Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie farmakokinetyki cefazoliny podczas hemodializy (CEFAZODIAL) (CEFAZODIAL)

27 listopada 2025 zaktualizowane przez: University Hospital, Tours
U pacjentów przewlekle poddawanych hemodializie bakteriemia jest najczęściej spowodowana zakażeniem cewnika dializacyjnego. Szacuje się, że zdecydowana większość (52-84%) tych infekcji jest spowodowana ziarniakami Gram-dodatnimi, zwłaszcza Staphylococcus aureus (21-43%). Penicylina M (oksacylina i kloksacylina we Francji) jest beta-laktamem referencyjnym w leczeniu inwazyjnych zakażeń S. aureus wrażliwych na metycylinę (MSSA), ale nie wykazała korzyści prognostycznych w dużych retrospektywnych kohortach porównujących penicylinę M i cefazolinę, na kosztem częstszych zdarzeń niepożądanych. Dawkowanie w populacji osób przewlekle poddawanych hemodializie jest niejasne, ponieważ opiera się na starych badaniach.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

U pacjentów przewlekle poddawanych hemodializie bakteriemia jest najczęściej spowodowana zakażeniem cewnika dializacyjnego. Szacuje się, że zdecydowana większość (52-84%) tych infekcji jest spowodowana ziarniakami Gram-dodatnimi, zwłaszcza Staphylococcus aureus (21-43%). Mocznica związana z terapią zastępczą nerek wpływa na cały układ odpornościowy i wiąże się ze zwiększonym ryzykiem infekcji. Zakażenia bakteryjne są główną przyczyną śmiertelności i zachorowalności u tych pacjentów. Stanowią główną przyczynę hospitalizacji i trzecią najczęstszą przyczynę zgonów po chorobach układu krążenia i przerwaniu leczenia.

Penicylina M (oksacylina i kloksacylina we Francji) jest beta-laktamem referencyjnym w leczeniu inwazyjnych zakażeń S. aureus wrażliwych na metycylinę (MSSA), ale duże retrospektywne kohorty porównujące penicylinę M i cefazolinę nie wykazały korzyści prognostycznych kosztem większej liczby pacjentów częste zdarzenia niepożądane. Co więcej, jego krótki okres półtrwania oznacza, że ​​wymaga bardziej czasochłonnego protokołu hemodializy. Dlatego też w populacji docelowej preferowaną metodą leczenia inwazyjnych zakażeń MSSA jest cefazolina. Dzieje się tak dlatego, że jego klirens jest powolny u pacjentów z przewlekłą niewydolnością nerek w fazie leczenia zastępczego i można go podawać w pojedynczej dawce podczas sesji hemodializy. Najnowsze francuskie zalecenia dotyczące docelowych stężeń cefazoliny w osoczu przewidują utrzymywanie stężenia wolnej postaci leku na poziomie ponad 4-krotności minimalnego stężenia hamującego (MIC) w przypadku udokumentowanych inwazyjnych zakażeń MSSA lub 40–80 mg/l (postać całkowita) w przypadku leczenia probabilistycznego.

Jednakże farmakokinetyka cefazoliny w tak dużych dawkach była mało badana u pacjentów z niewydolnością nerek i pacjentów dializowanych, a zalecenia dotyczące dawkowania opierają się głównie na dawkach zalecanych w Charakterystyce Produktu Leczniczego (500 mg na każdą sesję hemodializy) do 2-3 g zgodnie z do późniejszych badań farmakokinetycznych i skuteczności lub w dość podobnej dawce, ale dostosowanej do masy ciała każdego pacjenta (20 mg/kg).

Według naszej wiedzy nie przeprowadzono badań farmakokinetycznych u zakażonych pacjentów przewlekle poddawanych hemodializie z wykorzystaniem nowoczesnych narzędzi oceny. Biorąc pod uwagę duże zainteresowanie tym lekiem w populacji docelowej, przeprowadzenie takiego badania wydaje się niezbędne. W drugiej fazie można by przeprowadzić większe badanie w celu walidacji dawek zaproponowanych w tym badaniu.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

32

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Orléans, Francja, 45100
        • Department of hemodialysis, University Hospital of Tours
      • Tours, Francja, 37044
        • Department of hemodialysis, University Hospital of Tours

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Pacjenci w wieku 18 lat i starsi
  2. Podczas przewlekłej dializy przerywanej

  3. Z podanym wskazaniem do rozpoczęcia stosowania cefazoliny:

    1. Do probabilistycznego leczenia objawów klinicznych sugerujących infekcję MSSA
    2. do leczenia bakteriemii ziarniaków Gram-dodatnich
  4. Z możliwością pobrania próbek krwi obwodowej lub próbek z aparatu do dializy do następnej sesji dializy po 48 godzinach.
  5. Włączane w ciągu maksymalnie jednego tygodnia po pierwszym wstrzyknięciu cefazoliny.
  6. Związany z francuskim ubezpieczeniem społecznym
  7. Po podpisaniu formularza świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

  1. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
  2. Dializa trwająca krócej niż 3 godziny, co najczęściej odpowiada dializie „ostrej” lub rozpoczęciu dializy przewlekłej, co zasadniczo zmienia profil eliminacji.
  3. Alergia na antybiotyki cefalosporyny i penicyliny (5-10% ryzyko reakcji krzyżowej).

  4. Pacjenci bez bezmoczu, z inhibitorami kanalikowego wydzielania kreatyniny:

    1. Trimetoprim w dawce leczniczej
    2. Cymetydyna
    3. Rytonawir, Rilpiwiryna, Dolutegrawir, Kobicystat
  5. Podmioty objęte opieką, kuratelą lub ochroną wymiaru sprawiedliwości

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Cefazolina
20 mg/kg masy ciała należy podać w obwodzie do hemodializy na koniec 4-godzinnego okresu dializy, bez planowania późniejszej zmiany dawkowania.
Biologiczny: Próbki krwi

Dla wszystkich przedmiotów (krótka kinetyka):

  • Wstępne wstrzyknięcie cefazoliny
  • Rozpoczęcie następnej dializy
  • Dwie godziny po rozpoczęciu kolejnej dializy
  • Koniec następnej dializy, przed podaniem cefazoliny

Tylko u osób hospitalizowanych (bogata kinetyka):

  • 30 minut, 1 godzinę i 2 godziny po wstrzyknięciu cefazoliny w celu opisania wartości szczytowej cefazoliny i możliwego odbicia po dializie
  • 12, 24 i 36 godzin po wstrzyknięciu cefazoliny, aby lepiej opisać eliminację i dystrybucję cefazoliny

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Czas, w którym stężenie cefazoliny w osoczu przekracza stężenie docelowe wynoszące 40 mg/l.
Ramy czasowe: 48 godzin po wstrzyknięciu
48 godzin po wstrzyknięciu

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wystąpienie zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: W ciągu 6 tygodni od ostatniej dawki
W ciągu 6 tygodni od ostatniej dawki
Wczesna skuteczność kliniczna - Utrzymywanie się gorączki > 38°C
Ramy czasowe: Po 1 tygodniu od rozpoczęcia leczenia

Wczesna skuteczność kliniczna (po 1 tygodniu od rozpoczęcia leczenia) u pacjentów wrażliwych na cefazolinę, definiowana jako brak niepowodzenia, złożony punkt końcowy obejmujący:

  1. Utrzymywanie się gorączki >38°C
  2. Trwałość dodatnich posiewów krwi na obecność tego samego zarazka(ów)
  3. Śmierć z przyczyn zakaźnych
  4. Zmiana antybiotykoterapii ze względu na jej nieskuteczność
Po 1 tygodniu od rozpoczęcia leczenia
Wczesna skuteczność kliniczna — trwałość pozytywnych posiewów krwi na obecność tego samego zarazka(ów)
Ramy czasowe: Po 1 tygodniu od rozpoczęcia leczenia

Wczesna skuteczność kliniczna (po 1 tygodniu od rozpoczęcia leczenia) u pacjentów wrażliwych na cefazolinę, definiowana jako brak niepowodzenia, złożony punkt końcowy obejmujący:

  1. Utrzymywanie się gorączki >38°C
  2. Trwałość dodatnich posiewów krwi na obecność tego samego zarazka(ów)
  3. Śmierć z przyczyn zakaźnych
  4. Zmiana antybiotykoterapii ze względu na jej nieskuteczność
Po 1 tygodniu od rozpoczęcia leczenia
Wczesna skuteczność kliniczna – Śmierć z przyczyn zakaźnych
Ramy czasowe: Po 1 tygodniu od rozpoczęcia leczenia

Wczesna skuteczność kliniczna (po 1 tygodniu od rozpoczęcia leczenia) u pacjentów wrażliwych na cefazolinę, definiowana jako brak niepowodzenia, złożony punkt końcowy obejmujący:

  1. Utrzymywanie się gorączki >38°C
  2. Trwałość dodatnich posiewów krwi na obecność tego samego zarazka(ów)
  3. Śmierć z przyczyn zakaźnych
  4. Zmiana antybiotykoterapii ze względu na jej nieskuteczność
Po 1 tygodniu od rozpoczęcia leczenia
Wczesna skuteczność kliniczna - Zmiana antybiotykoterapii ze względu na nieskuteczność
Ramy czasowe: Po 1 tygodniu od rozpoczęcia leczenia

Wczesna skuteczność kliniczna (po 1 tygodniu od rozpoczęcia leczenia) u pacjentów wrażliwych na cefazolinę, definiowana jako brak niepowodzenia, złożony punkt końcowy obejmujący:

  1. Utrzymywanie się gorączki >38°C
  2. Trwałość dodatnich posiewów krwi na obecność tego samego zarazka(ów)
  3. Śmierć z przyczyn zakaźnych
  4. Zmiana antybiotykoterapii ze względu na jej nieskuteczność
Po 1 tygodniu od rozpoczęcia leczenia
Późna skuteczność kliniczna - Trwałość dodatnich posiewów krwi
Ramy czasowe: Po 6 tygodniach od rozpoczęcia leczenia

Późna skuteczność kliniczna (po 6 tygodniach od rozpoczęcia leczenia) u pacjentów z drobnoustrojami wrażliwymi na cefazolinę, definiowana jako brak niepowodzenia, złożony punkt końcowy obejmujący:

  1. Trwałość dodatnich posiewów krwi
  2. Nawrót pierwotnej infekcji
  3. Zakaźna śmierć
  4. Zmiana antybiotykoterapii ze względu na jej nieskuteczność
Po 6 tygodniach od rozpoczęcia leczenia
Późna skuteczność kliniczna - Nawrót początkowej infekcji
Ramy czasowe: Po 6 tygodniach od rozpoczęcia leczenia

Późna skuteczność kliniczna (po 6 tygodniach od rozpoczęcia leczenia) u pacjentów z drobnoustrojami wrażliwymi na cefazolinę, definiowana jako brak niepowodzenia, złożony punkt końcowy obejmujący:

  1. Trwałość dodatnich posiewów krwi
  2. Nawrót pierwotnej infekcji
  3. Zakaźna śmierć
  4. Zmiana antybiotykoterapii ze względu na jej nieskuteczność
Po 6 tygodniach od rozpoczęcia leczenia
Późna skuteczność kliniczna - Śmierć zakaźna
Ramy czasowe: Po 6 tygodniach od rozpoczęcia leczenia

Późna skuteczność kliniczna (po 6 tygodniach od rozpoczęcia leczenia) u pacjentów z drobnoustrojami wrażliwymi na cefazolinę, definiowana jako brak niepowodzenia, złożony punkt końcowy obejmujący:

  1. Trwałość dodatnich posiewów krwi
  2. Nawrót pierwotnej infekcji
  3. Zakaźna śmierć
  4. Zmiana antybiotykoterapii ze względu na jej nieskuteczność
Po 6 tygodniach od rozpoczęcia leczenia
Późna skuteczność kliniczna - Zmiana antybiotykoterapii ze względu na nieskuteczność
Ramy czasowe: Po 6 tygodniach od rozpoczęcia leczenia

Późna skuteczność kliniczna (po 6 tygodniach od rozpoczęcia leczenia) u pacjentów z drobnoustrojami wrażliwymi na cefazolinę, definiowana jako brak niepowodzenia, złożony punkt końcowy obejmujący:

  1. Trwałość dodatnich posiewów krwi
  2. Nawrót pierwotnej infekcji
  3. Zakaźna śmierć
  4. Zmiana antybiotykoterapii ze względu na jej nieskuteczność
Po 6 tygodniach od rozpoczęcia leczenia
Utrzymywanie się gorączki >38°C
Ramy czasowe: Po 1 tygodniu od rozpoczęcia leczenia
Wszystkie elementy złożonego punktu końcowego „Wczesna skuteczność kliniczna” będą oceniane oddzielnie.
Po 1 tygodniu od rozpoczęcia leczenia
Trwałość dodatnich posiewów krwi na obecność tego samego zarazka(ów)
Ramy czasowe: Po 1 tygodniu od rozpoczęcia leczenia
Wszystkie elementy złożonego punktu końcowego „Wczesna skuteczność kliniczna” będą oceniane oddzielnie.
Po 1 tygodniu od rozpoczęcia leczenia
Śmierć z przyczyn zakaźnych
Ramy czasowe: Po 1 tygodniu od rozpoczęcia leczenia
Wszystkie elementy złożonego punktu końcowego „Wczesna skuteczność kliniczna” będą oceniane oddzielnie.
Po 1 tygodniu od rozpoczęcia leczenia
Zmiana antybiotykoterapii ze względu na jej nieskuteczność
Ramy czasowe: Po 1 tygodniu od rozpoczęcia leczenia
Wszystkie elementy złożonego punktu końcowego „Wczesna skuteczność kliniczna” będą oceniane oddzielnie.
Po 1 tygodniu od rozpoczęcia leczenia
Trwałość dodatnich posiewów krwi
Ramy czasowe: Po 6 tygodniach od rozpoczęcia leczenia
Wszystkie elementy złożonego punktu końcowego „późna skuteczność kliniczna” będą oceniane oddzielnie.
Po 6 tygodniach od rozpoczęcia leczenia
Nawrót pierwotnej infekcji
Ramy czasowe: Po 6 tygodniach od rozpoczęcia leczenia
Wszystkie elementy złożonego punktu końcowego „późna skuteczność kliniczna” będą oceniane oddzielnie.
Po 6 tygodniach od rozpoczęcia leczenia
Zakaźna śmierć
Ramy czasowe: Po 6 tygodniach od rozpoczęcia leczenia
Wszystkie elementy złożonego punktu końcowego „późna skuteczność kliniczna” będą oceniane oddzielnie.
Po 6 tygodniach od rozpoczęcia leczenia
Zmiana antybiotykoterapii ze względu na jej nieskuteczność
Ramy czasowe: Po 6 tygodniach od rozpoczęcia leczenia
Wszystkie elementy złożonego punktu końcowego „późna skuteczność kliniczna” będą oceniane oddzielnie.
Po 6 tygodniach od rozpoczęcia leczenia
Charakterystyka zmienności farmakokinetycznej cefazoliny
Ramy czasowe: 48 godzin po wstrzyknięciu
Charakterystyka zmienności farmakokinetycznej cefazoliny z występowaniem niedostatecznej lub nadmiernej ekspozycji (stężenie poniżej 40 mg/l lub powyżej 80 mg/l)
48 godzin po wstrzyknięciu

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University Hospital, Tours

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Valentin MAISONS, MD, University Hospital, Tours
  • Dyrektor Studium: Adrien LEMAIGNEN, MD-PhD, University Hospital, Tours

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

20 listopada 2023

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 grudnia 2025

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 grudnia 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

9 października 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

16 października 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

23 października 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

5 grudnia 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

27 listopada 2025

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • DR220268
  • EuCT number (Inny identyfikator: 2023-506734-73-00)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj