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Estudo Farmacocinético da Cefazolina em Hemodiálise (CEFAZODIAL) (CEFAZODIAL)

27 de novembro de 2025 atualizado por: University Hospital, Tours
Em pacientes crônicos em hemodiálise, a bacteremia é mais comumente causada por infecções nos cateteres de diálise. Estima-se que a grande maioria (52-84%) destas infecções seja devida a cocos Gram-positivos, particularmente Staphylococcus aureus (21-43%). A penicilina M (oxacilina e cloxacilina na França) é o beta-lactâmico de referência para o tratamento de infecções invasivas por S. aureus sensíveis à meticilina (MSSA), mas não demonstrou benefício prognóstico em grandes coortes retrospectivas comparando penicilina M e cefazolina, no custa de eventos adversos mais frequentes. A dosagem na população em hemodiálise crônica não é clara porque é baseada em estudos antigos.

Visão geral do estudo

Status

Ativo, não recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Em pacientes crônicos em hemodiálise, a bacteremia é mais comumente causada por infecções nos cateteres de diálise. Estima-se que a grande maioria (52-84%) destas infecções seja devida a cocos Gram-positivos, particularmente Staphylococcus aureus (21-43%). A uremia associada à terapia renal substitutiva afeta o sistema imunológico como um todo e está associada a um risco aumentado de infecção. As infecções bacterianas são uma das principais causas de mortalidade e morbidade nesses pacientes. São uma das principais causas de hospitalização e a terceira principal causa de morte após doenças cardiovasculares e interrupção do tratamento.

A penicilina M (oxacilina e cloxacilina na França) é o beta-lactâmico de referência para o tratamento de infecções invasivas por S. aureus sensíveis à meticilina (MSSA), mas grandes coortes retrospectivas comparando penicilina M e cefazolina não mostraram nenhum benefício prognóstico às custas de mais eventos adversos frequentes. Além do mais, sua meia-vida curta significa que requer um protocolo de hemodiálise mais demorado. A cefazolina é, portanto, o tratamento preferido para infecções invasivas por MSSA na população-alvo. Isso ocorre porque sua depuração é lenta em pacientes renais crônicos durante a fase de reposição, podendo ser administrada em dose única durante as sessões de hemodiálise. As recomendações francesas mais recentes para alvos de concentração plasmática de cefazolina são manter a concentração de forma livre em mais de 4 vezes a concentração inibitória mínima (CIM) para infecções invasivas documentadas por MSSA ou 40 - 80 mg/L (forma total) para tratamento probabilístico.

No entanto, a farmacocinética da cefazolina nestas doses elevadas tem sido pouco estudada em doentes com insuficiência renal e em diálise, e as recomendações posológicas baseiam-se principalmente nas doses recomendadas no Resumo das Características do Medicamento (500 mg em cada sessão de hemodiálise) até 2-3 g de acordo com para estudos posteriores de farmacocinética e eficácia, ou uma dosagem bastante semelhante, mas adaptada ao peso de cada paciente (20mg/kg).

Até onde sabemos, não existem estudos farmacocinéticos em pacientes infectados em hemodiálise crônica utilizando ferramentas modernas de avaliação. Dado o elevado interesse deste medicamento na população-alvo, parece essencial a realização de tal estudo. Numa segunda fase, um estudo maior poderia ser realizado para validar as doses propostas neste estudo.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

32

Estágio

  • Fase 4

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • França
      • Orléans, França, 45100
        • Department of hemodialysis, University Hospital of Tours
      • Tours, França, 37044
        • Department of hemodialysis, University Hospital of Tours

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Sujeitos com 18 anos ou mais
  2. Em diálise crônica intermitente

  3. Com uma indicação declarada para início de cefazolina:

    1. Para tratamento probabilístico de uma apresentação clínica sugestiva de infecção por MSSA
    2. para tratamento de bacteremia por cocos Gram-positivos
  4. Com possibilidade de colheita de amostras de sangue periférico ou da máquina de diálise até à próxima sessão de diálise às 48 horas.
  5. Incluído no máximo uma semana após a primeira injeção de cefazolina.
  6. Filiado à segurança social francesa
  7. Ter assinado um termo de consentimento informado

Critério de exclusão:

  1. Mulheres grávidas ou amamentando
  2. Diálise com duração inferior a 3 horas, que na maioria das vezes corresponde à diálise “aguda” ou ao início da diálise crónica, o que altera fundamentalmente o perfil de eliminação.
  3. Alergia a antibióticos cefalosporina e penicilina (risco de 5-10% de reatividade cruzada).

  4. Indivíduos não anúricos com inibidores da secreção tubular de creatinina:

    1. Dose curativa de trimetoprima
    2. Cimetidina
    3. Ritonavir, Rilpivirina, Dolutegravir, Cobicistate
  5. Sujeitos sob tutela, curadoria ou salvaguarda de justiça

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Cefazolina
20mg/kg a serem administrados no circuito de hemodiálise ao final do período de diálise de 4 horas, sem planejamento de ajuste posológico posterior.
Biológico: Amostras de sangue

Para todos os assuntos (cinética curta):

  • Pré-injeção de cefazolina
  • Início da próxima diálise
  • Duas horas após o início da diálise subsequente
  • Fim da próxima diálise, antes da administração de cefazolina

Apenas em indivíduos hospitalizados (cinética rica):

  • 30 minutos, 1h e 2h após a injeção de cefazolina, para descrever o pico da cefazolina e possível rebote pós-diálise
  • 12h, 24h e 36h após a injeção de cefazolina, para melhor descrever a eliminação e distribuição da cefazolina

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
Tempo durante o qual a concentração plasmática de cefazolina excede a concentração alvo de 40 mg/L.
Prazo: 48 horas após a injeção
48 horas após a injeção

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Ocorrência de eventos adversos
Prazo: Dentro de 6 semanas da última dose
Dentro de 6 semanas da última dose
Eficácia clínica precoce - Persistência de febre >38°C
Prazo: 1 semana após o início do tratamento

Eficácia clínica precoce (1 semana após o início do tratamento) em pacientes suscetíveis à cefazolina, definida como ausência de falha, desfecho composto incluindo:

  1. Persistência de febre >38°C
  2. Persistência de hemoculturas positivas para o(s) mesmo(s) germe(s)
  3. Morte por razões infecciosas
  4. Mudança de antibioticoterapia por ineficácia
1 semana após o início do tratamento
Eficácia clínica precoce - Persistência de hemoculturas positivas para o(s) mesmo(s) germe(s)
Prazo: 1 semana após o início do tratamento

Eficácia clínica precoce (1 semana após o início do tratamento) em pacientes suscetíveis à cefazolina, definida como ausência de falha, desfecho composto incluindo:

  1. Persistência de febre >38°C
  2. Persistência de hemoculturas positivas para o(s) mesmo(s) germe(s)
  3. Morte por razões infecciosas
  4. Mudança de antibioticoterapia por ineficácia
1 semana após o início do tratamento
Eficácia clínica precoce - Morte por razões infecciosas
Prazo: 1 semana após o início do tratamento

Eficácia clínica precoce (1 semana após o início do tratamento) em pacientes suscetíveis à cefazolina, definida como ausência de falha, desfecho composto incluindo:

  1. Persistência de febre >38°C
  2. Persistência de hemoculturas positivas para o(s) mesmo(s) germe(s)
  3. Morte por razões infecciosas
  4. Mudança de antibioticoterapia por ineficácia
1 semana após o início do tratamento
Eficácia clínica precoce - Mudança de antibioticoterapia por ineficácia
Prazo: 1 semana após o início do tratamento

Eficácia clínica precoce (1 semana após o início do tratamento) em pacientes suscetíveis à cefazolina, definida como ausência de falha, desfecho composto incluindo:

  1. Persistência de febre >38°C
  2. Persistência de hemoculturas positivas para o(s) mesmo(s) germe(s)
  3. Morte por razões infecciosas
  4. Mudança de antibioticoterapia por ineficácia
1 semana após o início do tratamento
Eficácia clínica tardia - Persistência de hemoculturas positivas
Prazo: Às 6 semanas desde o início do tratamento

Eficácia clínica tardia (6 semanas após o início do tratamento) em pacientes com organismos suscetíveis à cefazolina, definida como ausência de falha, desfecho composto incluindo:

  1. Persistência de hemoculturas positivas
  2. Recorrência da infecção inicial
  3. Morte infecciosa
  4. Mudança de antibioticoterapia por ineficácia
Às 6 semanas desde o início do tratamento
Eficácia clínica tardia - Recorrência da infecção inicial
Prazo: Às 6 semanas desde o início do tratamento

Eficácia clínica tardia (6 semanas após o início do tratamento) em pacientes com organismos suscetíveis à cefazolina, definida como ausência de falha, desfecho composto incluindo:

  1. Persistência de hemoculturas positivas
  2. Recorrência da infecção inicial
  3. Morte infecciosa
  4. Mudança de antibioticoterapia por ineficácia
Às 6 semanas desde o início do tratamento
Eficácia clínica tardia - Morte infecciosa
Prazo: Às 6 semanas desde o início do tratamento

Eficácia clínica tardia (6 semanas após o início do tratamento) em pacientes com organismos suscetíveis à cefazolina, definida como ausência de falha, desfecho composto incluindo:

  1. Persistência de hemoculturas positivas
  2. Recorrência da infecção inicial
  3. Morte infecciosa
  4. Mudança de antibioticoterapia por ineficácia
Às 6 semanas desde o início do tratamento
Eficácia clínica tardia - Mudança de antibioticoterapia por ineficácia
Prazo: Às 6 semanas desde o início do tratamento

Eficácia clínica tardia (6 semanas após o início do tratamento) em pacientes com organismos suscetíveis à cefazolina, definida como ausência de falha, desfecho composto incluindo:

  1. Persistência de hemoculturas positivas
  2. Recorrência da infecção inicial
  3. Morte infecciosa
  4. Mudança de antibioticoterapia por ineficácia
Às 6 semanas desde o início do tratamento
Persistência de febre >38°C
Prazo: 1 semana após o início do tratamento
Todos os componentes do endpoint composto “Eficácia clínica precoce” serão avaliados separadamente.
1 semana após o início do tratamento
Persistência de hemoculturas positivas para o(s) mesmo(s) germe(s)
Prazo: 1 semana após o início do tratamento
Todos os componentes do endpoint composto “Eficácia clínica precoce” serão avaliados separadamente.
1 semana após o início do tratamento
Morte por razões infecciosas
Prazo: 1 semana após o início do tratamento
Todos os componentes do endpoint composto “Eficácia clínica precoce” serão avaliados separadamente.
1 semana após o início do tratamento
Mudança de antibioticoterapia por ineficácia
Prazo: 1 semana após o início do tratamento
Todos os componentes do endpoint composto “Eficácia clínica precoce” serão avaliados separadamente.
1 semana após o início do tratamento
Persistência de hemoculturas positivas
Prazo: Às 6 semanas desde o início do tratamento
Todos os componentes do endpoint composto “Eficácia clínica tardia” serão avaliados separadamente.
Às 6 semanas desde o início do tratamento
Recorrência da infecção inicial
Prazo: Às 6 semanas desde o início do tratamento
Todos os componentes do endpoint composto “Eficácia clínica tardia” serão avaliados separadamente.
Às 6 semanas desde o início do tratamento
Morte infecciosa
Prazo: Às 6 semanas desde o início do tratamento
Todos os componentes do endpoint composto “Eficácia clínica tardia” serão avaliados separadamente.
Às 6 semanas desde o início do tratamento
Mudança de antibioticoterapia por ineficácia
Prazo: Às 6 semanas desde o início do tratamento
Todos os componentes do endpoint composto “Eficácia clínica tardia” serão avaliados separadamente.
Às 6 semanas desde o início do tratamento
Caracterizando a variabilidade farmacocinética da Cefazolina
Prazo: 48 horas após a injeção
Caracterização da variabilidade farmacocinética da Cefazolina com a ocorrência de sub ou superexposição (concentração inferior a 40 mg/L ou superior a 80 mg/L)
48 horas após a injeção

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

University Hospital, Tours

Investigadores

  • Diretor de estudo: Valentin MAISONS, MD, University Hospital, Tours
  • Diretor de estudo: Adrien LEMAIGNEN, MD-PhD, University Hospital, Tours

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

20 de novembro de 2023

Conclusão Primária (Estimado)

1 de dezembro de 2025

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de dezembro de 2025

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

9 de outubro de 2023

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

16 de outubro de 2023

Primeira postagem (Real)

23 de outubro de 2023

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

5 de dezembro de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

27 de novembro de 2025

Última verificação

1 de novembro de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • DR220268
  • EuCT number (Outro identificador: 2023-506734-73-00)

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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