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Studio di farmacocinetica della cefazolina in emodialisi (CEFAZODIAL) (CEFAZODIAL)

27 novembre 2025 aggiornato da: University Hospital, Tours
Nei pazienti in emodialisi cronica, la batteriemia è più comunemente causata da infezioni del catetere di dialisi. Si stima che la stragrande maggioranza (52-84%) di queste infezioni sia dovuta a cocchi Gram-positivi, in particolare Staphylococcus aureus (21-43%). La penicillina M (oxacillina e cloxacillina in Francia) è il beta-lattamico di riferimento per il trattamento delle infezioni invasive da S. aureus meticillino-sensibili (MSSA), ma non ha mostrato un beneficio prognostico in ampie coorti retrospettive confrontando penicillina M e cefazolina, al costo di eventi avversi più frequenti. Il dosaggio nella popolazione in emodialisi cronica non è chiaro perché si basa su vecchi studi.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Nei pazienti in emodialisi cronica, la batteriemia è più comunemente causata da infezioni del catetere di dialisi. Si stima che la stragrande maggioranza (52-84%) di queste infezioni sia dovuta a cocchi Gram-positivi, in particolare Staphylococcus aureus (21-43%). L’uremia associata alla terapia sostitutiva renale colpisce l’intero sistema immunitario ed è associata ad un aumentato rischio di infezione. Le infezioni batteriche sono una delle principali cause di mortalità e morbilità in questi pazienti. Costituiscono una delle principali cause di ospedalizzazione e la terza causa di morte dopo le malattie cardiovascolari e l’interruzione del trattamento.

La penicillina M (oxacillina e cloxacillina in Francia) è il beta-lattamico di riferimento per il trattamento delle infezioni invasive da S. aureus meticillino-sensibili (MSSA), ma ampie coorti retrospettive che confrontano penicillina M e cefazolina non hanno mostrato alcun beneficio prognostico a scapito di una maggiore frequenti eventi avversi. Inoltre, la sua breve emivita implica che richiede un protocollo di emodialisi più dispendioso in termini di tempo. La cefazolina è quindi il trattamento preferito per le infezioni invasive da MSSA nella popolazione target. Questo perché la sua clearance è lenta nei pazienti con insufficienza renale cronica durante la fase di sostituzione e può essere somministrato in dose singola durante le sessioni di emodialisi. Le più recenti raccomandazioni francesi per gli obiettivi di concentrazione plasmatica di cefazolina sono di mantenere la concentrazione in forma libera a più di 4 volte la concentrazione minima inibente (MIC) per le infezioni invasive documentate da MSSA o 40 - 80 mg/L (forma totale) per il trattamento probabilistico.

Tuttavia, la farmacocinetica della cefazolina a queste dosi elevate è stata poco studiata nei pazienti con insufficienza renale e in dialisi e le raccomandazioni posologiche si basano principalmente sulle dosi raccomandate nel Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto (500 mg ad ogni sessione di emodialisi) fino a 2-3 g a seconda a successivi studi di farmacocinetica ed efficacia, o ad un dosaggio abbastanza simile ma adattato al peso di ciascun paziente (20 mg/kg).

A nostra conoscenza, non esistono studi di farmacocinetica su pazienti in emodialisi cronica infetti che utilizzino moderni strumenti di valutazione. Dato l’elevato interesse per questo farmaco nella popolazione target, sembra essenziale condurre uno studio di questo tipo. In una seconda fase, si potrebbe condurre uno studio più ampio per convalidare le dosi proposte in questo studio.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

32

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Francia
      • Orléans, Francia, 45100
        • Department of hemodialysis, University Hospital of Tours
      • Tours, Francia, 37044
        • Department of hemodialysis, University Hospital of Tours

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Soggetti di età pari o superiore a 18 anni
  2. Sulla dialisi intermittente cronica

  3. Con un'indicazione dichiarata per l'inizio della cefazolina:

    1. Per il trattamento probabilistico di una presentazione clinica suggestiva di infezione da MSSA
    2. per il trattamento della batteriemia da cocchi Gram-positivi
  4. Con possibilità di prelevare campioni di sangue periferico o dalla macchina per dialisi fino alla successiva seduta dialitica a 48 ore.
  5. Incluso entro un massimo di una settimana dalla prima iniezione di cefazolina.
  6. Affiliato alla previdenza sociale francese
  7. Aver firmato un modulo di consenso informato

Criteri di esclusione:

  1. Donne incinte o che allattano
  2. Dialisi di durata inferiore a 3 ore, che nella maggior parte dei casi corrisponde alla dialisi "acuta" o all'inizio della dialisi cronica, che modifica radicalmente il profilo di eliminazione.
  3. Allergia agli antibiotici cefalosporine e penicilline (rischio del 5-10% di reattività crociata).

  4. Soggetti non anurici con inibitori della secrezione tubulare di creatinina:

    1. Trimetoprim a dose curativa
    2. Cimetidina
    3. Ritonavir, Rilpivirina, Dolutegravir, Cobicistat
  5. Soggetti sottoposti a tutela, curatela o tutela della giustizia

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Cefazolina
20 mg/kg da somministrare nel circuito di emodialisi al termine del periodo di dialisi di 4 ore, senza successivo aggiustamento della dose previsto.
Biologico: Campioni di sangue

Per tutti i soggetti (cinetica breve):

  • Pre-iniezione di cefazolina
  • Inizio della prossima dialisi
  • Due ore dopo l'inizio della successiva dialisi
  • Fine della dialisi successiva, prima della somministrazione di cefazolina

Solo nei soggetti ospedalizzati (cinetica ricca):

  • 30 minuti, 1 ora e 2 ore dopo l'iniezione di cefazolina, per descrivere il picco della cefazolina e il possibile rimbalzo post-dialisi
  • 12 ore, 24 ore e 36 ore dopo l'iniezione di cefazolina, per descrivere meglio l'eliminazione e la distribuzione della cefazolina

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Tempo durante il quale la concentrazione plasmatica di cefazolina supera la concentrazione target di 40 mg/L.
Lasso di tempo: 48 ore dopo l'iniezione
48 ore dopo l'iniezione

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Occorrenza di eventi avversi
Lasso di tempo: Entro 6 settimane dall'ultima dose
Entro 6 settimane dall'ultima dose
Efficacia clinica precoce - Persistenza della febbre >38°C
Lasso di tempo: A 1 settimana dall'inizio del trattamento

Efficacia clinica precoce (a 1 settimana dall’inizio del trattamento) in pazienti sensibili alla cefazolina, definita come assenza di fallimento, endpoint composito che comprende:

  1. Persistenza della febbre >38°C
  2. Persistenza di emocolture positive per lo stesso/i germe/i
  3. Morte per motivi infettivi
  4. Modifica della terapia antibiotica per inefficacia
A 1 settimana dall'inizio del trattamento
Efficacia clinica precoce - Persistenza di emocolture positive per lo stesso(i) germe(i)
Lasso di tempo: A 1 settimana dall'inizio del trattamento

Efficacia clinica precoce (a 1 settimana dall’inizio del trattamento) in pazienti sensibili alla cefazolina, definita come assenza di fallimento, endpoint composito che comprende:

  1. Persistenza della febbre >38°C
  2. Persistenza di emocolture positive per lo stesso/i germe/i
  3. Morte per motivi infettivi
  4. Modifica della terapia antibiotica per inefficacia
A 1 settimana dall'inizio del trattamento
Efficacia clinica precoce - Morte per motivi infettivi
Lasso di tempo: A 1 settimana dall'inizio del trattamento

Efficacia clinica precoce (a 1 settimana dall’inizio del trattamento) in pazienti sensibili alla cefazolina, definita come assenza di fallimento, endpoint composito che comprende:

  1. Persistenza della febbre >38°C
  2. Persistenza di emocolture positive per lo stesso/i germe/i
  3. Morte per motivi infettivi
  4. Modifica della terapia antibiotica per inefficacia
A 1 settimana dall'inizio del trattamento
Efficacia clinica precoce - Modifica della terapia antibiotica a causa di inefficacia
Lasso di tempo: A 1 settimana dall'inizio del trattamento

Efficacia clinica precoce (a 1 settimana dall’inizio del trattamento) in pazienti sensibili alla cefazolina, definita come assenza di fallimento, endpoint composito che comprende:

  1. Persistenza della febbre >38°C
  2. Persistenza di emocolture positive per lo stesso/i germe/i
  3. Morte per motivi infettivi
  4. Modifica della terapia antibiotica per inefficacia
A 1 settimana dall'inizio del trattamento
Efficacia clinica tardiva - Persistenza di emocolture positive
Lasso di tempo: A 6 settimane dall'inizio del trattamento

Efficacia clinica tardiva (a 6 settimane dall'inizio del trattamento) in pazienti con organismi sensibili alla cefazolina, definita come assenza di fallimento, endpoint composito che comprende:

  1. Persistenza di emocolture positive
  2. Ricorrenza dell'infezione iniziale
  3. Morte contagiosa
  4. Modifica della terapia antibiotica per inefficacia
A 6 settimane dall'inizio del trattamento
Efficacia clinica tardiva - Ricorrenza dell'infezione iniziale
Lasso di tempo: A 6 settimane dall'inizio del trattamento

Efficacia clinica tardiva (a 6 settimane dall'inizio del trattamento) in pazienti con organismi sensibili alla cefazolina, definita come assenza di fallimento, endpoint composito che comprende:

  1. Persistenza di emocolture positive
  2. Ricorrenza dell'infezione iniziale
  3. Morte contagiosa
  4. Modifica della terapia antibiotica per inefficacia
A 6 settimane dall'inizio del trattamento
Efficacia clinica tardiva - Morte infettiva
Lasso di tempo: A 6 settimane dall'inizio del trattamento

Efficacia clinica tardiva (a 6 settimane dall'inizio del trattamento) in pazienti con organismi sensibili alla cefazolina, definita come assenza di fallimento, endpoint composito che comprende:

  1. Persistenza di emocolture positive
  2. Ricorrenza dell'infezione iniziale
  3. Morte contagiosa
  4. Modifica della terapia antibiotica per inefficacia
A 6 settimane dall'inizio del trattamento
Efficacia clinica tardiva - Modifica della terapia antibiotica a causa di inefficacia
Lasso di tempo: A 6 settimane dall'inizio del trattamento

Efficacia clinica tardiva (a 6 settimane dall'inizio del trattamento) in pazienti con organismi sensibili alla cefazolina, definita come assenza di fallimento, endpoint composito che comprende:

  1. Persistenza di emocolture positive
  2. Ricorrenza dell'infezione iniziale
  3. Morte contagiosa
  4. Modifica della terapia antibiotica per inefficacia
A 6 settimane dall'inizio del trattamento
Persistenza della febbre >38°C
Lasso di tempo: A 1 settimana dall'inizio del trattamento
Tutti i componenti dell'endpoint composito "Efficacia clinica precoce" saranno valutati separatamente.
A 1 settimana dall'inizio del trattamento
Persistenza di emocolture positive per lo stesso/i germe/i
Lasso di tempo: A 1 settimana dall'inizio del trattamento
Tutti i componenti dell'endpoint composito "Efficacia clinica precoce" saranno valutati separatamente.
A 1 settimana dall'inizio del trattamento
Morte per motivi infettivi
Lasso di tempo: A 1 settimana dall'inizio del trattamento
Tutti i componenti dell'endpoint composito "Efficacia clinica precoce" saranno valutati separatamente.
A 1 settimana dall'inizio del trattamento
Modifica della terapia antibiotica per inefficacia
Lasso di tempo: A 1 settimana dall'inizio del trattamento
Tutti i componenti dell'endpoint composito "Efficacia clinica precoce" saranno valutati separatamente.
A 1 settimana dall'inizio del trattamento
Persistenza di emocolture positive
Lasso di tempo: A 6 settimane dall'inizio del trattamento
Tutti i componenti dell'endpoint composito "efficacia clinica tardiva" saranno valutati separatamente.
A 6 settimane dall'inizio del trattamento
Ricorrenza dell'infezione iniziale
Lasso di tempo: A 6 settimane dall'inizio del trattamento
Tutti i componenti dell'endpoint composito "efficacia clinica tardiva" saranno valutati separatamente.
A 6 settimane dall'inizio del trattamento
Morte contagiosa
Lasso di tempo: A 6 settimane dall'inizio del trattamento
Tutti i componenti dell'endpoint composito "efficacia clinica tardiva" saranno valutati separatamente.
A 6 settimane dall'inizio del trattamento
Modifica della terapia antibiotica per inefficacia
Lasso di tempo: A 6 settimane dall'inizio del trattamento
Tutti i componenti dell'endpoint composito "efficacia clinica tardiva" saranno valutati separatamente.
A 6 settimane dall'inizio del trattamento
Caratterizzazione della variabilità farmacocinetica della cefazolina
Lasso di tempo: 48 ore dopo l'iniezione
Caratterizzazione della variabilità farmacocinetica della cefazolina con il verificarsi di sotto o sovraesposizione (concentrazione inferiore a 40 mg/l o superiore a 80 mg/l)
48 ore dopo l'iniezione

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University Hospital, Tours

Investigatori

  • Direttore dello studio: Valentin MAISONS, MD, University Hospital, Tours
  • Direttore dello studio: Adrien LEMAIGNEN, MD-PhD, University Hospital, Tours

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

20 novembre 2023

Completamento primario (Stimato)

1 dicembre 2025

Completamento dello studio (Stimato)

1 dicembre 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

9 ottobre 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

16 ottobre 2023

Primo Inserito (Effettivo)

23 ottobre 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

5 dicembre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

27 novembre 2025

Ultimo verificato

1 novembre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • DR220268
  • EuCT number (Altro identificatore: 2023-506734-73-00)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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