Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Farmakokinetická studie cefazolinu při hemodialýze (CEFAZODIAL) (CEFAZODIAL)

27. listopadu 2025 aktualizováno: University Hospital, Tours
U chronických hemodialyzovaných pacientů je bakteriémie nejčastěji způsobena infekcemi dialyzačního katetru. Odhaduje se, že naprostá většina (52–84 %) těchto infekcí je způsobena grampozitivními koky, zejména Staphylococcus aureus (21–43 %). Penicilin M (oxacilin a cloxacilin ve Francii) je referenční beta-laktam pro léčbu invazivních infekcí S. aureus citlivých na meticilin (MSSA), ale neprokázal prognostický přínos ve velkých retrospektivních kohortách srovnávajících penicilin M a cefazolin. náklady na častější nežádoucí účinky. Dávkování u chronické hemodialyzované populace je nejasné, protože je založeno na starých studiích.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

U chronických hemodialyzovaných pacientů je bakteriémie nejčastěji způsobena infekcemi dialyzačního katetru. Odhaduje se, že naprostá většina (52–84 %) těchto infekcí je způsobena grampozitivními koky, zejména Staphylococcus aureus (21–43 %). Urémie spojená s terapií náhrady ledvin ovlivňuje imunitní systém jako celek a je spojena se zvýšeným rizikem infekce. Bakteriální infekce jsou hlavní příčinou mortality a morbidity u těchto pacientů. Jsou hlavní příčinou hospitalizace a třetí nejčastější příčinou úmrtí po kardiovaskulárních onemocněních a přerušení léčby.

Penicilin M (oxacilin a cloxacilin ve Francii) je referenčním beta-laktamem pro léčbu invazivních infekcí S. aureus citlivých na meticilin (MSSA), ale velké retrospektivní kohorty porovnávající penicilin M a cefazolin neprokázaly žádný prognostický přínos na úkor více časté nežádoucí příhody. A co víc, jeho krátký poločas znamená, že vyžaduje časově náročnější protokol hemodialýzy. Cefazolin je proto preferovanou léčbou invazivních infekcí MSSA v cílové populaci. Je tomu tak proto, že jeho clearance je pomalá u pacientů s chronickým selháním ledvin během substituční fáze a může být podán jako jedna dávka během hemodialýzy. Nejnovější francouzská doporučení pro cílové koncentrace cefazolinu v plazmě jsou udržovat koncentraci volné formy na více než 4násobku minimální inhibiční koncentrace (MIC) pro dokumentované invazivní infekce MSSA nebo 40 - 80 mg/l (celková forma) pro pravděpodobnostní léčbu.

Farmakokinetika cefazolinu v těchto vysokých dávkách však byla u pacientů se selháním ledvin a dialyzovaných pacientů málo studována a doporučení pro dávkování jsou založena především na dávkách doporučených v Souhrnu údajů o přípravku (500 mg při každé hemodialýze) až do 2–3 g podle k pozdějším farmakokinetickým studiím a studiím účinnosti nebo dosti podobné dávkování, ale přizpůsobené hmotnosti každého pacienta (20 mg/kg).

Pokud je nám známo, neexistují žádné farmakokinetické studie u infikovaných pacientů s chronickou hemodialýzou využívající moderní hodnotící nástroje. Vzhledem k vysokému zájmu o tento lék v cílové populaci se zdá nezbytné provést takovou studii. Ve druhé fázi by mohla být provedena rozsáhlejší studie k ověření dávek navržených v této studii.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

32

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Orléans, Francie, 45100
        • Department of hemodialysis, University Hospital of Tours
      • Tours, Francie, 37044
        • Department of hemodialysis, University Hospital of Tours

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Subjekty ve věku 18 a více let
  2. Na chronické intermitentní dialýze

  3. S uvedenou indikací pro zahájení léčby cefazolinem buď:

    1. Pro pravděpodobnostní léčbu klinického projevu naznačujícího infekci MSSA
    2. k léčbě bakteriémie grampozitivních koků
  4. S možností odběru vzorků periferní krve nebo vzorků z dialyzačního přístroje do další dialýzy za 48 hodin.
  5. Zahrnuje se maximálně do jednoho týdne po první injekci cefazolinu.
  6. Přidružený k francouzskému sociálnímu zabezpečení
  7. Po podepsání formuláře informovaného souhlasu

Kritéria vyloučení:

  1. Těhotné nebo kojící ženy
  2. Dialýza trvající méně než 3 hodiny, která nejčastěji odpovídá „akutní“ dialýze nebo zahájení chronické dialýzy, která zásadně mění eliminační profil.
  3. Alergie na cefalosporinová a penicilinová antibiotika (5-10% riziko zkřížené reaktivity).

  4. Neanuričtí jedinci s inhibitory tubulární sekrece kreatininu:

    1. Trimethoprim v kurativní dávce
    2. Cimetidin
    3. Ritonavir, rilpivirin, dolutegravir, kobicistat
  5. Subjekty pod opatrovnictvím, kurátorstvím nebo ochranou spravedlnosti

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Cefazolin
20 mg/kg podávaných v hemodialyzačním okruhu na konci 4hodinového dialyzačního období, poté není plánována žádná úprava dávkování.
Biologický: Vzorky krve

Pro všechny předměty (krátká kinetika):

  • Předinjekce cefazolinu
  • Začátek další dialýzy
  • Dvě hodiny po zahájení následné dialýzy
  • Konec další dialýzy, před podáním cefazolinu

Pouze u hospitalizovaných subjektů (bohatá kinetika):

  • 30 minut, 1 h a 2 h po injekci cefazolinu, aby se popsal vrchol cefazolinu a možný odraz po dialýze
  • 12 hodin, 24 hodin a 36 hodin po injekci cefazolinu, aby bylo možné lépe popsat eliminaci a distribuci cefazolinu

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Doba, po kterou koncentrace cefazolinu v plazmě překročí cílovou koncentraci 40 mg/l.
Časové okno: 48 hodin po injekci
48 hodin po injekci

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt nežádoucích jevů
Časové okno: Do 6 týdnů od poslední dávky
Do 6 týdnů od poslední dávky
Časná klinická účinnost - Přetrvávání horečky >38°C
Časové okno: 1 týden od začátku léčby

Časná klinická účinnost (1 týden od zahájení léčby) u pacientů citlivých na cefazolin, definovaná jako absence selhání, složený cílový ukazatel zahrnující:

  1. Přetrvávání horečky >38°C
  2. Perzistence pozitivních hemokultur pro stejný zárodek (zárodky)
  3. Smrt z infekčních důvodů
  4. Změna antibiotické terapie z důvodu neúčinnosti
1 týden od začátku léčby
Časná klinická účinnost – Perzistence pozitivních hemokultur pro stejný zárodek (zárodky)
Časové okno: 1 týden od začátku léčby

Časná klinická účinnost (1 týden od zahájení léčby) u pacientů citlivých na cefazolin, definovaná jako absence selhání, složený cílový ukazatel zahrnující:

  1. Přetrvávání horečky >38°C
  2. Perzistence pozitivních hemokultur pro stejný zárodek (zárodky)
  3. Smrt z infekčních důvodů
  4. Změna antibiotické terapie z důvodu neúčinnosti
1 týden od začátku léčby
Časná klinická účinnost - Smrt z infekčních důvodů
Časové okno: 1 týden od začátku léčby

Časná klinická účinnost (1 týden od zahájení léčby) u pacientů citlivých na cefazolin, definovaná jako absence selhání, složený cílový ukazatel zahrnující:

  1. Přetrvávání horečky >38°C
  2. Perzistence pozitivních hemokultur pro stejný zárodek (zárodky)
  3. Smrt z infekčních důvodů
  4. Změna antibiotické terapie z důvodu neúčinnosti
1 týden od začátku léčby
Časná klinická účinnost - Změna antibiotické terapie z důvodu neúčinnosti
Časové okno: 1 týden od začátku léčby

Časná klinická účinnost (1 týden od zahájení léčby) u pacientů citlivých na cefazolin, definovaná jako absence selhání, složený cílový ukazatel zahrnující:

  1. Přetrvávání horečky >38°C
  2. Perzistence pozitivních hemokultur pro stejný zárodek (zárodky)
  3. Smrt z infekčních důvodů
  4. Změna antibiotické terapie z důvodu neúčinnosti
1 týden od začátku léčby
Pozdní klinická účinnost - Perzistence pozitivních hemokultur
Časové okno: Po 6 týdnech od zahájení léčby

Pozdní klinická účinnost (po 6 týdnech od zahájení léčby) u pacientů s organismy citlivými na cefazolin, definovaná jako absence selhání, složený cílový bod zahrnující:

  1. Perzistence pozitivních hemokultur
  2. Recidiva počáteční infekce
  3. Infekční smrt
  4. Změna antibiotické terapie z důvodu neúčinnosti
Po 6 týdnech od zahájení léčby
Pozdní klinická účinnost - Recidiva počáteční infekce
Časové okno: Po 6 týdnech od zahájení léčby

Pozdní klinická účinnost (po 6 týdnech od zahájení léčby) u pacientů s organismy citlivými na cefazolin, definovaná jako absence selhání, složený cílový bod zahrnující:

  1. Perzistence pozitivních hemokultur
  2. Recidiva počáteční infekce
  3. Infekční smrt
  4. Změna antibiotické terapie z důvodu neúčinnosti
Po 6 týdnech od zahájení léčby
Pozdní klinická účinnost - Infekční smrt
Časové okno: Po 6 týdnech od zahájení léčby

Pozdní klinická účinnost (po 6 týdnech od zahájení léčby) u pacientů s organismy citlivými na cefazolin, definovaná jako absence selhání, složený cílový bod zahrnující:

  1. Perzistence pozitivních hemokultur
  2. Recidiva počáteční infekce
  3. Infekční smrt
  4. Změna antibiotické terapie z důvodu neúčinnosti
Po 6 týdnech od zahájení léčby
Pozdní klinická účinnost - Změna antibiotické terapie z důvodu neúčinnosti
Časové okno: Po 6 týdnech od zahájení léčby

Pozdní klinická účinnost (po 6 týdnech od zahájení léčby) u pacientů s organismy citlivými na cefazolin, definovaná jako absence selhání, složený cílový bod zahrnující:

  1. Perzistence pozitivních hemokultur
  2. Recidiva počáteční infekce
  3. Infekční smrt
  4. Změna antibiotické terapie z důvodu neúčinnosti
Po 6 týdnech od zahájení léčby
Přetrvávání horečky >38°C
Časové okno: 1 týden od začátku léčby
Všechny složky složeného cílového bodu "Časná klinická účinnost" budou hodnoceny samostatně.
1 týden od začátku léčby
Perzistence pozitivních hemokultur pro stejný zárodek (zárodky)
Časové okno: 1 týden od začátku léčby
Všechny složky složeného cílového bodu "Časná klinická účinnost" budou hodnoceny samostatně.
1 týden od začátku léčby
Smrt z infekčních důvodů
Časové okno: 1 týden od začátku léčby
Všechny složky složeného cílového bodu "Časná klinická účinnost" budou hodnoceny samostatně.
1 týden od začátku léčby
Změna antibiotické terapie z důvodu neúčinnosti
Časové okno: 1 týden od začátku léčby
Všechny složky složeného cílového bodu "Časná klinická účinnost" budou hodnoceny samostatně.
1 týden od začátku léčby
Perzistence pozitivních hemokultur
Časové okno: Po 6 týdnech od zahájení léčby
Všechny složky složeného cílového bodu "Pozdní klinická účinnost" budou hodnoceny samostatně.
Po 6 týdnech od zahájení léčby
Recidiva počáteční infekce
Časové okno: Po 6 týdnech od zahájení léčby
Všechny složky složeného cílového bodu "Pozdní klinická účinnost" budou hodnoceny samostatně.
Po 6 týdnech od zahájení léčby
Infekční smrt
Časové okno: Po 6 týdnech od zahájení léčby
Všechny složky složeného cílového bodu "Pozdní klinická účinnost" budou hodnoceny samostatně.
Po 6 týdnech od zahájení léčby
Změna antibiotické terapie z důvodu neúčinnosti
Časové okno: Po 6 týdnech od zahájení léčby
Všechny složky složeného cílového bodu "Pozdní klinická účinnost" budou hodnoceny samostatně.
Po 6 týdnech od zahájení léčby
Charakterizující farmakokinetickou variabilitu cefazolinu
Časové okno: 48 hodin po injekci
Charakterizace farmakokinetické variability cefazolinu s výskytem nedostatečné nebo nadměrné expozice (koncentrace pod 40 mg/l nebo nad 80 mg/l)
48 hodin po injekci

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University Hospital, Tours

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Valentin MAISONS, MD, University Hospital, Tours
  • Ředitel studie: Adrien LEMAIGNEN, MD-PhD, University Hospital, Tours

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

20. listopadu 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. prosince 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. prosince 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

9. října 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

16. října 2023

První zveřejněno (Aktuální)

23. října 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

5. prosince 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

27. listopadu 2025

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • DR220268
  • EuCT number (Jiný identifikátor: 2023-506734-73-00)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit