Estudio farmacocinético de cefazolina en hemodiálisis (CEFAZODIAL) (CEFAZODIAL)
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
En pacientes en hemodiálisis crónica, la bacteriemia es causada más comúnmente por infecciones del catéter de diálisis. Se estima que la gran mayoría (52-84%) de estas infecciones se deben a cocos Gram positivos, particularmente Staphylococcus aureus (21-43%). La uremia asociada con la terapia de reemplazo renal afecta al sistema inmunológico en su conjunto y se asocia con un mayor riesgo de infección. Las infecciones bacterianas son una causa importante de mortalidad y morbilidad en estos pacientes. Son una causa importante de hospitalización y la tercera causa de muerte después de las enfermedades cardiovasculares y la interrupción del tratamiento.
La penicilina M (oxacilina y cloxacilina en Francia) es el betalactámico de referencia para el tratamiento de infecciones invasivas por S. aureus sensibles a la meticilina (SAMS), pero grandes cohortes retrospectivas que compararon la penicilina M y la cefazolina no han mostrado ningún beneficio pronóstico a expensas de más eventos adversos frecuentes. Es más, su corta vida media implica que requiere un protocolo de hemodiálisis que requiere más tiempo. Por lo tanto, la cefazolina es el tratamiento preferido para las infecciones invasivas por SAMS en la población objetivo. Esto se debe a que su aclaramiento es lento en pacientes con insuficiencia renal crónica durante la fase de reposición, pudiendo administrarse en dosis única durante las sesiones de hemodiálisis. Las recomendaciones francesas más recientes para los objetivos de concentración plasmática de cefazolina son mantener la concentración en forma libre en más de 4 veces la concentración mínima inhibitoria (CIM) para infecciones invasivas documentadas por SAMS o 40 - 80 mg/L (forma total) para tratamiento probabilístico.
Sin embargo, la farmacocinética de cefazolina a estas dosis altas ha sido poco estudiada en pacientes con insuficiencia renal y diálisis, y las recomendaciones posológicas se basan principalmente en las dosis recomendadas en la ficha técnica del producto (500 mg en cada sesión de hemodiálisis) hasta 2-3 g según hasta estudios posteriores de farmacocinética y eficacia, o una posología bastante similar pero adaptada al peso de cada paciente (20 mg/kg).
Hasta donde sabemos, no existen estudios farmacocinéticos en pacientes infectados en hemodiálisis crónica que utilicen herramientas de evaluación modernas. Dado el gran interés que suscita este fármaco entre la población diana, parece imprescindible realizar un estudio de este tipo. En una segunda fase, se podría realizar un estudio más amplio para validar las dosis propuestas en este estudio.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Orléans, Francia, 45100
- Department of hemodialysis, University Hospital of Tours
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Tours, Francia, 37044
- Department of hemodialysis, University Hospital of Tours
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Sujetos de 18 años o más
- En diálisis crónica intermitente
Con indicación declarada para el inicio de cefazolina:
- Para el tratamiento probabilístico de una presentación clínica sugestiva de infección por MSSA
- para el tratamiento de la bacteriemia por cocos grampositivos
- Con posibilidad de toma de muestras de sangre periférica o muestras de la máquina de diálisis hasta la siguiente sesión de diálisis a las 48 horas.
- Incluido en un plazo máximo de una semana después de la primera inyección de cefazolina.
- Afiliado a la seguridad social francesa
- Haber firmado un formulario de consentimiento informado
Criterio de exclusión:
- Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia
- Diálisis de menos de 3 horas de duración, que corresponde con mayor frecuencia a una diálisis "aguda" o al inicio de una diálisis crónica, que modifica fundamentalmente el perfil de eliminación.
- Alergia a los antibióticos cefalosporinas y penicilinas (5-10% de riesgo de reactividad cruzada).
Sujetos no anúricos con inhibidores de la secreción tubular de creatinina:
- Trimetoprima en dosis curativas
- Cimetidina
- Ritonavir, Rilpivirina, Dolutegravir, Cobicistat
- Sujetos bajo tutela, curaduría o salvaguardia de la justicia
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Cefazolina
20 mg/kg a administrar en el circuito de hemodiálisis al final del periodo de diálisis de 4 horas, sin que esté previsto ningún ajuste posológico posterior.
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Para todos los sujetos (cinética corta):
Sólo en sujetos hospitalizados (cinética rica):
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Tiempo durante el cual la concentración plasmática de cefazolina supera la concentración objetivo de 40 mg/L.
Periodo de tiempo: 48 horas después de la inyección
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48 horas después de la inyección
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Aparición de eventos adversos.
Periodo de tiempo: Dentro de las 6 semanas posteriores a la última dosis
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Dentro de las 6 semanas posteriores a la última dosis
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Eficacia clínica temprana - Persistencia de fiebre >38°C
Periodo de tiempo: A la semana del inicio del tratamiento.
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Eficacia clínica temprana (una semana después del inicio del tratamiento) en pacientes susceptibles a cefazolina, definida como ausencia de fracaso, criterio de valoración compuesto que incluye:
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A la semana del inicio del tratamiento.
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Eficacia clínica temprana: persistencia de hemocultivos positivos para los mismos gérmenes.
Periodo de tiempo: A la semana del inicio del tratamiento.
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Eficacia clínica temprana (una semana después del inicio del tratamiento) en pacientes susceptibles a cefazolina, definida como ausencia de fracaso, criterio de valoración compuesto que incluye:
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A la semana del inicio del tratamiento.
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Eficacia clínica temprana - Muerte por motivos infecciosos
Periodo de tiempo: A la semana del inicio del tratamiento.
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Eficacia clínica temprana (una semana después del inicio del tratamiento) en pacientes susceptibles a cefazolina, definida como ausencia de fracaso, criterio de valoración compuesto que incluye:
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A la semana del inicio del tratamiento.
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Eficacia clínica temprana - Cambio de terapia antibiótica por ineficacia
Periodo de tiempo: A la semana del inicio del tratamiento.
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Eficacia clínica temprana (una semana después del inicio del tratamiento) en pacientes susceptibles a cefazolina, definida como ausencia de fracaso, criterio de valoración compuesto que incluye:
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A la semana del inicio del tratamiento.
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Eficacia clínica tardía - Persistencia de hemocultivos positivos
Periodo de tiempo: A las 6 semanas desde el inicio del tratamiento.
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Eficacia clínica tardía (a las 6 semanas desde el inicio del tratamiento) en pacientes con organismos sensibles a cefazolina, definida como ausencia de fracaso, criterio de valoración compuesto que incluye:
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A las 6 semanas desde el inicio del tratamiento.
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Eficacia clínica tardía - Recurrencia de la infección inicial
Periodo de tiempo: A las 6 semanas desde el inicio del tratamiento.
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Eficacia clínica tardía (a las 6 semanas desde el inicio del tratamiento) en pacientes con organismos sensibles a cefazolina, definida como ausencia de fracaso, criterio de valoración compuesto que incluye:
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A las 6 semanas desde el inicio del tratamiento.
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Eficacia clínica tardía - Muerte infecciosa
Periodo de tiempo: A las 6 semanas desde el inicio del tratamiento.
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Eficacia clínica tardía (a las 6 semanas desde el inicio del tratamiento) en pacientes con organismos sensibles a cefazolina, definida como ausencia de fracaso, criterio de valoración compuesto que incluye:
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A las 6 semanas desde el inicio del tratamiento.
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Eficacia clínica tardía - Cambio de terapia antibiótica por ineficacia
Periodo de tiempo: A las 6 semanas desde el inicio del tratamiento.
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Eficacia clínica tardía (a las 6 semanas desde el inicio del tratamiento) en pacientes con organismos sensibles a cefazolina, definida como ausencia de fracaso, criterio de valoración compuesto que incluye:
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A las 6 semanas desde el inicio del tratamiento.
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Persistencia de fiebre >38°C
Periodo de tiempo: A la semana del inicio del tratamiento.
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Todos los componentes del criterio de valoración compuesto "Eficacia clínica temprana" se evaluarán por separado.
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A la semana del inicio del tratamiento.
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Persistencia de hemocultivos positivos para el mismo(s) mismo(s) germen(es)
Periodo de tiempo: A la semana del inicio del tratamiento.
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Todos los componentes del criterio de valoración compuesto "Eficacia clínica temprana" se evaluarán por separado.
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A la semana del inicio del tratamiento.
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Muerte por razones infecciosas.
Periodo de tiempo: A la semana del inicio del tratamiento.
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Todos los componentes del criterio de valoración compuesto "Eficacia clínica temprana" se evaluarán por separado.
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A la semana del inicio del tratamiento.
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Cambio de terapia antibiótica por ineficacia.
Periodo de tiempo: A la semana del inicio del tratamiento.
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Todos los componentes del criterio de valoración compuesto "Eficacia clínica temprana" se evaluarán por separado.
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A la semana del inicio del tratamiento.
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Persistencia de hemocultivos positivos.
Periodo de tiempo: A las 6 semanas desde el inicio del tratamiento.
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Todos los componentes del criterio de valoración compuesto "Eficacia clínica tardía" se evaluarán por separado.
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A las 6 semanas desde el inicio del tratamiento.
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Recurrencia de la infección inicial
Periodo de tiempo: A las 6 semanas desde el inicio del tratamiento.
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Todos los componentes del criterio de valoración compuesto "Eficacia clínica tardía" se evaluarán por separado.
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A las 6 semanas desde el inicio del tratamiento.
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Muerte infecciosa
Periodo de tiempo: A las 6 semanas desde el inicio del tratamiento.
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Todos los componentes del criterio de valoración compuesto "Eficacia clínica tardía" se evaluarán por separado.
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A las 6 semanas desde el inicio del tratamiento.
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Cambio de terapia antibiótica por ineficacia.
Periodo de tiempo: A las 6 semanas desde el inicio del tratamiento.
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Todos los componentes del criterio de valoración compuesto "Eficacia clínica tardía" se evaluarán por separado.
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A las 6 semanas desde el inicio del tratamiento.
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Caracterización de la variabilidad farmacocinética de cefazolina.
Periodo de tiempo: 48 horas después de la inyección
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Caracterización de la variabilidad farmacocinética de la cefazolina con la aparición de subexposición o sobreexposición (concentración inferior a 40 mg/l o superior a 80 mg/l).
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48 horas después de la inyección
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Valentin MAISONS, MD, University Hospital, Tours
- Director de estudio: Adrien LEMAIGNEN, MD-PhD, University Hospital, Tours
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- DR220268
- EuCT number (Otro identificador: 2023-506734-73-00)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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