille herkkiä organismeja, jotka määritellään epäonnistumisena, yhdistetty päätetapahtuma, mukaan lukien:
|
6 viikon kuluttua hoidon aloittamisesta
|
|
Myöhäinen kliininen teho - Alkuperäisen infektion uusiutuminen
Aikaikkuna: 6 viikon kuluttua hoidon aloittamisesta
|
Myöhäinen kliininen teho (6 viikon kuluttua hoidon aloittamisesta) potilailla, joilla on kefatsoliinille herkkiä organismeja, jotka määritellään epäonnistumisena, yhdistetty päätetapahtuma, mukaan lukien:
|
6 viikon kuluttua hoidon aloittamisesta
|
|
Myöhäinen kliininen teho - infektiokuolema
Aikaikkuna: 6 viikon kuluttua hoidon aloittamisesta
|
Myöhäinen kliininen teho (6 viikon kuluttua hoidon aloittamisesta) potilailla, joilla on kefatsoliinille herkkiä organismeja, jotka määritellään epäonnistumisena, yhdistetty päätetapahtuma, mukaan lukien:
|
6 viikon kuluttua hoidon aloittamisesta
|
|
Myöhäinen kliininen tehokkuus - Antibioottihoidon muutos tehottomuuden vuoksi
Aikaikkuna: 6 viikon kuluttua hoidon aloittamisesta
|
Myöhäinen kliininen teho (6 viikon kuluttua hoidon aloittamisesta) potilailla, joilla on kefatsoliinille herkkiä organismeja, jotka määritellään epäonnistumisena, yhdistetty päätetapahtuma, mukaan lukien:
|
6 viikon kuluttua hoidon aloittamisesta
|
|
Kuumeen jatkuminen >38°C
Aikaikkuna: 1 viikon kuluttua hoidon aloittamisesta
|
Kaikki yhdistetyn päätepisteen "Varhainen kliininen tehokkuus" komponentit arvioidaan erikseen.
|
1 viikon kuluttua hoidon aloittamisesta
|
|
Positiivisten veriviljelmien pysyvyys samoille bakteereille
Aikaikkuna: 1 viikon kuluttua hoidon aloittamisesta
|
Kaikki yhdistetyn päätepisteen "Varhainen kliininen tehokkuus" komponentit arvioidaan erikseen.
|
1 viikon kuluttua hoidon aloittamisesta
|
|
Kuolema tartuntataudista
Aikaikkuna: 1 viikon kuluttua hoidon aloittamisesta
|
Kaikki yhdistetyn päätepisteen "Varhainen kliininen tehokkuus" komponentit arvioidaan erikseen.
|
1 viikon kuluttua hoidon aloittamisesta
|
|
Antibioottihoidon muutos tehottomuuden vuoksi
Aikaikkuna: 1 viikon kuluttua hoidon aloittamisesta
|
Kaikki yhdistetyn päätepisteen "Varhainen kliininen tehokkuus" komponentit arvioidaan erikseen.
|
1 viikon kuluttua hoidon aloittamisesta
|
|
Positiivisten veriviljelmien säilyminen
Aikaikkuna: 6 viikon kuluttua hoidon aloittamisesta
|
Kaikki yhdistetyn päätepisteen "Myöhäinen kliininen tehokkuus" komponentit arvioidaan erikseen.
|
6 viikon kuluttua hoidon aloittamisesta
|
|
Alkuperäisen infektion uusiutuminen
Aikaikkuna: 6 viikon kuluttua hoidon aloittamisesta
|
Kaikki yhdistetyn päätepisteen "Myöhäinen kliininen tehokkuus" komponentit arvioidaan erikseen.
|
6 viikon kuluttua hoidon aloittamisesta
|
|
Tarttuva kuolema
Aikaikkuna: 6 viikon kuluttua hoidon aloittamisesta
|
Kaikki yhdistetyn päätepisteen "Myöhäinen kliininen tehokkuus" komponentit arvioidaan erikseen.
|
6 viikon kuluttua hoidon aloittamisesta
|
|
Antibioottihoidon muutos tehottomuuden vuoksi
Aikaikkuna: 6 viikon kuluttua hoidon aloittamisesta
|
Kaikki yhdistetyn päätepisteen "Myöhäinen kliininen tehokkuus" komponentit arvioidaan erikseen.
|
6 viikon kuluttua hoidon aloittamisesta
|
|
Luonnehditaan kefatsoliinin farmakokineettistä vaihtelua
Aikaikkuna: 48 tuntia injektion jälkeen
|
Luonnehditaan kefatsoliinin farmakokineettistä vaihtelua ali- tai liiallisen altistuksen esiintymisen kanssa (pitoisuus alle 40 mg/l tai yli 80 mg/l)
|
48 tuntia injektion jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Valentin MAISONS, MD, University Hospital, Tours
- Opintojohtaja: Adrien LEMAIGNEN, MD-PhD, University Hospital, Tours
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- DR220268
- EuCT number (Muu tunniste: 2023-506734-73-00)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .