Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Farmacokinetische studie van cefazoline bij hemodialyse (CEFAZODIAL) (CEFAZODIAL)

28 november 2023 bijgewerkt door: University Hospital, Tours
Bij chronische hemodialysepatiënten wordt bacteriëmie meestal veroorzaakt door dialysekatheterinfecties. Er wordt geschat dat de overgrote meerderheid (52-84%) van deze infecties te wijten is aan Gram-positieve kokken, met name Staphylococcus aureus (21-43%). Penicilline M (oxacilline en cloxacilline in Frankrijk) is het referentie-bètalactam voor de behandeling van invasieve meticilline-gevoelige S. aureus (MSSA)-infecties, maar heeft geen prognostisch voordeel laten zien in grote retrospectieve cohorten waarin penicilline M en cefazoline worden vergeleken. ten koste van frequentere bijwerkingen. Dosering in de chronische hemodialysepopulatie is onduidelijk omdat deze gebaseerd is op oude onderzoeken.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Bij chronische hemodialysepatiënten wordt bacteriëmie meestal veroorzaakt door dialysekatheterinfecties. Er wordt geschat dat de overgrote meerderheid (52-84%) van deze infecties te wijten is aan Gram-positieve kokken, met name Staphylococcus aureus (21-43%). De uremie die gepaard gaat met niervervangende therapie beïnvloedt het immuunsysteem als geheel en gaat gepaard met een verhoogd risico op infectie. Bacteriële infecties zijn een belangrijke oorzaak van mortaliteit en morbiditeit bij deze patiënten. Ze zijn een belangrijke oorzaak van ziekenhuisopnames en de derde belangrijkste doodsoorzaak, na hart- en vaatziekten en stopzetting van de behandeling.

Penicilline M (oxacilline en cloxacilline in Frankrijk) is het referentie-bètalactam voor de behandeling van invasieve methicilline-gevoelige S. aureus (MSSA)-infecties, maar grote retrospectieve cohorten waarin penicilline M en cefazoline worden vergeleken, hebben geen prognostisch voordeel laten zien ten koste van meer frequente bijwerkingen. Bovendien betekent de korte halfwaardetijd dat het een tijdrovender hemodialyseprotocol vereist. Cefazoline is daarom de voorkeursbehandeling voor invasieve MSSA-infecties in de doelpopulatie. Dit komt omdat de klaring ervan langzaam is bij patiënten met chronisch nierfalen tijdens de vervangingsfase, en het kan worden toegediend als een enkele dosis tijdens hemodialysesessies. De meest recente Franse aanbevelingen voor de plasmaconcentraties van cefazoline zijn het handhaven van de vrije vormconcentratie op meer dan 4 keer de minimale remmende concentratie (MIC) voor gedocumenteerde invasieve MSSA-infecties of 40 - 80 mg/l (totale vorm) voor probabilistische behandeling.

De farmacokinetiek van cefazoline bij deze hoge doseringen is echter weinig onderzocht bij nierfalen en dialysepatiënten, en doseringsaanbevelingen zijn hoofdzakelijk gebaseerd op de doseringen aanbevolen in de Samenvatting van de Productkenmerken (500 mg bij elke hemodialysesessie) tot 2-3 g volgens op latere farmacokinetische en werkzaamheidsstudies, of een redelijk vergelijkbare dosering maar aangepast aan het gewicht van elke patiënt (20 mg/kg).

Voor zover wij weten, zijn er geen farmacokinetische onderzoeken bij geïnfecteerde chronische hemodialysepatiënten met behulp van moderne beoordelingsinstrumenten. Gezien de grote belangstelling voor dit medicijn onder de doelpopulatie lijkt het essentieel om een ​​dergelijk onderzoek uit te voeren. In een tweede fase zou een groter onderzoek kunnen worden uitgevoerd om de in dit onderzoek voorgestelde doses te valideren.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

50

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Orléans, Frankrijk, 45100
        • Nog niet aan het werven
        • Department of hemodialysis, University Hospital of Tours
        • Contact:
          • Alexandre GANEA, MD
        • Contact:
          • François BARBIER, MD-PhD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Alexandre GANEA, MD
      • Tours, Frankrijk, 37044
        • Werving
        • Department of hemodialysis, University Hospital of Tours
        • Contact:
          • Maud FRANCOIS, MD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Maud FRANCOIS, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Nicolas GOIN, MD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Onderwerpen van 18 jaar of ouder
  2. Bij chronische intermitterende dialyse

  3. Met een aangegeven indicatie voor het starten van cefazoline:

    1. Voor probabilistische behandeling van een klinische presentatie die wijst op een MSSA-infectie
    2. voor de behandeling van Gram-positieve kokkenbacteriëmie
  4. Met de mogelijkheid om perifere bloedmonsters of monsters uit de dialysemachine te nemen tot de volgende dialysesessie om 48 uur.
  5. Opgenomen binnen maximaal één week na de eerste cefazoline-injectie.
  6. Aangesloten bij de Franse sociale zekerheid
  7. Na ondertekening van een geïnformeerde toestemmingsformulier

Uitsluitingscriteria:

  1. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
  2. Dialyse die minder dan 3 uur duurt, wat meestal overeenkomt met "acute" dialyse of het begin van chronische dialyse, waardoor het eliminatieprofiel fundamenteel verandert.
  3. Allergie voor cefalosporine- en penicilline-antibiotica (5-10% risico op kruisreactiviteit).

  4. Niet-anurische proefpersonen met remmers van de tubulaire creatininesecretie:

    1. Curatieve dosis trimethoprim
    2. Cimetidine
    3. Ritonavir, Rilpivirine, Dolutegravir, Cobicistat
  5. Onderwerpen onder curatele, curatele of rechtsbescherming

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Cefazoline
20 mg/kg toe te dienen in het hemodialysecircuit aan het einde van de dialyseperiode van 4 uur, zonder dat er daarna een dosisaanpassing gepland is.
Biologisch: Bloedstalen

Voor alle onderwerpen (korte kinetiek):

  • Pre-injectie van cefazoline
  • Begin van de volgende dialyse
  • Twee uur na aanvang van de daaropvolgende dialyse
  • Einde van de volgende dialyse, vóór toediening van cefazoline

Alleen bij gehospitaliseerde proefpersonen (rijke kinetiek):

  • 30 minuten, 1 uur en 2 uur na de cefazoline-injectie, om de cefazolinepiek en de mogelijke rebound na de dialyse te beschrijven
  • 12 uur, 24 uur en 36 uur na de injectie van cefazoline, om de eliminatie en distributie van cefazoline beter te beschrijven

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Tijd gedurende welke de plasmaconcentratie van cefazoline de doelconcentratie van 40 mg/l overschrijdt.
Tijdsspanne: 48 uur na injectie
48 uur na injectie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Het optreden van bijwerkingen
Tijdsspanne: Binnen 6 weken na de laatste dosis
Binnen 6 weken na de laatste dosis
Vroege klinische werkzaamheid - Aanhouden van koorts >38°C
Tijdsspanne: 1 week na aanvang van de behandeling

Vroege klinische werkzaamheid (1 week na aanvang van de behandeling) bij cefazoline-gevoelige patiënten, gedefinieerd als de afwezigheid van falen, samengesteld eindpunt inclusief:

  1. Aanhoudende koorts >38°C
  2. Persistentie van positieve bloedkweken voor dezelfde ziektekiem(en)
  3. Dood door infectieuze redenen
  4. Verandering van antibioticatherapie vanwege ineffectiviteit
1 week na aanvang van de behandeling
Vroege klinische werkzaamheid - Persistentie van positieve bloedkweken voor dezelfde ziektekiem(en)
Tijdsspanne: 1 week na aanvang van de behandeling

Vroege klinische werkzaamheid (1 week na aanvang van de behandeling) bij cefazoline-gevoelige patiënten, gedefinieerd als de afwezigheid van falen, samengesteld eindpunt inclusief:

  1. Aanhoudende koorts >38°C
  2. Persistentie van positieve bloedkweken voor dezelfde ziektekiem(en)
  3. Dood door infectieuze redenen
  4. Verandering van antibioticatherapie vanwege ineffectiviteit
1 week na aanvang van de behandeling
Vroege klinische werkzaamheid - Dood door infectieuze redenen
Tijdsspanne: 1 week na aanvang van de behandeling

Vroege klinische werkzaamheid (1 week na aanvang van de behandeling) bij cefazoline-gevoelige patiënten, gedefinieerd als de afwezigheid van falen, samengesteld eindpunt inclusief:

  1. Aanhoudende koorts >38°C
  2. Persistentie van positieve bloedkweken voor dezelfde ziektekiem(en)
  3. Dood door infectieuze redenen
  4. Verandering van antibioticatherapie vanwege ineffectiviteit
1 week na aanvang van de behandeling
Vroege klinische werkzaamheid - Verandering van antibioticatherapie vanwege ineffectiviteit
Tijdsspanne: 1 week na aanvang van de behandeling

Vroege klinische werkzaamheid (1 week na aanvang van de behandeling) bij cefazoline-gevoelige patiënten, gedefinieerd als de afwezigheid van falen, samengesteld eindpunt inclusief:

  1. Aanhoudende koorts >38°C
  2. Persistentie van positieve bloedkweken voor dezelfde ziektekiem(en)
  3. Dood door infectieuze redenen
  4. Verandering van antibioticatherapie vanwege ineffectiviteit
1 week na aanvang van de behandeling
Late klinische werkzaamheid - Persistentie van positieve bloedkweken
Tijdsspanne: Vanaf 6 weken vanaf het begin van de behandeling

Late klinische werkzaamheid (6 weken na aanvang van de behandeling) bij patiënten met voor cefazoline gevoelige organismen, gedefinieerd als de afwezigheid van falen, samengesteld eindpunt inclusief:

  1. Persistentie van positieve bloedkweken
  2. Herhaling van de initiële infectie
  3. Besmettelijke dood
  4. Verandering van antibioticatherapie vanwege ineffectiviteit
Vanaf 6 weken vanaf het begin van de behandeling
Late klinische werkzaamheid - Herhaling van de initiële infectie
Tijdsspanne: Vanaf 6 weken vanaf het begin van de behandeling

Late klinische werkzaamheid (6 weken na aanvang van de behandeling) bij patiënten met voor cefazoline gevoelige organismen, gedefinieerd als de afwezigheid van falen, samengesteld eindpunt inclusief:

  1. Persistentie van positieve bloedkweken
  2. Herhaling van de initiële infectie
  3. Besmettelijke dood
  4. Verandering van antibioticatherapie vanwege ineffectiviteit
Vanaf 6 weken vanaf het begin van de behandeling
Late klinische werkzaamheid - Infectieuze dood
Tijdsspanne: Vanaf 6 weken vanaf het begin van de behandeling

Late klinische werkzaamheid (6 weken na aanvang van de behandeling) bij patiënten met voor cefazoline gevoelige organismen, gedefinieerd als de afwezigheid van falen, samengesteld eindpunt inclusief:

  1. Persistentie van positieve bloedkweken
  2. Herhaling van de initiële infectie
  3. Besmettelijke dood
  4. Verandering van antibioticatherapie vanwege ineffectiviteit
Vanaf 6 weken vanaf het begin van de behandeling
Late klinische werkzaamheid - Verandering van antibioticatherapie vanwege ineffectiviteit
Tijdsspanne: Vanaf 6 weken vanaf het begin van de behandeling

Late klinische werkzaamheid (6 weken na aanvang van de behandeling) bij patiënten met voor cefazoline gevoelige organismen, gedefinieerd als de afwezigheid van falen, samengesteld eindpunt inclusief:

  1. Persistentie van positieve bloedkweken
  2. Herhaling van de initiële infectie
  3. Besmettelijke dood
  4. Verandering van antibioticatherapie vanwege ineffectiviteit
Vanaf 6 weken vanaf het begin van de behandeling
Aanhoudende koorts >38°C
Tijdsspanne: 1 week na aanvang van de behandeling
Alle componenten van het samengestelde eindpunt ‘Vroege klinische werkzaamheid’ zullen afzonderlijk worden beoordeeld.
1 week na aanvang van de behandeling
Persistentie van positieve bloedkweken voor dezelfde ziektekiem(en)
Tijdsspanne: 1 week na aanvang van de behandeling
Alle componenten van het samengestelde eindpunt ‘Vroege klinische werkzaamheid’ zullen afzonderlijk worden beoordeeld.
1 week na aanvang van de behandeling
Dood door infectieuze redenen
Tijdsspanne: 1 week na aanvang van de behandeling
Alle componenten van het samengestelde eindpunt ‘Vroege klinische werkzaamheid’ zullen afzonderlijk worden beoordeeld.
1 week na aanvang van de behandeling
Verandering van antibioticatherapie vanwege ineffectiviteit
Tijdsspanne: 1 week na aanvang van de behandeling
Alle componenten van het samengestelde eindpunt ‘Vroege klinische werkzaamheid’ zullen afzonderlijk worden beoordeeld.
1 week na aanvang van de behandeling
Persistentie van positieve bloedkweken
Tijdsspanne: Vanaf 6 weken vanaf het begin van de behandeling
Alle componenten van het samengestelde eindpunt ‘Late klinische werkzaamheid’ zullen afzonderlijk worden beoordeeld.
Vanaf 6 weken vanaf het begin van de behandeling
Herhaling van de initiële infectie
Tijdsspanne: Vanaf 6 weken vanaf het begin van de behandeling
Alle componenten van het samengestelde eindpunt ‘Late klinische werkzaamheid’ zullen afzonderlijk worden beoordeeld.
Vanaf 6 weken vanaf het begin van de behandeling
Besmettelijke dood
Tijdsspanne: Vanaf 6 weken vanaf het begin van de behandeling
Alle componenten van het samengestelde eindpunt ‘Late klinische werkzaamheid’ zullen afzonderlijk worden beoordeeld.
Vanaf 6 weken vanaf het begin van de behandeling
Verandering van antibioticatherapie vanwege ineffectiviteit
Tijdsspanne: Vanaf 6 weken vanaf het begin van de behandeling
Alle componenten van het samengestelde eindpunt ‘Late klinische werkzaamheid’ zullen afzonderlijk worden beoordeeld.
Vanaf 6 weken vanaf het begin van de behandeling
Karakterisering van de farmacokinetische variabiliteit van cefazoline
Tijdsspanne: 48 uur na injectie
Karakterisering van de farmacokinetische variabiliteit van cefazoline met het optreden van onder- of overmatige blootstelling (concentratie lager dan 40 mg/l of hoger dan 80 mg/l)
48 uur na injectie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University Hospital, Tours

Onderzoekers

  • Studie directeur: Valentin MAISONS, MD, University Hospital, Tours
  • Studie directeur: Adrien LEMAIGNEN, MD-PhD, University Hospital, Tours

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

20 november 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

1 juli 2025

Studie voltooiing (Geschat)

1 juli 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

9 oktober 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

16 oktober 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

23 oktober 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

29 november 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

28 november 2023

Laatst geverifieerd

1 november 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • DR220268
  • EuCT number (Andere identificatie: 2023-506734-73-00)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Bloedstalen

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Cote d'Ivoire

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren